Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów ze złośliwymi guzami rabdoidalnymi (MRT) i nerwiakiem niedojrzałym

13 listopada 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I dotyczące LEE011 u pacjentów ze złośliwymi guzami rabdoidalnymi i nerwiakiem niedojrzałym

LEE011 jest małocząsteczkowym inhibitorem CDK4/6. LEE011 wykazał aktywność in vitro i in vivo w obu modelach nowotworów. Głównym celem tego badania było określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki rozszerzającej (RDE) u pacjentów pediatrycznych oraz określenie dawki klinicznej, która będzie stosowana w przyszłych badaniach. Badanie to miało również ocenić bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępne dowody działania przeciwnowotworowego LEE011 u pacjentów z MRT lub nerwiakiem niedojrzałym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ze względu na brak skuteczności, rekrutację do badania przerwano po zakończeniu zwiększania dawki (ośrodki zostały powiadomione o wstrzymaniu wcześniejszej rejestracji w dniu 7 sierpnia 2014 r.) i nie przeprowadzono części związanej ze zwiększaniem dawki. Ze względu na wstrzymanie rejestracji i/lub brak odpowiedzi całkowitych (CR) i odpowiedzi częściowych (PR) analizę skuteczności przeprowadzono wyłącznie pod kątem TTP dla pacjentów leczonych podczas części zwiększania dawki maksymalną tolerowaną dawką (MTD) i zalecaną rozszerzenie dawki (RDE).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Lyon Cedex, Francja, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
  • Zjednoczone Królestwo
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie MRT lub nerwiaka niedojrzałego lub w części związanej ze zwiększaniem dawki, innych nowotworów z udokumentowanymi dowodami nieprawidłowości szlaku D-cyklina-CDK4/6-INK4a-Rb (tylko część dotycząca zwiększania dawki),
  • Pacjenci z chorobą OUN powinni otrzymywać stałe dawki steroidów przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki LEE011 bez planów eskalacji.
  • W części rozszerzającej pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną chorobę zdefiniowaną w RECIST v1.1.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 50 punktów w skali Lansky'ego (≤ 16 lat) lub Karnofsky'ego (> 16 lat).

Kryteria wyłączenia:

  • Wydłużenie QTc lub QTcF > 450 ms w wywiadzie przesiewowym EKG.

  • Pacjenci z następującymi wartościami laboratoryjnymi podczas badania przesiewowego:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
    • Bilirubina całkowita >1,5 x GGN dla wieku
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy > 3 x GGN dla wieku; aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy > 3 x GGN dla danego wieku, z wyjątkiem pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór, u których AST/SGOT i ALT/SGPT ≤ 5 x GGN dla wieku. Na potrzeby tego badania GGN dla SGPT/ALT wynosi 45 U/l.
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie lekami, które są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5 i mają wąski przedział terapeutyczny i (lub) leki, które są znanymi silnymi induktorami lub inhibitorami CYP3A4/5, są zabronione. W szczególności leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED).
  • Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać interpretację wyników badania iw ocenie badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: LEE011
Lek: LEE011
LEE011 jest małocząsteczkowym inhibitorem CDK4/6.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) według klasyfikacji podstawowych układów i narządów, preferowanego terminu i leczenia
Ramy czasowe: cykl 1 = 28 dni (od momentu podania pierwszej dawki)
DLT zdefiniowano jako AE lub klinicznie istotną nieprawidłową wartość laboratoryjną ocenioną jako niezwiązaną z chorobą, postępem choroby, współistniejącą chorobą lub współistniejącymi lekami, które wystąpiły w ciągu pierwszych 28 dni leczenia za pomocą LEE011 i spełniły którekolwiek z wcześniej zdefiniowanych kryteriów. W celu podjęcia decyzji o eskalacji dawki, DLT zostały uwzględnione i włączone do Bayesowskiego Modelu Regresji Logistycznej (BLRM). Uznano, że pacjenci, u których nie wystąpiła DLT podczas pierwszego cyklu, zostali poddani wystarczającej ocenie bezpieczeństwa, jeśli byli obserwowani przez ≥ 28 dni po pierwszej dawce i uznano, że mają wystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa, aby stwierdzić, że DLT nie wystąpiło. Pacjenci, którzy nie spełniali tych minimalnych wymagań oceny bezpieczeństwa, zostali uznani za niekwalifikujących się do DDS. Pacjent z wieloma DLT w obrębie klasy głównych układów narządów jest liczony tylko raz w całym rzędzie.
cykl 1 = 28 dni (od momentu podania pierwszej dawki)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 2 cykle (cykl = 28 dni) do końca leczenia, maksymalny czas pobytu pacjenta w badaniu wynosił 1311 dni
Ta analiza nie została przeprowadzona, ponieważ nie było respondentów.
Co 2 cykle (cykl = 28 dni) do końca leczenia, maksymalny czas pobytu pacjenta w badaniu wynosił 1311 dni
Czas do progresji choroby (TTP) Zgodnie z RECIST 1.1
Ramy czasowe: Co 2 cykle (cykl = 28 dni) do końca leczenia, maksymalny czas pobytu pacjenta w badaniu wynosił 1311 dni
TTP oceniano przez badacza, u pacjentów ze złośliwym guzem prążkowanokomórkowym (MRT) i nerwiakiem niedojrzałym, dla łącznej dawki maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i dawki zalecanej do ekspansji (RDE) zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Czas do progresji (TTP) to czas od daty randomizacji/rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z powodu raka. Jeśli pacjent nie miał zdarzenia, czas do progresji został ocenzurowany w dniu ostatniej odpowiedniej oceny guza. Co najmniej 20% wzrost sumy średnic wszystkich zmierzonych docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic wszystkich docelowych zmian chorobowych zarejestrowanych na linii podstawowej lub po niej. Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm.
Co 2 cykle (cykl = 28 dni) do końca leczenia, maksymalny czas pobytu pacjenta w badaniu wynosił 1311 dni
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Co 2 cykle (cykl = 28 dni) do końca leczenia, maksymalny czas pobytu pacjenta w badaniu wynosił 1311 dni
Oceń aktywność przeciwnowotworową LEE011 według RECIST 1.1. DOR nie został oceniony.
Co 2 cykle (cykl = 28 dni) do końca leczenia, maksymalny czas pobytu pacjenta w badaniu wynosił 1311 dni
Farmakokinetyka (PK) Parametr: AUC0-24
Ramy czasowe: 0,1, 2, 4, 8 godzin po podaniu dawki Cykl 1 dzień 1 (C1D1) i cykl 1 dzień 15 (C1D15)
AUC obliczone do końca przerwy w dawkowaniu (tau) po podaniu pojedynczej dawki lub w stanie stacjonarnym (ilość x czas x objętość-1). Parametry farmakokinetyczne oszacowano na podstawie indywidualnych profili stężenia w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe w Phoenix WinNonlin.
0,1, 2, 4, 8 godzin po podaniu dawki Cykl 1 dzień 1 (C1D1) i cykl 1 dzień 15 (C1D15)
Farmakokinetyka (PK) Parametr: Cmax
Ramy czasowe: C1D1, C1D15
Cmax to maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie leku w osoczu, krwi, surowicy lub innych płynach ustrojowych po podaniu pojedynczej dawki lub w stanie stacjonarnym (masa x objętość-1). Parametry farmakokinetyczne oszacowano na podstawie indywidualnych profili stężenia w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe w Phoenix WinNonlin
C1D1, C1D15
Farmakokinetyka (PK) Parametr: Tmax
Ramy czasowe: C1D1, C1D15
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia leku w osoczu, krwi, surowicy lub innych płynach ustrojowych po podaniu pojedynczej dawki lub w stanie stacjonarnym (czas). Parametry farmakokinetyczne oszacowano na podstawie indywidualnych profili stężenia w osoczu w czasie, stosując metody niekompartmentowe w Phoenix WinNonlin.
C1D1, C1D15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

28 maja 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

29 czerwca 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

29 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

12 grudnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Badania kliniczne na LEE011

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj