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悪性ラブドイド腫瘍（MRT）および神経芽細胞腫患者における安全性と有効性の研究

2019年11月13日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

悪性ラブドイド腫瘍および神経芽細胞腫患者におけるLEE011の第I相多施設非盲検試験

LEE011 は、CDK4/6 の低分子阻害剤です。 LEE011 は、両方の腫瘍モデルで in vitro および in vivo 活性を示しています。 この研究の主な目的は、小児患者の最大耐量 (MTD) および/または拡張の推奨用量 (RDE) を決定し、将来の研究で使用される臨床用量を明らかにすることでした。 この研究では、MRT または神経芽細胞腫の患者における LEE011 の安全性、忍容性、PK、および抗腫瘍活性の予備的証拠も評価する予定でした。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

有効性がないため、試験への登録は用量漸増の最後に中止され（施設は2014年8月7日に早期登録中止を通知されました）、用量拡大部分は実施されませんでした。 登録の中止および/または完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) の欠如により、有効性分析は、用量漸増段階で最大耐用量 (MTD) で治療され、推奨された患者の TTP に関してのみ実施されました。線量拡大（RDE）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

32

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
  • イギリス
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6840
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Augsburg、ドイツ、86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Lyon Cedex、フランス、69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris、フランス、75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex、フランス、94805
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1年～21年 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -MRTまたは神経芽細胞腫または用量漸増部分の確定診断、D-サイクリン-CDK4 / 6-INK4a-Rb経路異常の証拠が文書化された他の腫瘍（用量漸増部分のみ）、
  • CNS 疾患の患者は、エスカレーションの予定がなく、LEE011 の初回投与前に少なくとも 7 日間、安定した用量のステロイドを投与する必要があります。
  • 拡張部分では、患者は RECIST v1.1 で定義されている測定可能な疾患を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
  • -患者は少なくとも 50 の Lansky (≤ 16 年) または Karnofsky (> 16 年) スコアを持っている必要があります。

除外基準:

  • -スクリーニングECGでQTc延長またはQTcF> 450ミリ秒の既往歴。

  • -スクリーニング中に次の検査値を持つ患者：

    • -血清クレアチニン> 1.5 x 年齢の正常上限（ULN）
    • 総ビリルビン > 1.5 x 年齢の ULN
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）>年齢の3 x ULN; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）> 年齢のULNの3倍を超えるAST / SGOTおよびALT / SGPTが年齢のULNの5倍以下でなければならない肝臓の腫瘍病変を有する患者を除く。 この調査では、SGPT/ALT の ULN は 45 U/L です。
  • 現在、主に CYP3A4/5 を介して代謝され、治療域が狭い薬剤による治療を受けている患者、および/または CYP3A4/5 の強力な誘導剤または阻害剤として知られている薬剤による治療は禁止されています。 特に、酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）。
  • -その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神的状態または研究結果の解釈を妨げる可能性のある実験室の異常、および研究者の判断により、患者を研究に不適切にする。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LEE011
薬：LEE011
LEE011 は、CDK4/6 の低分子阻害剤です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
一次臓器クラス別の用量制限毒性（DLT）の発生率、優先期間および治療
時間枠：サイクル 1 = 28 日 (初回投与時から)
DLT は、LEE011 による治療の最初の 28 日以内に発生し、事前定義された基準のいずれかを満たした、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価された AE または臨床的に有意な検査値の異常として定義されました。 用量漸増決定の目的で、DLT が考慮され、ベイジアン ロジスティック回帰モデル (BLRM) に含められました。 最初のサイクル中に DLT を経験しなかった患者は、最初の投与後 28 日以上観察された場合、十分な安全性評価を受けたと見なされ、DLT が発生しなかったと結論付けるのに十分な安全性データがあったと見なされました。 これらの最低限の安全性評価要件を満たさない患者は、DDS の対象外と見なされました。 プライマリ システム器官クラス内に複数の DLT を持つ患者は、合計行で 1 回だけカウントされます。
サイクル 1 = 28 日 (初回投与時から)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体の回答率
時間枠：治療終了まで 2 サイクル (サイクル = 28 日) ごとに、患者が研究に参加した最大期間は 1311 日でした。
レスポンダーがいなかったため、この分析は行われませんでした。
治療終了まで 2 サイクル (サイクル = 28 日) ごとに、患者が研究に参加した最大期間は 1311 日でした。
RECIST 1.1あたりの疾患進行までの時間（TTP）
時間枠：治療終了まで 2 サイクル (サイクル = 28 日) ごとに、患者が研究に参加した最大期間は 1311 日でした。
TTP は、悪性ラブドイド腫瘍 (MRT) および神経芽細胞腫の患者について、カプラン-マイヤー法を使用した RECIST 1.1 基準に従って、プールされた最大耐用量 (MTD) および拡大のための推奨用量 (RDE) について、治験責任医師ごとに評価されました。 進行までの時間（TTP）は、無作為化/治療開始日から、最初に記録された進行または根底にあるがんによる死亡として定義されるイベントの日までの時間です。 患者にイベントがなかった場合、進行までの時間は、最後の適切な腫瘍評価の日付で打ち切られました。 ベースライン時またはベースライン後に記録されたすべての標的病変の直径の最小合計を基準として、測定されたすべての標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
治療終了まで 2 サイクル (サイクル = 28 日) ごとに、患者が研究に参加した最大期間は 1311 日でした。
応答期間 (DOR)
時間枠：治療終了まで 2 サイクル (サイクル = 28 日) ごとに、患者が研究に参加した最大期間は 1311 日でした。
RECIST 1.1 による LEE011 の抗腫瘍活性を評価します。 DOR は評価されませんでした。
治療終了まで 2 サイクル (サイクル = 28 日) ごとに、患者が研究に参加した最大期間は 1311 日でした。
薬物動態 (PK) パラメータ: AUC0-24
時間枠：投与後 0、1、2、4、8 時間 サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 1 15 日目 (C1D15)
単回投与後または定常状態での投与間隔 (タウ) の終わりまでに計算された AUC (量 x 時間 x 容量-1)。 PK パラメーターは、Phoenix WinNonlin の非コンパートメント法を使用して、個々の血漿濃度-時間プロファイルから推定されました。
投与後 0、1、2、4、8 時間 サイクル 1 1 日目 (C1D1) およびサイクル 1 15 日目 (C1D15)
薬物動態 (PK) パラメータ: Cmax
時間枠：C1D1、C1D15
Cmax は、単回投与後または定常状態で観察された血漿、血液、血清、またはその他の体液の薬物濃度の最大 (ピーク) です (質量 x 体積 -1)。 PK パラメータは、Phoenix WinNonlin の非コンパートメント法を使用して、個々の血漿濃度-時間プロファイルから推定されました
C1D1、C1D15
薬物動態 (PK) パラメータ: Tmax
時間枠：C1D1、C1D15
Tmax は、単回投与後または定常状態 (時間) で、血漿、血液、血清、またはその他の体液の薬物濃度が最大 (ピーク) に達するまでの時間です。 PK パラメーターは、Phoenix WinNonlin の非コンパートメント法を使用して、個々の血漿濃度-時間プロファイルから推定されました。
C1D1、C1D15

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年5月28日

一次修了 (実際)

2017年6月29日

研究の完了 (実際)

2017年6月29日

試験登録日

最初に提出

2012年12月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年12月11日

最初の投稿 (見積もり)

2012年12月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年11月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年11月13日

最終確認日

2019年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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