Hodnocení optimálního trvání léčby bevacizumabem v kombinaci se standardní chemoterapií u pacientek s karcinomem vaječníků (BOOST)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před zahájením jakýchkoli specifických postupů a léčby studie jako potvrzení informovanosti pacientů a ochoty splnit požadavky studie
• Primární diagnóza je potvrzena specializovaným patologickým vyšetřením (pouze Německo)
• Ženy ve věku ≥ 18 let

• Histologicky potvrzeno, nově diagnostikováno

  • Epiteliální karcinom vaječníků
  • Karcinom vejcovodů
  • Primární peritoneální karcinom A FIGO stadium IIb - IV (všech stupňů a všech histologických typů)

• Pacientky by již měly podstoupit chirurgický debulking, provedený chirurgem se zkušenostmi s léčbou rakoviny vaječníků, s cílem maximální chirurgické cytoredukce podle prohlášení o konsensu konference GCIG. Před progresí onemocnění nesmí dojít k plánovanému chirurgickému odstranění objemu. Pacienti s onemocněním stadia III a IV, u kterých počáteční chirurgické odstranění objemu nebylo vhodné nebo možné, budou nadále způsobilí k poskytování

  • pacient má histologickou diagnózu a
  • debulking chirurgie před progresí onemocnění se nepředpokládá
• Pacienti musí být schopni zahájit cytotoxickou chemoterapii do 8 týdnů po cytoredukční operaci. První dávku bevacizumabu lze v obou ramenech vynechat, pokud se zkoušející rozhodne zahájit chemoterapii do 4 týdnů od operace.
• ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce

• Přiměřená funkce kostní dřeně (do 14 dnů před randomizací)

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • PLT ≥ 100 x 10^9/L
  • Hb ≥ 9 g/dl (může být po transfuzi)

• Adekvátní koagulační parametry (do 14 dnů před randomizací)

  • Pacienti, kteří nedostávají antikoagulační léky a mají INR ≤ 1,5 a aPTT ≤ 1,5 x ULN
  • Použití plných dávek perorálních nebo parenterálních antikoagulancií je povoleno, pokud je INR nebo aPTT v terapeutických limitech (podle lékařského standardu instituce) a pokud pacient užívá stabilní dávku antikoagulancií po dobu alespoň dvou týdnů v nemocnici. čas randomizace.

• Přiměřená funkce jater (do 14 dnů před randomizací)

  • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Sérové ​​transaminázy ≤ 2,5 x ULN
• Měrka moči na proteinurii < 2+. Pokud je močová tyčinka ≥ 2+, 24hodinová moč musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin
• Adekvátní pooperační GFR > 40 ml/min (stačí odhady založené na Cockroft-Gaultově nebo Jelliffeově vzorci)

Kritéria vyloučení:

• Neepiteliální původ vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice
• Borderline tumory (nádory s nízkým maligním potenciálem) a FIGO tumory stadia Ia - IIa
• Plánovaná intraperitoneální cytotoxická chemoterapie
• Předchozí systémová protinádorová léčba rakoviny vaječníků (například chemoterapie, terapie monoklonálními protilátkami, terapie inhibitory tyrozinkinázy nebo hormonální terapie)
• Chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie) během 4 týdnů před očekávanou první dávkou bevacizumabu (s ohledem na skutečnost, že bevacizumab lze vynechat z prvního cyklu chemoterapie). Důrazně se doporučuje ponechat mezi zavedením jakéhokoli centrálního venózního přístupového zařízení (CVAD) a zahájením léčby bevacizumabem interval 7 dnů.
• Jakákoli plánovaná operace během období léčby ve studii plus 4 další týdny, aby se umožnila clearance bevacizumabu
• Nekontrolovaná hypertenze (trvalé zvýšení systolického tlaku > 150 mmHg a/nebo diastolického tlaku > 100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě)
• Jakákoli předchozí radioterapie břicha nebo pánve
• Významné traumatické poškození během 4 týdnů před potenciální první dávkou bevacizumabu
• Anamnéza nebo klinické podezření na metastázy v mozku nebo kompresi míchy. CT/MRI mozku je povinné (do 4 týdnů před randomizací) v případě podezření na mozkové metastázy. MRI páteře je povinné (do 4 týdnů před randomizací) v případě podezření na kompresi míchy.
• Anamnéza nebo důkaz na neurologickém vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS), pokud není adekvátně léčeno standardní léčebnou terapií, např. nekontrolované záchvaty
• Předchozí cerebrovaskulární příhoda (CVA), přechodný ischemický záchvat (TIA) nebo subarachnoidální krvácení (SAH) během 6 měsíců před randomizací
• Plodná žena ve fertilním věku, která není ochotná používat vhodnou antikoncepci (perorální antikoncepci, nitroděložní tělísko nebo bariérovou metodu antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgicky sterilní) po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po ní
• Těhotné nebo kojící ženy
• Léčba jinými hodnocenými látkami nebo účast v jiné klinické studii testující lék během posledních 4 týdnů před zahájením léčby souběžně s touto studií

• Malignity jiné než karcinom vaječníků během 5 let před randomizací, s výjimkou adekvátně léčených

  • karcinom in situ děložního čípku
  • a/nebo bazocelulární rakovina kůže
  • a/nebo nemelanomatózní rakovina kůže
  • karcinomu prsu in situ
  • a/nebo časný endometriální karcinom, jak je specifikováno níže. Pacienti mohli dříve dostávat adjuvantní chemoterapii pro jiné maligní onemocnění, např. karcinom prsu nebo kolorektální karcinom, pokud byl diagnostikován před více než 5 lety bez známek následné recidivy.

• Pacientky se synchronním primárním karcinomem endometria nebo s primárním karcinomem endometria v anamnéze jsou vyloučeny, pokud nejsou splněna VŠECHNA z následujících kritérií pro popis karcinomu endometria

  • Fáze onemocnění Fáze FIGO ≤ IA (nádor invaduje méně než polovinu myometria)
• Známá přecitlivělost na bevacizumab a jeho pomocné látky, produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky
• Nehojící se rána, aktivní vřed nebo zlomenina kosti. Pacienti s granulujícími řezy hojícími se sekundárním záměrem bez známek dehiscence obličeje nebo infekce jsou způsobilí, ale vyžadují 3 týdenní vyšetření rány
• Anamnéza nebo známky trombotických nebo hemoragických poruch během 6 měsíců před randomizací

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, vč

  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od randomizace
  • NYHA ≥ 2. stupeň městnavého srdečního selhání (CHF)
  • Špatně kontrolovaná srdeční arytmie navzdory medikaci (vhodní jsou pacienti s fibrilací síní s kontrolovanou frekvencí)
  • Onemocnění periferních cév stupně ≥ 3 (tj. symptomatické a narušující aktivity každodenního života vyžadující opravu nebo revizi)
• Současné nebo nedávné (během 10 dnů před randomizací) chronické užívání aspirinu > 325 mg/den
• Preexistující senzorická nebo motorická neuropatie ≥ 2. stupně
• Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou