전이성, 거세 저항성 전립선암에서 아비라테론 아세테이트 + BEZ235의 다기관 I/II상 시험

포함 기준:

이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 환자는 모든 스크리닝 절차 전에 서명된 연구 사전 동의서를 제공했습니다.
2. 환자는 연구에 동의한 날에 ≥ 18세입니다.
3. 환자는 조직학적으로 확인된 전립선 선암종이 있어야 합니다.
4. 이미지 유도 생검이 가능한 질병의 방사선학적 증거(뼈 스캔, CT 스캔, 초음파 또는 MRI 허용 가능)가 있어야 합니다.
5. 환자는 GnRH 유사체에서 테스토스테론의 거세 수준(< 50 ng/dL)이 있거나 이전에 고환 절제술을 받은 적이 있어야 합니다. GnRH 유사체는 연구하는 동안 계속되어야 합니다.
6. 증가하는 PSA 또는 PCWG2 기준에 따른 방사선학적 진행으로 입증되는 진행성 질환.
7. 무증상 또는 최소 증상 질병: 1주기 1일의 28일 이내에 암 관련 통증에 대해 아편성 진통제(코데인 또는 덱스트로메토르판 제외)를 사용하지 않습니다.
8. 2상 코호트 1: 사전 아비라테론 아세테이트 요법 없음
9. 2상 코호트 2: 즉시 아비라테론 아세테이트 요법이 선행되어야 합니다. 아비라테론 아세테이트 요법과 연구 요법 사이에 개입 요법은 허용되지 않습니다.
10. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 2입니다.
11. 근치적 전립선 절제술을 받지 않은 가임 남성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 전립선절제술을 받은 환자는 불임이므로 피임을 할 필요가 없습니다.

12. 환자는 다음과 같이 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L
    • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
    • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL
    • INR ≤ 2
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
    • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN, 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN)
    • AST 및 ALT ≤ 3 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN)
    • 공복 혈장 포도당(FPG) ≤ 140mg/dL[7.8mmol/L]
    • HgbA1c ≤8%(적극적으로 치료를 받고 있지 않은 당뇨병 환자와 HgbA1c 수치가 7-8%인 환자는 첫 번째 주기 동안 주 3회 가정 포도당 모니터링을 받아야 합니다. 환자는 지시에 따라 당뇨병 전문의에게 의뢰될 수도 있습니다.)

제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

1. 환자는 이전에 PI3K 및/또는 mTOR 억제제로 치료를 받았습니다.
2. II상 코호트 1: 이전 아비라테론 아세테이트 요법은 제외
3. 1개월 이상 동안 다음 중 하나를 사용한 사전 요법: MDV-3100, Orteronel, 케토코나졸 또는 CYP 17을 억제할 의도로 투여된 기타 약물.
4. 환자는 조절되지 않거나 증상이 있는 활성 CNS 전이가 있습니다. 참고: 통제되고 무증상인 CNS 전이가 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 따라서 환자는 본 연구에서 치료 시작 전 > 90일(방사선 요법 및/또는 수술 포함)에 CNS 전이에 대한 이전 치료를 완료해야 하며 CNS 전이에 대한 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
5. 환자는 동시 악성종양을 갖거나 연구 치료 시작 전 지난 3년 동안 악성종양을 앓았습니다(적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암종 제외).
6. 환자가 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 28일 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) ≤ 14일 전에 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함)을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않았습니다.
7. 환자는 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.

8. 환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.

   • 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 50% 미만
   • QTcF > ECG 스크리닝 시 480msec
   • 불안정 협심증
   • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
   • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
   • 심박조율기가 필요한 전도 이상
   • 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환
   • 증상이 있는 심낭염

9. 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

   • LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색.
   • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
   • 문서화된 심근병증
10. 선천성 길거나 짧은 QT의 가족력, 또는 QT/QTc 연장 또는 Torsades de Pointes(TdP)의 알려진 병력.
11. 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념의 병력이 의학적으로 기록된 환자.
12. B형 간염 또는 C형 간염의 활동성 또는 통제되지 않는 감염.
13. 부적절하게 조절된 고혈압(즉, SBP > 180 mmHg 또는 DBP > 100 mmHg).
14. BEZ235의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 등급 ≥ 2, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술).
15. 프로토콜에 따른 치료 시작 후 28일 이내에 임의의 화학요법, 연구용 제제, 면역요법 또는 호르몬 요법 기타 LHRH 작용제의 사용. 비포스파네이트 및 RANK 리간드 억제제를 포함한 골 표적 제제의 사용은 안정적인 용량인 경우 허용됩니다. Xgeva 또는 Zometa는 연구 요법을 시작한 후 28일 이내에 시작할 수 없습니다.

16. 라벨에 있는 치료 전립선암 요법의 일부를 제외한 전신 코르티코스테로이드.

    참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)는 허용됩니다.

17. 환자는 당뇨병에 대한 적극적인 치료를 받고 있습니다.

18. 환자는 연구 치료 시작 시 다음 약물 중 하나로 치료를 받고 있습니다.

    • 허브 약물을 포함하여 CYP3A4 동종효소의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물(금지된 CYP3A4 억제제 및 유도제 목록은 부록 1 참조)
    • Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물(금지 약물 목록은 부록 3 참조)
    • 와파린 및 쿠마딘 유사체
19. 환자는 치료 시작 전 마지막 7일 동안 세비야 오렌지, 자몽, 잡종 자몽, 포멜로 및 이국적인 감귤류(및 그 주스)를 섭취하고 있습니다. 일반 오렌지 주스는 허용됩니다.
20. HIV에 대한 알려진 혈청 양성 반응을 포함하여 면역 저하 환자(검사는 의무 사항이 아님).
21. 환자는 연구자의 판단에 따라 임상 연구 참여를 금하는 다른 동시 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태를 가집니다(예: 조절되지 않는 당뇨병, 만성 췌장염, 활동성 만성 간염 등).
22. 환자는 연구 지침 및 요구 사항을 이해하거나 준수할 수 없거나 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있습니다.
23. 치료 의사의 의견에 따라 도세탁셀을 사용한 세포 독성 화학 요법을 받아야 하는 환자.