日本人ファブリー病患者におけるPRX-102の安全性、PK、PD、および有効性を評価するための研究 (RISE)

包含基準（すべての被験者）

• 日本で生まれ、実の両親と4人の祖父母全員が日系人であること
• 以下によって決定される、ファブリー病の文書化された診断：
• 男性: 血漿および/または白血球α-ガラクトシダーゼ-A 活性 (活性アッセイによる) が平均正常検査室レベルの 5% 以下である、または酵素活性が 5% 限界を超えているが正常レベルを下回っている場合は、疾患が確認されている-GLA遺伝子の変異を引き起こす
• 女性: 過去の遺伝子検査結果がファブリー病変異と一致している、または新規変異の場合はファブリー病の第一度近親者の男性
• 全被験者: ファブリー病の次の特徴的特徴の少なくとも 1 つ: 神経障害性疼痛、垂直角膜、および/またはクラスター化血管角膜腫
• -スクリーニング時の推定糸球体濾過率（eGFR）≥40 mL / min / 1.73 m2。 成人の場合、これは慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) クレアチニン方程式 (2009) を使用して計算されます。青少年の場合は、クレアチニン シスタチン C ベースの小児慢性腎臓病 (CKiD) 式を使用して計算されます。
• -治験責任医師の意見ではERTによる治療が必要な臨床状態

コホート A の被験者に対する追加の選択基準

• 18歳以上60歳以下
• -少なくとも過去12か月間のアガルシダーゼベータによる治療、および少なくとも過去6か月間の用量安定（表示された用量の少なくとも80％を受けたと定義）
• -2 mL/min/1.73 以上の負の eGFR の線形勾配として定義される腎臓障害の診断 平方メートル/年。 過去の eGFR 勾配は、CKD-EPI クレアチニン方程式 (2009) を使用して、スクリーニング前の過去 9 ～ 24 か月間に得られた少なくとも 3 つの血清クレアチニン値に基づいて計算されます。 この基準は、履歴およびスクリーニング血清クレアチニン値を使用してスクリーニング eGFR 勾配を計算することにより、スクリーニング時に確認されます。 過去の eGFR 勾配とスクリーニング eGFR 勾配の両方が、腎障害の診断に使用されます。

コホート B の被験者に対する追加の選択基準

- 18歳以上60歳以下

コホート C の被験者に対する追加の選択基準

• 13歳以上18歳未満
• 彼らが以前にERT治療を受けたか、現在受けている場合、被験者はPRX-102の抗薬物抗体が陰性でなければなりません

除外基準:

• -ベースライン前14日以内のファブリー病に対するERTの投与、またはベースライン前3日以内のファブリー病に対するシャペロン療法
• -ファブリー病の他のERT治療または治験薬の成分に対するI型過敏症反応（アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様の生命を脅かす反応）の病歴
• コホート A のみ: eGFR 値が >90 ～ ≤120 mL/min/1.73 -スクリーニング時のm2および過去のeGFR値> 120 mL /分/ 1.73 -スクリーニング前の過去9〜24か月のm2で、腎障害がないことを示します
• ACE阻害薬またはARBで治療しない場合、尿タンパク対クレアチニン比（UPCR）>0.5 g/g（0.5 mg/mgまたは500 mg/g）
• -スクリーニングの4週間前に、アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACEI）またはアンギオテンシンII受容体遮断薬（ARB）による治療の開始、または進行中の治療への用量の変更。
• 現在、何らかの状態で別の治験薬を服用している
• 既知の非病原性ファブリー変異
• -腎透析または腎移植の病歴
• -特定の腎疾患（例、急性間質性腎炎、急性糸球体および腎血管炎）を含む、スクリーニング前の12か月間の急性腎障害の病歴;非特異的な状態 (例: 虚血、中毒性傷害);腎外病変（例、腎前性高窒素血症、および急性腎後閉塞性腎症）
• 治療を必要とする（または現在の）悪性腫瘍の病歴;唯一の例外は、切除された基底細胞癌の既往歴です。
• -スクリーニング前の6か月以内の重度の心筋症または重大な不安定な心臓病
• -検証済みの分子アッセイまたは検証済みの抗原アッセイを使用した、スクリーニング前3か月以内の重症急性呼吸器症候群-コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の陽性検査
• 女性：妊娠中または授乳中、または妊娠可能な男性パートナーとの出産の可能性があり、インフォームドコンセントの署名から最後の研究治療の30日後まで信頼性の高い避妊方法を使用することを望まない
• -治験責任医師の判断で、被験者が研究の要件を順守することを妨げる可能性がある、医学的、感情的、行動的、または心理的状態の存在