Evaluering av optimal behandlingsvarighet av Bevacizumab kombinasjon med standard kjemoterapi hos pasienter med eggstokkreft (BOOST)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke innhentet før oppstart av studiespesifikke prosedyrer og behandling som bekreftelse på pasientens bevissthet og vilje til å overholde studiekravene
• Primærdiagnose bekreftes av spesialisert patologigjennomgang (kun Tyskland)
• Kvinner i alderen ≥ 18 år

• Histologisk bekreftet, nydiagnostisert

  • Epitelial ovariekarsinom
  • Egglederkarsinom
  • Primært peritonealt karsinom OG FIGO stadium IIb - IV (alle grader og alle histologiske typer)

• Pasienter bør allerede ha gjennomgått kirurgisk debulking, av en kirurg med erfaring i behandling av eggstokkreft, med sikte på maksimal kirurgisk cytoreduksjon i henhold til GCIG Consensus Statement. Det må ikke være planlagt kirurgisk debulking før sykdomsprogresjon. Pasienter med stadium III og IV sykdom der innledende kirurgisk debulking ikke var hensiktsmessig eller mulig, vil fortsatt være kvalifisert

  • pasienten har en histologisk diagnose og
  • debulking kirurgi før sykdomsprogresjon er ikke forutsett
• Pasienter må kunne starte cytotoksisk kjemoterapi innen 8 uker etter cytoreduktiv kirurgi. Den første dosen av bevacizumab kan utelates i begge armer hvis utrederen bestemmer seg for å starte kjemoterapi innen 4 uker etter operasjonen.
• ECOG 0-2
• Forventet levealder > 3 måneder

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon (innen 14 dager før randomisering)

  • ANC ≥ 1,5 x 10^9/L
  • PLT ≥ 100 x 10^9/L
  • Hb ≥ 9 g/dL (kan være etter transfusjon)

• Tilstrekkelige koagulasjonsparametere (innen 14 dager før randomisering)

  • Pasienter som ikke får antikoagulerende medisiner som har en INR ≤ 1,5 og en aPTT ≤ 1,5 x ULN
  • Bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til institusjonens medisinske standard) og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst to uker ved tidspunkt for randomisering.

• Tilstrekkelig leverfunksjon (innen 14 dager før randomisering)

  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Serumtransaminaser ≤ 2,5 x ULN
• Urinpeilestav for proteinuri < 2+. Hvis urinpeilepinnen er ≥ 2+, må 24 timers urin vise ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer
• Tilstrekkelig postoperativ GFR > 40 ml/min (anslag basert på Cockroft-Gault- eller Jelliffe-formelen er tilstrekkelig)

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-epitelial opprinnelse av eggstokken, egglederen eller bukhinnen
• Borderline svulster (svulster med lavt malignt potensial) og FIGO stadium Ia - IIa svulster
• Planlagt intraperitoneal cytotoksisk kjemoterapi
• Tidligere systemisk anti-kreftbehandling for eggstokkreft (for eksempel kjemoterapi, monoklonal antistoffbehandling, tyrosinkinasehemmerbehandling eller hormonbehandling)
• Kirurgi (inkludert åpen biopsi) innen 4 uker før forventet første dose av bevacizumab (som tar hensyn til at bevacizumab kan utelates fra første syklus med kjemoterapi). Det anbefales på det sterkeste at det er et intervall på 7 dager mellom innsetting av eventuelle sentrale venøse tilgangsenheter (CVADs) og begynnelsen av behandling med bevacizumab.
• Eventuell planlagt operasjon i løpet av studiebehandlingsperioden pluss 4 ekstra uker for å tillate bevacizumab-clearance
• Ukontrollert hypertensjon (vedvarende økning av systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg til tross for antihypertensiv behandling)
• Eventuell tidligere strålebehandling til magen eller bekkenet
• Betydelig traumatisk skade i løpet av 4 uker før den potensielle første dosen av bevacizumab
• Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. CT/MR av hjernen er obligatorisk (innen 4 uker før randomisering) ved mistanke om hjernemetastaser. Spinal MR er obligatorisk (innen 4 uker før randomisering) ved mistanke om ryggmargskompresjon.
• Anamnese eller bevis ved nevrologisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet (CNS), med mindre det er tilstrekkelig behandlet med standard medisinsk terapi, f.eks. ukontrollerte anfall
• Tidligere Cerebro-Vascular Accident (CVA), Transient Ischemic Attack (TIA) eller Sub-Arachnoid Heemorrhage (SAH) innen 6 måneder før randomisering
• Fertil kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke adekvat prevensjon (orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé eller kirurgisk steril) i studiens varighet og minst 6 måneder etterpå
• Gravide eller ammende kvinner
• Behandling med andre undersøkelsesmidler, eller deltakelse i en annen klinisk utprøving som tester et medikament innen de siste 4 ukene før behandlingsstart samtidig med denne studien

• Andre maligniteter enn eggstokkreft innen 5 år før randomisering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet

  • karsinom in situ i livmorhalsen
  • og/eller basalcellehudkreft
  • og/eller ikke-melanomatøs hudkreft
  • karsinom in situ i brystet
  • og/eller tidlig endometriekarsinom som spesifisert nedenfor. Pasienter kan ha fått tidligere adjuvant kjemoterapi for andre maligne sykdommer f.eks. bryst- eller kolorektal karsinom hvis diagnostisert for over 5 år siden uten tegn på påfølgende tilbakefall.

• Pasienter med synkront primært endometriekarsinom, eller en tidligere historie med primært endometriekarsinom, ekskluderes med mindre ALLE følgende kriterier for å beskrive endometriekarsinomet er oppfylt

  • Sykdomsstadium FIGO stadium ≤ IA (svulst invaderer mindre enn halvparten av myometrium)
• Kjent overfølsomhet overfor bevacizumab og dets hjelpestoffer, eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer
• Ikke-helende sår, aktivt sår eller benbrudd. Pasienter med granulerende snitt som heler av sekundær intensjon uten tegn på ansiktsavbrudd eller infeksjon er kvalifisert, men krever 3 ukentlige sårundersøkelser
• Anamnese eller tegn på trombotiske eller hemoragiske lidelser innen 6 måneder før randomisering

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert

  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter randomisering
  • NYHA ≥ Kongestiv hjertesvikt grad 2 (CHF)
  • Dårlig kontrollert hjertearytmi til tross for medisinering (pasienter med hastighetskontrollert atrieflimmer er kvalifisert)
  • Grad ≥ 3 perifer vaskulær sykdom (dvs. symptomatisk og forstyrrer dagliglivets aktiviteter som krever reparasjon eller revisjon)
• Nåværende eller nylig (innen 10 dager før randomisering) kronisk bruk av aspirin > 325 mg/dag
• Eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati ≥ grad 2
• Bevis for annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner