卵巣癌患者におけるベバシズマブと標準化学療法の併用の最適治療期間の評価 (BOOST)

包含基準:

• -患者の意識と研究要件を遵守する意欲の確認として、研究固有の手順と治療の開始前に署名された書面によるインフォームドコンセント
• 一次診断は、専門の病理検査によって確認されます (ドイツのみ)
• 18歳以上の女性

• 組織学的に確認され、新たに診断された

  • 上皮性卵巣がん
  • 卵管がん
  • 原発性腹膜がんおよびFIGO病期IIb～IV（すべてのグレードおよびすべての組織型）

• 患者は、GCIG 会議のコンセンサス ステートメントに従って、最大の外科的細胞減少を目的として、卵巣がんの管理に経験のある外科医によって、外科的減量をすでに受けている必要があります。 病気が進行する前に計画的な外科的減量があってはなりません。 初期の外科的減量が適切でない、または可能でなかったステージ III および IV 疾患の患者は、以下を提供する資格があります。

  • 患者は組織学的診断を受けており、
  • 疾患進行前の減量手術は予見されない
• -患者は、細胞減少手術の8週間以内に細胞傷害性化学療法を開始できなければなりません。 治験責任医師が手術後 4 週間以内に化学療法を開始することを決定した場合、ベバシズマブの初回投与は両群とも省略できます。
• ECOG 0-2
• 平均余命 > 3ヶ月

• -適切な骨髄機能（無作為化前の14日以内）

  • ANC≧1.5×10^9/L
  • PLT≧100×10^9/L
  • Hb≧9g/dL（輸血後の可能性あり）

• -適切な凝固パラメータ（無作為化前の14日以内）

  • -抗凝固薬を受けていない患者 INR ≤ 1.5およびaPTT ≤ 1.5 x ULN
  • INR または aPTT が（施設の医療基準による）治療限界内にあり、患者が少なくとも 2 週間、安定した用量の抗凝固薬を投与されている限り、全用量の経口または非経腸抗凝固薬の使用が許可されます。ランダム化の時間。

• -十分な肝機能（無作為化前の14日以内）

  • -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
  • -血清トランスアミナーゼ≤2.5 x ULN
• タンパク尿の尿ディップスティック < 2+。 尿ディップスティックが 2+ 以上の場合、24 時間尿は 24 時間以内に 1 g 以下のタンパク質を示さなければなりません
• -適切な術後GFR> 40 ml /分（Cockroft-GaultまたはJelliffe式に基づく推定値で十分です）

除外基準:

• 卵巣、卵管または腹膜の非上皮起源
• 境界性腫瘍（悪性度の低い腫瘍）およびFIGO病期Ia～IIaの腫瘍
• 計画された腹腔内細胞傷害性化学療法
• -卵巣がんに対する以前の全身抗がん療法（化学療法、モノクローナル抗体療法、チロシンキナーゼ阻害剤療法、またはホルモン療法など）
• -ベバシズマブの予想される初回投与の4週間前の手術（開腹生検を含む）（化学療法の最初のサイクルからベバシズマブを省略できるという事実を考慮して）。 中心静脈アクセス装置 (CVAD) の挿入とベバシズマブ治療の開始の間に 7 日間の間隔を空けることを強くお勧めします。
• -研究治療期間中に計画された手術に加えて、ベバシズマブのクリアランスを可能にするための追加の4週間
• コントロールされていない高血圧 (降圧療法にもかかわらず、収縮期血圧 > 150mmHg および/または拡張期血圧 > 100mmHg の持続的な上昇)
• -腹部または骨盤への以前の放射線療法
• -ベバシズマブの初回投与の可能性がある4週間前の重大な外傷
• -脳転移または脊髄圧迫の病歴または臨床的疑い。 -脳転移が疑われる場合、脳のCT / MRIが必須です（無作為化の4週間前まで）。 脊髄圧迫が疑われる場合は、脊髄MRIが必須です（無作為化の4週間前まで）。
• -中枢神経系（CNS）疾患の神経学的検査による病歴または証拠。 制御不能な発作
• -以前の脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA）またはクモ膜下出血（SAH）の前の6か月以内 無作為化
• -出産の可能性のある肥沃な女性は、適切な避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊具、または殺精子ゼリーと組み合わせた避妊のバリア法または外科的に無菌）を使用する意思がない 研究期間およびその後少なくとも6か月
• 妊娠中または授乳中の女性
• -他の治験薬による治療、またはこの試験と同時に治療を開始する前の過去4週間以内に薬物をテストする別の臨床試験への参加

• -無作為化前の5年以内の卵巣癌以外の悪性腫瘍、ただし適切に治療された場合を除く

  • 子宮頸部上皮内癌
  • および/または基底細胞皮膚がん
  • および/または非黒色腫性皮膚がん
  • 乳房の上皮内癌
  • および/または下記の早期子宮内膜がん。 患者は、他の悪性腫瘍に対して以前に補助化学療法を受けている可能性があります。 5年以上前に診断され、その後の再発の証拠がない場合の乳癌または結腸直腸癌。

• -同期原発性子宮内膜がん、または原発性子宮内膜がんの過去の病歴を有する患者は、子宮内膜がんを記述するための以下の基準のすべてが満たされない限り除外されます

  • 病期 FIGO 期 ≤ IA (腫瘍の浸潤が子宮筋層の半分未満)
• -ベバシズマブおよびその賦形剤、チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはその他の組換えヒトまたはヒト化抗体に対する既知の過敏症
• 非治癒創傷、活動性潰瘍または骨折。 -顔面裂開または感染の証拠のない二次的意図による肉芽切開治癒の患者は適格ですが、週3回の創傷検査が必要です
• -無作為化前の6か月以内の血栓性または出血性障害の病歴または証拠

• 以下を含む、臨床的に重要な心血管疾患

  • -無作為化から6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
  • -NYHA≧グレード2のうっ血性心不全（CHF）
  • -投薬にもかかわらず制御不良の不整脈（レート制御された心房細動の患者は適格です）
  • -グレード3以上の末梢血管疾患（すなわち 症状があり、日常生活に支障をきたしており、修理または修正が必要な場合）
• -現在または最近（無作為化前の10日以内）のアスピリンの慢性使用> 325 mg /日
• -既存の感覚神経障害または運動神経障害≥グレード2
• 治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療に関連する合併症のリスクが高い疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見または検査所見の証拠