転移性去勢抵抗性前立腺癌における酢酸アビラテロン + BEZ235 の多施設第 I/II 相試験

包含基準:

この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

1. -患者は、スクリーニング手順の前に、署名された研究インフォームドコンセントフォームを提供しています。
2. -患者は、研究に同意した日の年齢が18歳以上です。
3. 患者は組織学的に確認された前立腺の腺癌を持っている必要があります。
4. 画像誘導生検に適した疾患のX線写真の証拠（骨スキャン、CTスキャン、超音波またはMRIが許容される）が存在する必要があります。
5. -患者は、GnRHアナログで去勢レベルのテストステロン（<50 ng / dL）を持っているか、以前に精巣摘除術を受けている必要があります。 GnRH 類似体は、研究中も継続する必要があります。
6. -PSAの上昇またはPCWG2基準による放射線学的進行によって示される進行性疾患。
7. -無症候性または最小限の症状の疾患：1日目、サイクル1の28日以内に癌関連の痛みにアヘン系鎮痛薬（コデインまたはデキストロメトルファンを除く）を使用していない.
8. 第 II 相コホート 1: アビラテロン酢酸塩による治療歴なし
9. 第 II 相コホート 2: 直前に酢酸アビラテロン療法が必要です。 アビラテロンアセテート療法と研究療法の間に介在療法は許可されていません。
10. -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下です。
11. 根治的前立腺全摘除術を受けていない生殖能力のある男性は、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 前立腺摘除術を受けた患者は無菌であり、避妊を使用する必要はありません。

12. -患者は、以下によって示されるように、適切な骨髄および臓器機能を持っています。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
    • 血小板≧100×109/L
    • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
    • INR ≤ 2
    • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
    • -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビン≤3.0 x ULN、直接ビリルビン≤1.5 x ULN）
    • -ASTおよびALT≤3 x ULN（または肝転移が存在する場合は≤5.0 x ULN）
    • 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤ 140mg/dL [7.8 mmol/L]
    • HgbA1c ≤8% (積極的に治療を受けていない真性糖尿病患者、および HgbA1c レベルが 7 ～ 8% の患者は、最初のサイクルで週 3 回、自宅で血糖値をモニタリングする必要があります。 患者は、必要に応じて糖尿病専門医に紹介されることもあります。)

除外基準:

この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

1. -患者はPI3Kおよび/またはmTOR阻害剤による以前の治療を受けています。
2. 第 II 相コホート 1: アビラテロン アセテート治療歴は除外
3. -次のいずれかによる1か月以上の以前の治療：MDV-3100、オルテロネル、ケトコナゾール、またはCYP 17を阻害する目的で投与されたその他の薬物。
4. -患者には、制御されていない活動性または症候性のCNS転移があります。 注: 制御された無症候性の CNS 転移を有する患者は、この試験に参加できます。 そのため、患者はCNS転移に対する前治療を90日以上（放射線療法および/または手術を含む）本研究の治療開始前に完了している必要があり、CNS転移に対する慢性コルチコステロイド療法を受けるべきではありません。
5. -患者は悪性腫瘍を併発しているか、または研究開始前の過去3年間に悪性腫瘍を患っていました 治療（適切に治療された基底または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除く）。
6. -患者は広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）を28日以内に受けているか、または治験薬の開始前14日以内に緩和のための限られた分野の放射線療法を受けているか、またはそのような治療の副作用から回復していません。
7. -患者は治験薬を開始する前の28日以内に大手術を受けたか、手術の主要な副作用から回復していません。

8. -患者は、以下のいずれかを含む活動性の心臓病を患っています：

   • -左室駆出率 (LVEF) < 50% (Multiple Gated Acquisition (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) で決定)
   • スクリーニングECGでQTcF > 480ミリ秒
   • 不安定狭心症
   • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
   • -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
   • ペースメーカーが必要な伝導異常
   • 心臓機能の低下が記録された弁膜症
   • 症候性心膜炎

9. -患者には、次のいずれかを含む心機能障害の病歴があります。

   • -過去6か月以内の心筋梗塞、LVEF機能の評価における持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁の異常によって記録されます。
   • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
   • 文書化された心筋症
10. -先天性の長いまたは短いQTの家族歴、またはQT / QTc延長またはTorsades de Pointes（TdP）の既知の病歴。
11. -活動的な大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮の病歴が医学的に記録されている患者。
12. B型肝炎またはC型肝炎の活動性または制御されていない感染。
13. 高血圧の管理が不十分（すなわち、SBP > 180 mmHg または DBP > 100 mmHg）。
14. -患者は、胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患を患っており、BEZ235の吸収を大幅に変更する可能性があります（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、グレード 2 以上の下痢、吸収不良症候群または小腸切除術）。
15. -プロトコルの治療開始から28日以内の化学療法、治験薬、免疫療法、またはホルモン療法の他のLHRHアゴニストの使用。 ビスホスファネートやRANKリガンド阻害剤を含む骨標的薬剤の使用は、安定した用量であれば許可されます。 Xgeva または Zometa は、研究療法の開始から 28 日以内に開始することはできません。

16. -適応症治療前立腺癌レジメンの一部を除いて、全身性コルチコステロイド。

    注: 局所適用 (例: 発疹)、吸入スプレー (例: 閉塞性気道疾患)、点眼薬または局所注射 (例: 関節内) は許可されています。

17. -患者は真性糖尿病の積極的な治療を受けています。

18. -患者は、研究治療の開始時に次のいずれかの薬で治療されています：

    • 漢方薬を含むアイソザイム CYP3A4 の中程度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物 (禁止されている CYP3A4 阻害剤および誘導剤のリストについては、付録 1 を参照してください)
    • Torsades de Pointes を誘発する既知のリスクがある薬物 (禁止薬物のリストについては、付録 3 を参照)
    • ワルファリンおよびクマジン類似体
19. 患者は、治療開始前の最後の 7 日間に、セビリア オレンジ、グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、ザボン、エキゾチックな柑橘類 (およびそれらのジュース) を消費しています。 通常のオレンジ ジュースは許可されます。
20. -HIVに対する既知の血清陽性を含む、免疫不全の患者（検査は必須ではありません）。
21. -患者は、研究者の判断で臨床研究への参加を禁忌とする他の重度および/または制御不能な病状を併発しています（例： コントロール不良の糖尿病、慢性膵炎、活動性慢性肝炎など）。
22. -患者は、研究の指示および要件を理解または遵守することができないか、または医学的レジメンへの非遵守の歴史を持っています.
23. -治療する医師の意見で、ドセタキセルによる細胞毒性化学療法を受ける必要がある患者。