Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet og effekt hos pasienter med ondartede rhabdoide svulster (MRT) og nevroblastom

13. november 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, multisenter, åpen studie av LEE011 hos pasienter med ondartede rhabdoide svulster og nevroblastom

LEE011 er en liten molekylhemmer av CDK4/6. LEE011 har vist in vitro og in vivo aktivitet i begge tumormodellene. Hovedformålet med denne studien var å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt dose for utvidelse (RDE) hos pediatriske pasienter og å avgrense en klinisk dose som skal brukes i fremtidige studier. Denne studien skulle også ha vurdert sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpige bevis på antitumoraktivitet av LEE011 hos pasienter med MRT eller neuroblastom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

På grunn av manglende effekt ble registrering i studien stoppet ved slutten av doseeskalering (stedene ble varslet om tidlig registreringsstopp 7. august 2014) og doseutvidelsesdelen ble ikke utført. På grunn av stoppet påmelding og/eller mangel på komplette responser (CR) og partielle responser (PR), ble effektanalyse kun utført i form av TTP for pasientene behandlet under doseeskaleringsdelen ved maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt doseutvidelse (RDE).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
  • Frankrike
      • Lyon Cedex, Frankrike, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av MRT eller, nevroblastom eller i doseeskaleringsdelen, andre svulster med dokumentert bevis på avvik i D-cyklin-CDK4/6-INK4a-Rb-banen (kun doseeskaleringsdelen),
  • Pasienter med CNS-sykdom bør ha stabile doser av steroider i minst 7 dager før første dose av LEE011 uten planer om opptrapping.
  • I utvidelsesdelen må pasienter ha minst én målbar sykdom som definert av RECIST v1.1.
  • Pasienter må ha en Lansky (≤ 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) score på minst 50.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere QTc-forlengelse eller QTcF > 450 ms ved screening-EKG.

  • Pasienter med følgende laboratorieverdier under screening:

    • Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
    • Totalt bilirubin >1,5 x ULN for alder
    • Alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) > 3 x ULN for alder; aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) > 3 x ULN for alder bortsett fra hos pasienter med tumorinvolvering i leveren som må ha AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 5 x ULN for alder. For formålet med denne studien er ULN for SGPT/ALT 45 U/L.
  • Pasienter som for tiden mottar behandling med midler som hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4/5 og har et smalt terapeutisk vindu og/eller midler som er kjente sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4/5 er forbudt. Spesielt enzyminduserende antiepileptika (EIAED).
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: LEE011
Legemiddel: LEE011
LEE011 er en liten molekylhemmer av CDK4/6.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomstrate av dosebegrensende toksisiteter (DLT) etter primærsystemorganklasse, foretrukket termin og behandling
Tidsramme: syklus 1 = 28 dager (fra tidspunktet for første dose)
En DLT ble definert som en AE eller klinisk signifikant unormal laboratorieverdi vurdert som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner som oppstod i løpet av de første 28 dagene av behandling med LEE011 og oppfylte noen av de forhåndsdefinerte kriteriene. For å ta beslutninger om doseeskalering, ble DLT-er vurdert og inkludert i Bayesian Logistic Regression Model (BLRM). Pasienter som ikke opplevde DLT i løpet av den første syklusen ble ansett for å ha hatt tilstrekkelige sikkerhetsevalueringer hvis de ble observert i ≥ 28 dager etter den første dosen og ble ansett for å ha hatt nok sikkerhetsdata til å konkludere med at en DLT ikke fant sted. Pasienter som ikke oppfylte disse minimumskravene for sikkerhetsevaluering ble ansett som ikke kvalifisert for DDS. En pasient med flere DLT-er innenfor en primær systemorganklasse telles kun én gang i den totale raden.
syklus 1 = 28 dager (fra tidspunktet for første dose)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Hver 2. syklus (syklus = 28 dager) frem til slutten av behandlingen, var den maksimale tiden en pasient var i studien 1311 dager
Denne analysen ble ikke gjort siden det ikke var noen respondere.
Hver 2. syklus (syklus = 28 dager) frem til slutten av behandlingen, var den maksimale tiden en pasient var i studien 1311 dager
Tid til sykdomsprogresjon (TTP) per RECIST 1.1
Tidsramme: Hver 2. syklus (syklus = 28 dager) frem til slutten av behandlingen, var den maksimale tiden en pasient var i studien 1311 dager
TTP ble vurdert per etterforsker, for pasienter med ondartet rhabdoid tumor (MRT) og nevroblastom for den samlede maksimale tolererte dosen (MTD) og anbefalt dose for utvidelse (RDE) i henhold til RECIST 1.1-kriteriene ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Tid til progresjon (TTP) er tiden fra dato for randomisering/start av behandling til dato for hendelse definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. Hvis en pasient ikke hadde hatt en hendelse, ble tiden til progresjon sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering. Minst en 20 % økning i summen av diameteren til alle målte mållesjoner, med den minste summen av diameteren av alle mållesjonene registrert ved eller etter baseline som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Hver 2. syklus (syklus = 28 dager) frem til slutten av behandlingen, var den maksimale tiden en pasient var i studien 1311 dager
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Hver 2. syklus (syklus = 28 dager) frem til slutten av behandlingen, var den maksimale tiden en pasient var i studien 1311 dager
Vurder antitumoraktiviteten til LEE011 ved RECIST 1.1. DOR ble ikke vurdert.
Hver 2. syklus (syklus = 28 dager) frem til slutten av behandlingen, var den maksimale tiden en pasient var i studien 1311 dager
Farmakokinetikk (PK) parameter: AUC0-24
Tidsramme: 0,1, 2, 4, 8 timer etter dose syklus 1 dag 1 (C1D1) og syklus 1 dag 15 (C1D15)
AUC beregnet til slutten av et doseringsintervall (tau) etter enkeltdose eller ved steady-state (mengde x tid x volum-1). PK-parametere ble estimert fra individuelle plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder i Phoenix WinNonlin.
0,1, 2, 4, 8 timer etter dose syklus 1 dag 1 (C1D1) og syklus 1 dag 15 (C1D15)
Farmakokinetikk (PK) Parameter: Cmax
Tidsramme: C1D1, C1D15
Cmax er den maksimale (topp) observerte plasma-, blod-, serum- eller andre legemiddelkonsentrasjoner i kroppsvæske etter administrering av enkeltdoser eller ved steady-state (masse x volum-1). PK-parametere ble estimert fra individuelle plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder i Phoenix WinNonlin
C1D1, C1D15
Farmakokinetikk (PK) Parameter: Tmaks
Tidsramme: C1D1, C1D15
Tmax er tiden for å nå maksimal (topp) plasma-, blod-, serum- eller annen kroppsvæskekonsentrasjon etter administrering av en enkelt dose eller ved steady-state (tid). PK-parametere ble estimert fra individuelle plasmakonsentrasjon-tidsprofiler ved bruk av ikke-kompartmentelle metoder i Phoenix WinNonlin.
C1D1, C1D15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. mai 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

29. juni 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

29. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

12. desember 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom

Kliniske studier på LEE011

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere