Evaluación de la duración óptima del tratamiento de la combinación de bevacizumab con quimioterapia estándar en pacientes con cáncer de ovario (BOOST)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado obtenido antes del inicio de cualquier procedimiento y tratamiento específico del estudio como confirmación del conocimiento y la voluntad de los pacientes de cumplir con los requisitos del estudio.
• El diagnóstico primario se confirma mediante una revisión patológica especializada (solo en Alemania)
• Mujeres de ≥ 18 años

• Histológicamente confirmado, recién diagnosticado

  • Carcinoma epitelial de ovario
  • Carcinoma de trompa de Falopio
  • Carcinoma peritoneal primario Y FIGO estadio IIb - IV (todos los grados y todos los tipos histológicos)

• Los pacientes ya deberían haberse sometido a una citorreducción quirúrgica, por un cirujano con experiencia en el tratamiento del cáncer de ovario, con el objetivo de lograr la máxima citorreducción quirúrgica de acuerdo con la Declaración de Consenso de la Conferencia GCIG. No debe haber citorreducción quirúrgica planificada antes de la progresión de la enfermedad. Los pacientes con enfermedad en estadio III y IV en los que la citorreducción quirúrgica inicial no fue adecuada o posible seguirán siendo elegibles siempre que

  • el paciente tiene un diagnóstico histológico y
  • no está prevista la cirugía citorreductora antes de la progresión de la enfermedad
• Los pacientes deben poder comenzar la quimioterapia citotóxica dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía citorreductora. La primera dosis de bevacizumab se puede omitir en ambos brazos si el investigador decide comenzar la quimioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la cirugía.
• ECOG 0-2
• Esperanza de vida > 3 meses

• Función adecuada de la médula ósea (dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización)

  • RAN ≥ 1,5 x 10^9/L
  • PLT ≥ 100 x 10^9/L
  • Hb ≥ 9 g/dL (puede ser postransfusión)

• Parámetros de coagulación adecuados (dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización)

  • Pacientes que no reciben medicación anticoagulante que tienen un INR ≤ 1,5 y un TTPa ≤ 1,5 x ULN
  • Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales siempre que el INR o el TTPa se encuentren dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y el paciente haya recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas en el momento indicado. momento de la aleatorización.

• Función hepática adecuada (dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización)

  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Transaminasas séricas ≤ 2,5 x LSN
• Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+. Si la tira reactiva de orina es ≥ 2+, la orina de 24 horas debe demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas
• FG postoperatorio adecuado > 40 ml/min (las estimaciones basadas en la fórmula de Cockroft-Gault o Jelliffe son suficientes)

Criterio de exclusión:

• Origen no epitelial del ovario, la trompa de Falopio o el peritoneo
• Tumores borderline (tumores de bajo potencial maligno) y tumores en estadio FIGO Ia - IIa
• Quimioterapia citotóxica intraperitoneal planificada
• Terapia anticancerígena sistémica previa para el cáncer de ovario (por ejemplo, quimioterapia, terapia con anticuerpos monoclonales, terapia con inhibidores de la tirosina quinasa o terapia hormonal)
• Cirugía (incluida la biopsia abierta) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis anticipada de bevacizumab (teniendo en cuenta el hecho de que se puede omitir bevacizumab del primer ciclo de quimioterapia). Se recomienda encarecidamente dejar un intervalo de 7 días entre la inserción de cualquier dispositivo de acceso venoso central (CVAD) y el inicio del tratamiento con bevacizumab.
• Cualquier cirugía planificada durante el período de tratamiento del estudio más 4 semanas adicionales para permitir la eliminación de bevacizumab
• Hipertensión no controlada (elevación sostenida de la PA sistólica > 150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg a pesar del tratamiento antihipertensivo)
• Cualquier radioterapia previa en el abdomen o la pelvis.
• Lesión traumática significativa durante las 4 semanas anteriores a la posible primera dosis de bevacizumab
• Antecedentes o sospecha clínica de metástasis cerebrales o compresión medular. La TC/RM del cerebro es obligatoria (dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización) en caso de sospecha de metástasis cerebrales. La resonancia magnética espinal es obligatoria (dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización) en caso de sospecha de compresión de la médula espinal.
• Antecedentes o evidencia en el examen neurológico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar, p. convulsiones no controladas
• Accidente cerebrovascular previo (CVA), ataque isquémico transitorio (TIA) o hemorragia subaracnoidea (SAH) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Mujer fértil en edad fértil que no esté dispuesta a usar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida o estéril quirúrgicamente) durante la duración del estudio y al menos 6 meses después
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Tratamiento con otros agentes en investigación, o participación en otro ensayo clínico que pruebe un fármaco en las últimas 4 semanas antes del inicio de la terapia concomitantemente con este ensayo

• Neoplasias malignas distintas del cáncer de ovario dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, excepto por tratamiento adecuado

  • carcinoma in situ del cuello uterino
  • y/o cáncer de piel de células basales
  • y/o cáncer de piel no melanomatoso
  • carcinoma in situ de la mama
  • y/o carcinoma endometrial temprano como se especifica a continuación. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante previa para otras neoplasias malignas, p. carcinoma de mama o colorrectal si se diagnosticó hace más de 5 años sin evidencia de recurrencia posterior.

• Se excluyen las pacientes con carcinoma endometrial primario sincrónico o antecedentes de carcinoma endometrial primario, a menos que se cumplan TODOS los siguientes criterios para describir el carcinoma endometrial

  • Estadio de la enfermedad Estadio FIGO ≤ IA (el tumor invade menos de la mitad del miometrio)
• Hipersensibilidad conocida a bevacizumab y sus excipientes, productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados
• Herida que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea. Los pacientes con incisiones de granulación que curan por segunda intención sin evidencia de dehiscencia facial o infección son elegibles pero requieren 3 exámenes semanales de la herida
• Antecedentes o evidencia de trastornos trombóticos o hemorrágicos dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo

  • Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización
  • NYHA ≥ Grado 2 Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF)
  • Arritmia cardíaca mal controlada a pesar de la medicación (los pacientes con fibrilación auricular con control de frecuencia son elegibles)
  • Enfermedad vascular periférica de grado ≥ 3 (es decir, sintomático e que interfiere con las actividades de la vida diaria que requiere reparación o revisión)
• Uso crónico actual o reciente (dentro de los 10 días previos a la aleatorización) de aspirina > 325 mg/día
• Neuropatía sensorial o motora preexistente ≥ Grado 2
• Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o de laboratorio que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.