Patsopanibihydrokloridi, jota seuraa kemoterapia ja leikkaus potilaiden hoidossa, joilla on pehmytkudossarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pehmytkudossarkooma, lukuun ottamatta alveolaarista ja alkion rabdomyosarkoomaa, hyvin ja erilaistumattomia adiposyyttisarkoomia, Ewingin, osteosarkoomaa tai maha-suolikanavan stroomakasvainta; American Joint Committee on Cancer (AJCC) (6. painos) Stage III tai T2a Stage II tai Stage IV potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa primaarisen kasvaimen resektioon ja joilla on resekoitavissa oleva metastaattinen sairaus
• Mitattavissa oleva sairaus, jonka suurin ulottuvuus on yli 5 senttimetriä; mitattavissa olevat leesiot määritellään sellaisiksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (ei-solmukohtaisten leesioiden pisin halkaisija ja tallennettavien solmuvaurioiden lyhyt akseli) rintakehän röntgenkuvauksella, tietokonetomografialla (CT) ja magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella; kaikki kasvaimen mittaukset on kirjattava millimetreinä (tai senttimetrin desimaaliosina)
• Keski- tai korkealaatuiset leesiot: 2 tai 3 asteikolla 1-3 tai asteikot 2-4 asteikolla 1-4
• Sarkooma, joka sijaitsee yläraajoissa (mukaan lukien olkapää) tai alaraajoissa (mukaan lukien lonkka) tai kehon seinämässä
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Karnofsky >= 80 %
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa tai antiangiogeenistä hoitoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9,0 g/dl
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini = < 1,5 mg/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x ULN
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) 1,2 X ULN:n sisällä, ellei henkilö saa Coumadinia ja hänellä on vakaa INR, joka on halutun antikoagulaatiotason alueella
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %
• Verenpaine (BP) korkeintaan 140 mmHg (systolinen) ja 90 mmHg (diastolinen) kelpoisuuden saamiseksi; verenpainelääkityksen aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa edellyttäen, että kolmen BP-lukeman keskiarvo lähtötilanteen arvioinnissa ennen osallistumista on alle 140/90 mmHg
• Sellaisten koehenkilöiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan patsopanibin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä
• Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän ei ole raskaana (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi) tai jos hän on hedelmällisessä iässä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja ja/tai sarkooma, jota ei voida leikata
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen vakava infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen kammiorytmi, joka vaatii rytmihäiriötä estävää hoitoa, vakava maksan vajaatoiminta tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Koehenkilöt, joilla ei ole muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana
• Koehenkilöt, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Koehenkilöt, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat patsopanibin tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
• Potilaat, joilla on sekä bilirubiini > ULN että AST/ALT > ULN
• Koehenkilöt, joiden virtsan proteiini/kreatiniini-suhde on suurempi kuin 1
• Potilaat, joiden lähtötilanteen korjattu QT (QTc) on yhtä suuri tai suurempi kuin 480 ms tai muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia

• Tietyt sytokromi P450 (CYP450) -järjestelmän kautta vaikuttavat lääkkeet ovat erityisesti kiellettyjä patsopanibia saavilla potilailla, ja muita lääkkeitä tulee välttää tai niitä tulee antaa äärimmäisen varoen ja vaativat päätutkijan (PI) hyväksynnän.

  • Vahvat CYP3A4:n estäjät, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, atatsanaviiri, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini ja vorikonatsoli, voivat lisätä patsopanibipitoisuuksia, ja ne ovat kiellettyjä; greippimehu on myös CYP450:n estäjä, eikä sitä tule käyttää patsopanibin kanssa
  • Vahvat CYP3A4:n indusoijat, kuten rifampiini, voivat alentaa patsopanibipitoisuuksia, ovat kiellettyjä
  • Lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset ikkunat ja jotka ovat CYP3A4:n, CYP2D6:n tai CYP2C8:n substraatteja, tulee välttää ja niitä tulee antaa tarvittaessa varoen.
  • Patsopanibilla, 800 mg kerran päivässä, ei ole vaikutusta CYP2C9:ään, CYP1A2:een tai CYP2C19:ään in vivo, mutta vaikuttaa in vitro. siksi terapeuttiset annokset varfariinia, CYP2C9:n substraattia, ja omepratsolia, CYP2C19:n substraattia, ovat sallittuja; kofeiini, CYP1A2:n substraatti, on myös sallittu
• Tiettyjä lääkkeitä, joihin liittyy QTc-ajan pidentymisen ja/tai Torsades de Pointesin riski, vaikka niitä ei ole kielletty, tulisi välttää tai korvata lääkkeillä, jotka eivät aiheuta näitä riskejä, jos mahdollista.
• Potilaat, jotka tarvitsevat muuta hepariinia kuin pienimolekyylipainoista hepariinia

• Koehenkilöt, joilla on jokin sairaus, joka voi heikentää kykyä niellä tai imeä suun kautta otettavia lääkkeitä/tutkimustuotetta, mukaan lukien:

  • Mikä tahansa kasvaimen, säteilyn tai muiden tilojen aiheuttama vaurio, joka vaikeuttaa kapseleiden tai pillereiden nielemistä
  • Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mahan tai ohutsuolen laaja resektio
  • Aktiivinen peptinen haavasairaus, ei protonipumpun estäjällä
  • Imeytymishäiriö

• Potilaat, joilla on mikä tahansa sairaus, joka voi lisätä maha-suolikanavan verenvuodon tai ruoansulatuskanavan perforaation riskiä, ​​mukaan lukien

  • Aktiivinen peptinen haavasairaus, ei protonipumpun estäjällä
  • Tunnetut intraluminaaliset metastaattiset leesiot
  • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai
  • Muut ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka lisäävät perforaatioriskiä
  • Aiemmin vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

  • Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
  • Sydämen rytmihäiriö
  • Pääsy epästabiilin angina pectoris
  • Sydämen angioplastia tai stentointi
  • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
  • Keuhkoembolia, hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) tai syvä laskimotukos, jota on hoidettu terapeuttisella antikoagulaatiolla alle 6 viikkoa
  • Valtimotromboosi
  • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä; henkilö, jolla on ollut luokan II sydämen vajaatoiminta ja joka on oireeton hoidossa, voidaan katsoa kelpoiseksi
• Yli 2,5 ml:n (1/2 teelusikallisen) hemoptysis historiassa 8 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiempi vakava tai ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta

  • Bilirubiini > 3 x ULN, riippumatta ALT-tasosta