A bevacizumab és a standard kemoterápia kombinációjának optimális kezelési időtartamának értékelése petefészekrákos betegeknél (BOOST)

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás és kezelés megkezdése előtt megszerzett, aláírt írásos beleegyező nyilatkozat, amely megerősíti a betegek tudatosságát és hajlandóságát a vizsgálati követelmények teljesítésére
• Az elsődleges diagnózist speciális patológiai vizsgálat erősíti meg (csak Németországban)
• ≥ 18 éves nők

• Szövettanilag igazolt, újonnan diagnosztizált

  • Epithelialis petefészek karcinóma
  • Petevezeték karcinóma
  • Elsődleges peritoneális karcinóma ÉS FIGO IIb-IV. stádium (minden fokozat és minden szövettani típus)

• A GCIG Konferencia Konszenzus Nyilatkozata szerint a betegeknek már át kell esniük a petefészekrák kezelésében jártas sebész műtéti eltávolításán a maximális sebészeti citoredukció érdekében. A betegség előrehaladása előtt nem szabad tervezett sebészeti eltávolítást végezni. A III. és IV. stádiumú betegségben szenvedő betegek, akiknél a kezdeti sebészi eltávolítás nem volt megfelelő vagy lehetséges, továbbra is jogosultak lesznek.

  • a beteg szövettani diagnózissal rendelkezik és
  • a betegség progresszióját megelőző debulking műtét nem várható
• A betegeknek képesnek kell lenniük a citotoxikus kemoterápia megkezdésére a citoreduktív műtétet követő 8 héten belül. A bevacizumab első adagja mindkét karon elhagyható, ha a vizsgáló úgy dönt, hogy a műtétet követő 4 héten belül elkezdi a kemoterápiát.
• ECOG 0-2
• Várható élettartam > 3 hónap

• Megfelelő csontvelő-funkció (a randomizálást megelőző 14 napon belül)

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • PLT ≥ 100 x 10^9/L
  • Hb ≥ 9 g/dl (transzfúzió után is lehet)

• Megfelelő véralvadási paraméterek (a randomizálást megelőző 14 napon belül)

  • Véralvadásgátló gyógyszert nem kapó betegek, akiknek INR ≤ 1,5 és aPTT ≤ 1,5 x ULN
  • A teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok alkalmazása addig megengedett, amíg az INR vagy az aPTT a terápiás határokon belül van (az intézményi orvosi szabvány szerint), és a beteg legalább két hétig stabil dózisú véralvadásgátlót szed. véletlenszerűsítés ideje.

• Megfelelő májfunkció (a randomizálást megelőző 14 napon belül)

  • Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Szérum transzaminázok ≤ 2,5 x ULN
• Vizeletmérő pálca proteinuria esetén < 2+. Ha a vizeletmérő pálca ≥ 2+, a 24 órás vizeletnek ≤ 1 g fehérjét kell mutatnia 24 óra alatt
• Megfelelő posztoperatív GFR > 40 ml/perc (a Cockroft-Gault vagy Jelliffe képleten alapuló becslések elegendőek)

Kizárási kritériumok:

• A petefészek, a petevezeték vagy a peritoneum nem epiteliális eredete
• Borderline daganatok (alacsony malignus potenciálú daganatok) és FIGO Ia-IIa stádiumú daganatok
• Tervezett intraperitoneális citotoxikus kemoterápia
• A petefészekrák korábbi szisztémás rákellenes terápiája (például kemoterápia, monoklonális antitest-terápia, tirozin-kináz-gátló terápia vagy hormonterápia)
• Sebészeti beavatkozás (beleértve a nyílt biopsziát is) a bevacizumab várható első adagja előtt 4 héten belül (lehetővé téve, hogy a bevacizumab elhagyható a kemoterápia első ciklusából). Erősen ajánlott 7 napos intervallumot hagyni bármely központi vénás hozzáférési eszköz (CVAD) behelyezése és a bevacizumab-kezelés megkezdése között.
• Bármely tervezett műtét a vizsgálati kezelési időszak alatt, plusz 4 további hét a bevacizumab kiürülésének lehetővé tétele érdekében
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás tartós emelkedése > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés > 100 Hgmm a vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére)
• Bármilyen korábbi sugárterápia a hasban vagy a medencében
• Jelentős traumás sérülés a bevacizumab lehetséges első adagját megelőző 4 hétben
• Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisében vagy klinikai gyanújában. Az agy CT/MRI vizsgálata kötelező (a randomizálást megelőző 4 héten belül) agyi metasztázis gyanúja esetén. A gerincvelő-kompresszió gyanúja esetén a gerinc MRI-vizsgálata kötelező (a randomizációt megelőző 4 héten belül).
• Központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében vagy neurológiai vizsgálata során kapott bizonyítékok, kivéve, ha megfelelően kezelték szokásos orvosi terápiával, pl. ellenőrizetlen rohamok
• Korábbi cerebro-vascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy szub-arachnoidális vérzés (SAH) a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
• Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást (orális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt vagy fogamzásgátlási gát módszert spermicid zselével együtt alkalmazni, vagy műtétileg steril) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt és azt követően legalább 6 hónapig
• Terhes vagy szoptató nők
• Más vizsgálati szerekkel végzett kezelés, vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel, amely egy gyógyszert tesztel a terápia megkezdése előtti elmúlt 4 hétben, ezzel a vizsgálattal egyidejűleg

• A petefészekrákon kívüli rosszindulatú daganatok a randomizációt megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt eseteket

  • méhnyak in situ karcinóma
  • és/vagy bazálissejtes bőrrák
  • és/vagy nem melanomás bőrrák
  • az emlő in situ karcinóma
  • és/vagy korai endometrium karcinóma az alábbiak szerint. A betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaphattak más rosszindulatú daganatok, pl. emlő- vagy kolorektális karcinóma, ha több mint 5 éve diagnosztizálták, és nincs bizonyíték a későbbi kiújulásra.

• A szinkron primer méhnyálkahártya-karcinómában szenvedő betegek, vagy a kórelőzményben primer méhnyálkahártya-karcinómában szenvedő betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha az endometrium karcinóma leírására vonatkozó alábbi kritériumok közül ÖSSZES teljesül

  • FIGO stádium ≤ IA (a daganat a myometrium kevesebb mint felét érinti)
• Ismert túlérzékenység bevacizumabbal és segédanyagaival, kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán vagy humanizált antitestekkel szemben
• Nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy csonttörés. Azok a betegek, akiknél másodlagos szándékkal gyógyuló granuláló bemetszések vannak, de nem mutatott arckihúzódást vagy fertőzést, jogosultak, de heti három sebvizsgálatra van szükség
• Trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban a randomizálást megelőző 6 hónapon belül

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve

  • Szívinfarktus vagy instabil angina a randomizációt követő 6 hónapon belül
  • NYHA ≥ 2. fokozatú pangásos szívelégtelenség (CHF)
  • Gyengén kontrollált szívritmuszavar a gyógyszeres kezelés ellenére (frekvencia-kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek jogosultak erre)
  • ≥ 3. fokozatú perifériás érbetegség (pl. tüneteket okoz és zavarja a mindennapi életvitelt, javítást vagy felülvizsgálatot igényel)
• Az aszpirin jelenlegi vagy közelmúltbeli (a randomizálást megelőző 10 napon belüli) krónikus alkalmazása > 325 mg/nap
• Meglévő szenzoros vagy motoros neuropátia ≥ 2. fokozat
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka olyan betegség vagy állapot alapos gyanújára, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy a beteget nagy kockázatnak teszi ki a kezeléssel összefüggő szövődményekre