Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biztonsági és hatásossági tanulmány rosszindulatú rhabdoid daganatos (MRT) és neuroblasztómában szenvedő betegeknél

2019. november 13. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis I., többközpontú, nyílt elrendezésű LEE011-vizsgálat rosszindulatú rhabdoid daganatokban és neuroblasztómában szenvedő betegeknél

A LEE011 a CDK4/6 kis molekulájú inhibitora. A LEE011 in vitro és in vivo aktivitást mutatott mindkét tumormodellben. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az volt, hogy meghatározza a maximális tolerált dózist (MTD) és/vagy az ajánlott dózist az expanzióhoz (RDE) gyermekgyógyászati ​​betegeknél, és meghatározza a jövőbeni vizsgálatok során alkalmazandó klinikai dózist. Ennek a vizsgálatnak az volt a célja, hogy felmérje a LEE011 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai és tumorellenes aktivitásának előzetes bizonyítékait MRT-ben vagy neuroblasztómában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hatásosság hiánya miatt a vizsgálatba való bevonást a dózisemelés végén leállították (a helyszíneket 2014. augusztus 7-én értesítették a felvétel korai leállításáról), és a dózis-kiterjesztési részt nem hajtották végre. A leállított beiratkozás és/vagy a teljes válaszok (CR) és részleges válaszok (PR) hiánya miatt a hatékonysági elemzést csak a TTP tekintetében végezték el azoknál a betegeknél, akiket a dózisemelési szakasz során a maximális tolerált dózissal (MTD) kezeltek, és az ajánlott. dóziskiterjesztés (RDE).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Ausztrália, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Királyság
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
  • Franciaország
      • Lyon Cedex, Franciaország, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Franciaország, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Franciaország, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Augsburg, Németország, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Németország, 50937
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • MRT vagy neuroblasztóma megerősített diagnózisa vagy a dóziseszkalációs részben egyéb daganatok, amelyek dokumentált bizonyítékai a D-ciklin-CDK4/6-INK4a-Rb útvonal rendellenességeire (csak a dózisemelési résznél),
  • A központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegeknek a LEE011 első adagja előtt legalább 7 napig stabil dózisú szteroidokat kell kapniuk, anélkül, hogy az eszkalációt terveznék.
  • A bővítési részben a betegeknek legalább egy mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint.
  • A betegek Lansky (≤ 16 év) vagy Karnofsky (> 16 év) pontszáma legalább 50.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi QTc-megnyúlás vagy QTcF > 450 ms az EKG szűrésen.

  • Azok a betegek, akiknél a szűrés során a következő laboratóriumi értékek vannak:

    • A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál életkor felső határának (ULN).
    • Összes bilirubin > 1,5 x ULN az életkor szerint
    • alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) > 3 x ULN az életkor szerint; aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) > 3-szorosa az életkornak megfelelő felső határértéknek, kivéve azokat a májdaganatos betegeket, akiknél az AST/SGOT és az ALT/SGPT értékének ≤ 5-szöröse az életkor szerinti felső határértéknek. Ebben a vizsgálatban az SGPT/ALT ULN értéke 45 U/L.
  • Tilos olyan betegeket kezelni, akik jelenleg túlnyomórészt CYP3A4/5-ön keresztül metabolizálódó szerekkel és szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, és/vagy olyan szerekkel, amelyek ismerten erős CYP3A4/5 induktorok vagy inhibitorok. Különösen az enzim-indukáló antiepileptikus gyógyszerek (EIAED).
  • Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: LEE011
Drog: LEE011
A LEE011 a CDK4/6 kis molekulájú inhibitora.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) előfordulási aránya elsődleges szervrendszer, preferált időtartam és kezelés szerint
Időkeret: 1. ciklus = 28 nap (az első adagtól számítva)
A DLT-t olyan AE-ként vagy klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékként határozták meg, amelyet úgy értékeltek, hogy nincs összefüggésben a betegséggel, a betegség progressziójával, egyidejű betegséggel vagy az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel, és amely a LEE011-kezelés első 28 napjában fordult elő, és megfelelt az előre meghatározott kritériumok bármelyikének. A dózis-eszkalációs döntések céljából a DLT-ket figyelembe vettük, és beépítettük a Bayes-féle logisztikai regressziós modellbe (BLRM). Azok a betegek, akik nem tapasztaltak DLT-t az első ciklusban, megfelelő biztonsági értékelést kaptak, ha az első adag után ≥ 28 napig megfigyelték őket, és elegendő biztonsági adattal rendelkeztek ahhoz, hogy megállapítsák, hogy DLT nem fordult elő. Azokat a betegeket, akik nem feleltek meg ezeknek a minimális biztonsági értékelési követelményeknek, nem tekintették alkalmasnak a DDS-re. Egy elsődleges szervrendszeren belül több DLT-vel rendelkező beteg csak egyszer kerül bele a teljes sorban.
1. ciklus = 28 nap (az első adagtól számítva)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: A kezelés végéig 2 ciklusonként (ciklus = 28 nap) a maximális vizsgálati idő 1311 nap volt.
Ez az elemzés nem készült, mivel nem voltak válaszolók.
A kezelés végéig 2 ciklusonként (ciklus = 28 nap) a maximális vizsgálati idő 1311 nap volt.
A betegség progressziójáig eltelt idő (TTP) RECISTenként 1.1
Időkeret: A kezelés végéig 2 ciklusonként (ciklus = 28 nap) a maximális vizsgálati idő 1311 nap volt.
A malignus rhabdoid tumoros (MRT) és neuroblasztómás betegeknél a TTP-t Vizsgálónként értékelték az összesített maximális tolerált dózis (MTD) és az expanzióhoz javasolt dózis (RDE) alapján a RECIST 1.1 kritériumok szerint, Kaplan-Meier módszerrel. A progresszióig eltelt idő (TTP) a véletlenszerű besorolástól/a kezelés megkezdésétől az első dokumentált progresszióként vagy a mögöttes rák miatti halálesetként meghatározott esemény dátumáig eltelt idő. Ha a betegnek nem volt eseménye, a progresszióig eltelt időt az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. Az összes mért céllézió átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként az összes céllézió átmérőjének legkisebb összegét tekintve, amelyet az alapvonalon vagy azt követően rögzítettek. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia.
A kezelés végéig 2 ciklusonként (ciklus = 28 nap) a maximális vizsgálati idő 1311 nap volt.
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: A kezelés végéig 2 ciklusonként (ciklus = 28 nap) a maximális vizsgálati idő 1311 nap volt.
Értékelje a LEE011 daganatellenes aktivitását a RECIST 1.1 segítségével. A DOR-t nem értékelték.
A kezelés végéig 2 ciklusonként (ciklus = 28 nap) a maximális vizsgálati idő 1311 nap volt.
Farmakokinetika (PK) Paraméter: AUC0-24
Időkeret: 0,1, 2, 4, 8 órával az adagolás után 1. ciklus 1. nap (C1D1) és 1. ciklus 15. nap (C1D15)
Az AUC az adagolási intervallum végéig (tau) számított egyszeri adagot követően vagy egyensúlyi állapotban (mennyiség x idő x térfogat-1). A PK paramétereket az egyes plazmakoncentráció-idő profilokból becsülték meg nem kompartmentális módszerekkel a Phoenix WinNonlin programban.
0,1, 2, 4, 8 órával az adagolás után 1. ciklus 1. nap (C1D1) és 1. ciklus 15. nap (C1D15)
Farmakokinetika (PK) Paraméter: Cmax
Időkeret: C1D1, C1D15
A Cmax a maximális (csúcs) megfigyelt plazma-, vér-, szérum- vagy más testfolyadék gyógyszerkoncentrációja egyszeri adag beadása után vagy egyensúlyi állapotban (tömeg x térfogat-1). A PK paramétereket az egyes plazmakoncentráció-idő profilokból becsülték meg nem kompartmentális módszerekkel a Phoenix WinNonlin programban.
C1D1, C1D15
Farmakokinetika (PK) Paraméter: Tmax
Időkeret: C1D1, C1D15
A Tmax a maximális (csúcs) plazma-, vér-, szérum- vagy más testfolyadék gyógyszerkoncentráció eléréséhez szükséges idő egyszeri adag beadása után vagy egyensúlyi állapotban (idő). A PK paramétereket az egyes plazmakoncentráció-idő profilokból becsülték meg nem kompartmentális módszerekkel a Phoenix WinNonlin programban.
C1D1, C1D15

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. május 28.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. június 29.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. június 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. december 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. december 11.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. december 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. november 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 13.

Utolsó ellenőrzés

2019. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a LEE011

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel