Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet och effekt hos patienter med maligna rhabdoida tumörer (MRT) och neuroblastom

13 november 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En öppen fas I, multicenterstudie av LEE011 hos patienter med maligna rabdoida tumörer och neuroblastom

LEE011 är en liten molekylhämmare av CDK4/6. LEE011 har visat aktivitet in vitro och in vivo i båda tumörmodellerna. Det primära syftet med denna studie var att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad dos för expansion (RDE) hos pediatriska patienter och att avgränsa en klinisk dos som ska användas i framtida studier. Denna studie skulle också ha utvärderat säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminära bevis för antitumöraktivitet hos LEE011 hos patienter med MRT eller neuroblastom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

På grund av bristande effekt avbröts registreringen i studien i slutet av dosökningen (platserna meddelades om det tidiga registreringsstoppet den 7 augusti 2014) och dosexpansionsdelen genomfördes inte. På grund av stoppad inskrivning och/eller avsaknad av fullständiga svar (CR) och partiella svar (PR), utfördes effektanalys endast i termer av TTP för de patienter som behandlades under dosökningsdelen vid den maximalt tolererade dosen (MTD) och rekommenderades dosexpansion (RDE).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Lyon Cedex, Frankrike, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
  • Storbritannien
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av MRT eller, neuroblastom eller i dosökningsdelen, andra tumörer med dokumenterade tecken på avvikelser i D-cyklin-CDK4/6-INK4a-Rb-vägen (endast dosökningsdelen),
  • Patienter med CNS-sjukdom bör vara på stabila doser av steroider i minst 7 dagar före första dosen av LEE011 utan planer på upptrappning.
  • I expansionsdelen måste patienter ha minst en mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST v1.1.
  • Patienterna måste ha en Lansky (≤ 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) poäng på minst 50.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare QTc-förlängning eller QTcF > 450 ms vid screening-EKG.

  • Patienter med följande laboratorievärden under screening:

    • Serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
    • Totalt bilirubin >1,5 x ULN för ålder
    • Alaninaminotransferas (ALT)/serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) > 3 x ULN för ålder; aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) > 3 x ULN för ålder utom hos patienter med tumörinblandning i levern som måste ha AST/SGOT och ALT/SGPT ≤ 5 x ULN för ålder. För syftet med denna studie är ULN för SGPT/ALT 45 U/L.
  • Patienter som för närvarande behandlas med medel som huvudsakligen metaboliseras genom CYP3A4/5 och som har ett smalt terapeutiskt fönster och/eller medel som är kända starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5 är förbjudna. I synnerhet enzyminducerande antiepileptika (EIAED).
  • Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan störa tolkningen av studieresultaten och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: LEE011
Läkemedel: LEE011
LEE011 är en liten molekylhämmare av CDK4/6.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensfrekvens av dosbegränsande toxiciteter (DLT) efter primärt organsystem, föredragen termin och behandling
Tidsram: cykel 1 = 28 dagar (från första dosen)
En DLT definierades som en AE eller ett kliniskt signifikant onormalt laboratorievärde bedömt som inte relaterat till sjukdom, sjukdomsprogression, interaktuell sjukdom eller samtidig medicinering som inträffade inom de första 28 dagarna av behandling med LEE011 och som uppfyllde något av de fördefinierade kriterierna. För beslut om dosökning, övervägdes DLT och inkluderades i Bayesian Logistic Regression Model (BLRM). Patienter som inte upplevde DLT under den första cykeln ansågs ha haft tillräckliga säkerhetsutvärderingar om de observerades i ≥ 28 dagar efter den första dosen och ansågs ha haft tillräckligt med säkerhetsdata för att dra slutsatsen att en DLT inte inträffade. Patienter som inte uppfyllde dessa minimikrav för säkerhetsutvärdering ansågs vara olämpliga för DDS. En patient med flera DLT inom en primär systemorganklass räknas endast en gång i den totala raden.
cykel 1 = 28 dagar (från första dosen)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens
Tidsram: Varannan cykel (cykel = 28 dagar) fram till slutet av behandlingen var den maximala tiden en patient var i studien 1311 dagar
Denna analys gjordes inte eftersom det inte fanns några svarande.
Varannan cykel (cykel = 28 dagar) fram till slutet av behandlingen var den maximala tiden en patient var i studien 1311 dagar
Tid till sjukdomsprogression (TTP) per RECIST 1.1
Tidsram: Varannan cykel (cykel = 28 dagar) fram till slutet av behandlingen var den maximala tiden en patient var i studien 1311 dagar
TTP bedömdes per utredare för patienter med maligna rhabdoidtumörer (MRT) och neuroblastom för den sammanslagna maximala tolererade dosen (MTD) och rekommenderad dos för expansion (RDE) enligt RECIST 1.1-kriterier med Kaplan-Meier-metoden. Tid till progression (TTP) är tiden från datum för randomisering/start av behandling till datum för händelse definierad som den första dokumenterade progressionen eller dödsfallet på grund av underliggande cancer. Om en patient inte hade haft en händelse censurerades tiden till progression vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen. Minst en 20 % ökning av summan av diametern för alla uppmätta målskador, med den minsta diametersumman av alla målskador som registrerats vid eller efter baslinjen som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm.
Varannan cykel (cykel = 28 dagar) fram till slutet av behandlingen var den maximala tiden en patient var i studien 1311 dagar
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Varannan cykel (cykel = 28 dagar) fram till slutet av behandlingen var den maximala tiden en patient var i studien 1311 dagar
Bedöm antitumöraktiviteten hos LEE011 med RECIST 1.1. DOR bedömdes inte.
Varannan cykel (cykel = 28 dagar) fram till slutet av behandlingen var den maximala tiden en patient var i studien 1311 dagar
Farmakokinetik (PK) Parameter: AUC0-24
Tidsram: 0,1, 2, 4, 8 timmar efter dos Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 1 Dag 15 (C1D15)
AUC beräknat till slutet av ett doseringsintervall (tau) efter engångsdos eller vid steady-state (mängd x tid x volym-1). PK-parametrar uppskattades från individuella plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder i Phoenix WinNonlin.
0,1, 2, 4, 8 timmar efter dos Cykel 1 Dag 1 (C1D1) och Cykel 1 Dag 15 (C1D15)
Farmakokinetik (PK) Parameter: Cmax
Tidsram: C1D1, C1D15
Cmax är den maximala (topp) observerade plasma-, blod-, serum- eller andra kroppsvätskekoncentrationer av läkemedel efter administrering av engångsdos eller vid steady-state (massa x volym-1). PK-parametrar uppskattades från individuella plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder i Phoenix WinNonlin
C1D1, C1D15
Farmakokinetik (PK) Parameter: Tmax
Tidsram: C1D1, C1D15
Tmax är tiden för att uppnå maximal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annan kroppsvätskekoncentration efter administrering av en engångsdos eller vid steady-state (tid). PK-parametrar uppskattades från individuella plasmakoncentration-tidsprofiler med användning av icke-kompartmentella metoder i Phoenix WinNonlin.
C1D1, C1D15

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

28 maj 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

29 juni 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

29 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2012

Första postat (UPPSKATTA)

12 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroblastom

Kliniska prövningar på LEE011

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera