進行性腎細胞癌 (RCC) 患者における BEZ235

包含基準:

• 進行性腎細胞がん。 進行性疾患は、切除不能な局所再発性疾患または転移性疾患として定義されます。 これは、次の要件を伴う MSKCC 病理検査によって確認される必要があります。
• フェーズ 1b: RCC の組織学的サブタイプ。
• フェーズ 2: 明細胞型 RCC または主な明細胞成分。

患者は以前の全身療法についてスクリーニングされます。

• フェーズ 1b: 以前の治療。
• フェーズ 2: mTOR 阻害剤 (エベロリムス、テムシロリムス、リダフォロリムスなど) による少なくとも 1 回の以前の治療による疾患の進行。 VEGF指向療法を含む他の以前の全身療法（例、 スニチニブ、ソラフェニブ、ベバシズマブ）および免疫療法（例： IL-2、インターフェロン-α) も許可されます。 RECIST 1.1 による一次元的に測定可能な疾患の証拠 (Eisenhauer、Therasse et al. 2009)。
• 以前の全身治療、放射線療法または外科的処置によるすべての急性毒性影響が、NCI CTCAE バージョン 4.0 グレード ≤ 1 まで解決されている。
• 患者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2 を持ち、過去 2 週間で低下していない。
• 18歳以上。

以下の基準によって定義される適切な臓器機能:

• 絶対好中球数 (ANC) ≥1,000/μL
• 血小板 ≥100,000/μL
• ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
• 血清カルシウム ≤12.0 mg/dL
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)。これを超える場合、推定クレアチニン クリアランスは 30 ml/分以上である必要があります。
• 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビン ≤ 3 x ULN、直接ビリルビン ≤ 1.5 x ULN)

• 血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) および血清アラニン トランスアミナーゼ (ALT)

  ≤3 x ULN (肝転移の設定では≤5 x ULN)

• INR ≤ 2. (ワルファリンによる抗凝固療法は禁忌です)
• 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤ 140mg/dL
• HgbA1c ≤ 8%
• 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL、空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。 研究スクリーニング手順を受ける前に、被験者（または法的に認められる代理人）が治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。
• 予定された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う被験者の意欲と能力。

除外基準:

• P13K阻害剤による以前の治療を受けた患者（第2相部分のみ）。
• 大手術（胸腔内、腹腔内、骨盤内など）​​または重大な外傷後28日以内の患者。
• 治験治療開始前の28日以内に放射線療法を受けた患者（治験治療開始の2週間前に完了した場合、骨病変に対する緩和放射線治療は許可される）。
• -治験治療開始の2週間以内に化学療法、免疫療法、またはその他の治験薬を受けている患者。

CYP3A4の誘導剤または中程度/強力な阻害剤であることが知られている薬剤を現在投与されている患者（リストについては表9.2を参照）患者は、治験治療開始の7日前以上にそのような薬剤を中止しなければなりません。

• トルサード・ド・ポワントを誘発する重大なリスクを伴う投薬を受けている患者
• 現在ワルファリンナトリウム（クマジン®）による治療を受けている患者。 登録前に治療が中止されるか代替抗凝固薬に切り替えられた場合、研究開始前48時間以内にINRが2×ULN以下に戻らなければなりません。
• 全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者（吸入または局所ステロイドは許可されています）
• -中枢神経系（CNS）転移または脊髄圧迫の証拠または病歴がある患者。ただし、手術または放射線療法による事前治療があり、登録前6か月以内にCNS疾患の進行がない場合を除きます。 患者はCNS転移に対して慢性コルチコステロイド療法を受けていてはなりません。
• 重度の病状または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の症状の病歴がある患者:
• ベースラインでの酸素補給を必要とする症候性の内因性肺疾患
• コントロールされていない高血圧（すなわち、SBP>180mmHgまたはDBP>100mmHg）
• 患者を評価する能力、または患者が研究を完了する能力を損なう活動性（急性または慢性）または制御されていない感染症/疾患
• 肝硬変や非代償性肝疾患などの肝疾患。
• BEZ235の吸収を損なう可能性がある胃腸機能の障害（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気/嘔吐。グレード2以上の下痢。以前の小腸切除後の吸収不良症候群)
• 免疫不全患者および/またはHIV血清陽性の病歴

以下のような以前または現在心臓に問題がある患者:

• -不安定狭心症（任意の時点）、症候性うっ血性心不全（NYHA III、IV）（任意の時点）、重篤な制御不能な心不整脈（任意の時点）、心筋梗塞または脳血管障害の病歴 初回治験治療前6か月以内または左心室機能不全の病歴
• 心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによるスクリーニングで左心室駆出率（LVEF）が50％未満に低下した
• 心臓機能の低下が記録されている重度の弁膜症
• スクリーニング心電図で次のいずれか:
• QTc間隔 > 480ミリ秒（または先天性QTc延長の家族歴）
• 右脚ブロック＋左前半ブロック（二筋ブロック）
• 完全な左脚ブロック
• ペースメーカーが必要な伝導異常
• 症候性洞性徐脈
• 良性心室性期外収縮を除く任意の心室不整脈
• ペースメーカーを必要とする、または薬で制御できない上室性不整脈および結節性不整脈
• 症候性心膜炎
• 何らかの原因による心筋症の記録がある
• 妊娠中または授乳中の女性患者。妊娠は、受胎後、血清βhCG臨床検査陽性（> 5 mIU/mL）によって確認される妊娠終了までの女性の状態として定義されます。
• -治験期間中および治験薬の最後の投与後12週間、適切な二重避妊法を望まない、または遵守できない患者（男性患者および女性患者の両方による）。 これには次の考慮事項が含まれます。
• ホルモン避妊薬はシトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、適応も効果もないと考えられています。
• 適切な避妊手段としては、ペッサリー、コンドーム（パートナーによる）、子宮内避妊具（銅製）、スポンジ、または殺精子剤が挙げられます。
• 女性は、適切な臨床プロフィール（例、適切な年齢、血管運動症状の病歴）を伴う自然（自然）無月経が12か月ある場合、または血清FSHレベルで自然無月経が6か月ある場合、閉経後であり、出産の可能性がないとみなされる。 > 40 mIU/mL [米国のみ: およびエストラジオール < 20 pg/mL]、または少なくとも 6 週間前に外科的両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は妊娠の可能性がないとみなされる。
• 別の原発性悪性腫瘍の病歴があり、非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部上皮内がんを除き、3年以内に治療を受けていない患者。
• 研究参加後1週間以内に弱毒生ワクチンを受けた患者。 生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふく風邪、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘、TY21a 腸チフスワクチンなどがあります。
• -治験薬（または任意の賦形剤）に対する既知の不耐症、および/またはPI3K阻害剤（例、免疫不全）に対する既知の過敏症。 GDC-0980）、および/またはラパマイシンに対する既知の過敏症（例、 シロリムス、エベロリムス、テムシロリムス）または任意の賦形剤。