Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on pahanlaatuisia rabdoidituumoreita (MRT) ja neuroblastoomaa

keskiviikko 13. marraskuuta 2019 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe I, monikeskus, avoin tutkimus LEE011:stä potilailla, joilla on pahanlaatuisia rabdoidikasvaimia ja neuroblastooma

LEE011 on pienimolekyylinen CDK4/6:n estäjä. LEE011 on osoittanut aktiivisuutta in vitro ja in vivo molemmissa kasvainmalleissa. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena oli määrittää lapsipotilaiden suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu annos laajennusannos (RDE) ja rajata kliininen annos, jota käytetään tulevissa tutkimuksissa. Tässä tutkimuksessa piti myös arvioida LEE011:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa näyttöä kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta potilailla, joilla on MRT tai neuroblastooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tehon puutteen vuoksi tutkimukseen ilmoittautuminen lopetettiin annoksen nostamisen lopussa (toimipisteille ilmoitettiin ilmoittautumisen varhaisesta keskeytyksestä 7. elokuuta 2014), eikä annoksen laajentamisosaa suoritettu. Keskeytyneen ilmoittautumisen ja/tai täydellisten vasteiden (CR) ja osittaisten vasteiden (PR) puuttumisen vuoksi tehoanalyysi suoritettiin vain TTP:n suhteen potilaille, joita hoidettiin annoksen korotusosan aikana suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) ja suositellulla annoslaajennus (RDE).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Lyon Cedex, Ranska, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Ranska, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Augsburg, Saksa, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu MRT-diagnoosi tai neuroblastooma tai annoksen nosto-osassa, muut kasvaimet, joissa on dokumentoituja todisteita D-sykliini-CDK4/6-INK4a-Rb-reitin poikkeavuuksista (vain annoksen nostamisen osa),
  • Keskushermostosairautta sairastavien potilaiden tulee käyttää vakaita steroidiannoksia vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä LEE011-annosta ilman suunnitelmia lisätä steroideja.
  • Laajennusosassa potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
  • Potilaiden Lanskyn (≤ 16 vuotta) tai Karnofskyn (> 16 vuotta) pistemäärän on oltava vähintään 50.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi QTc-ajan pidentyminen tai QTcF > 450 ms EKG-seulonnassa.

  • Potilaat, joilla on seuraavat laboratorioarvot seulonnan aikana:

    • Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN iän mukaan
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamic pyruvic transaminaasi (SGPT) > 3 x ULN iän mukaan; aspartaattiaminotransferaasi (AST)/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) > 3 x ULN iän mukaan paitsi potilailla, joilla on maksakasvain, joiden AST/SGOT ja ALT/SGPT on oltava ≤ 5 x ULN iän mukaan. Tätä tutkimusta varten SGPT/ALT:n ULN on 45 U/L.
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa aineilla, jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta ja joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja/tai aineita, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä, ovat kiellettyjä. Erityisesti entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (EIAED).
  • Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: LEE011
Lääke: LEE011
LEE011 on pienimolekyylinen CDK4/6:n estäjä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus primaarisen elinjärjestelmän, suositellun ajan ja hoidon mukaan
Aikaikkuna: sykli 1 = 28 päivää (ensimmäisestä annoksesta)
DLT määriteltiin AE:ksi tai kliinisesti merkittäväksi epänormaaliksi laboratorioarvoksi, jonka arvioitiin liittyvän sairauteen, taudin etenemiseen, toistuvaan sairauteen tai samanaikaisiin lääkkeisiin, joka ilmeni ensimmäisen 28 päivän aikana LEE011-hoidon jälkeen ja täytti jonkin ennalta määritetyistä kriteereistä. DLT:t harkittiin ja sisällytettiin Bayesian Logistic Regression Model -malliin (BLRM) annoksen suurennuspäätöstä varten. Potilaiden, jotka eivät kokeneet DLT:tä ensimmäisen syklin aikana, katsottiin saaneen riittävät turvallisuusarvioinnit, jos heitä tarkkailtiin ≥ 28 päivän ajan ensimmäisen annoksen jälkeen, ja heidän katsottiin saaneen riittävästi turvallisuustietoja sen päättelemiseksi, ettei DLT:tä tapahtunut. Potilaat, jotka eivät täyttäneet näitä turvallisuuden arvioinnin vähimmäisvaatimuksia, eivät olleet kelvollisia DDS:ään. Potilas, jolla on useita DLT:itä ensisijaisen elinjärjestelmän sisällä, lasketaan vain kerran kokonaisriville.
sykli 1 = 28 päivää (ensimmäisestä annoksesta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Joka 2 syklin välein (sykli = 28 päivää) hoidon loppuun asti, potilaan enimmäisaika tutkimuksessa oli 1311 päivää
Tätä analyysiä ei tehty, koska vastaajia ei ollut.
Joka 2 syklin välein (sykli = 28 päivää) hoidon loppuun asti, potilaan enimmäisaika tutkimuksessa oli 1311 päivää
Aika taudin etenemiseen (TTP) per RECIST 1.1
Aikaikkuna: Joka 2 syklin välein (sykli = 28 päivää) hoidon loppuun asti, potilaan enimmäisaika tutkimuksessa oli 1311 päivää
TTP arvioitiin tutkijakohtaisesti pahanlaatuisen rabdoidikasvain (MRT) ja neuroblastoomapotilaiden yhteisen maksimi siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun annoksen laajentamiseksi (RDE) osalta RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti Kaplan-Meier-menetelmää käyttäen. Time to progression (TTP) on aika satunnaistamisen/hoidon aloituspäivästä tapahtumapäivään, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi taudin etenemiseksi tai taustalla olevasta syövästä johtuvaksi kuolemaksi. Jos potilaalla ei ollut tapahtumaa, etenemiseen kulunut aika sensuroitiin viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Vähintään 20 %:n lisäys kaikkien mitattujen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan kaikkien kohdeleesioiden halkaisijoiden pienin summa, joka on kirjattu lähtötasolla tai sen jälkeen. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys.
Joka 2 syklin välein (sykli = 28 päivää) hoidon loppuun asti, potilaan enimmäisaika tutkimuksessa oli 1311 päivää
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Joka 2 syklin välein (sykli = 28 päivää) hoidon loppuun asti, potilaan enimmäisaika tutkimuksessa oli 1311 päivää
Arvioi LEE011:n kasvainten vastainen aktiivisuus RECIST 1.1:n avulla. DOR:ia ei arvioitu.
Joka 2 syklin välein (sykli = 28 päivää) hoidon loppuun asti, potilaan enimmäisaika tutkimuksessa oli 1311 päivää
Farmakokinetiikka (PK) -parametri: AUC0-24
Aikaikkuna: 0,1, 2, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen sykli 1 päivä 1 (C1D1) ja sykli 1 päivä 15 (C1D15)
AUC on laskettu annosvälin (tau) loppuun asti kerta-annoksen jälkeen tai vakaassa tilassa (määrä x aika x tilavuus-1). PK-parametrit arvioitiin yksittäisistä plasmakonsentraatio-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä Phoenix WinNonlinissa.
0,1, 2, 4, 8 tuntia annoksen jälkeen sykli 1 päivä 1 (C1D1) ja sykli 1 päivä 15 (C1D15)
Farmakokinetiikka (PK) Parametri: Cmax
Aikaikkuna: C1D1, C1D15
Cmax on suurin (huippu) havaittu plasman, veren, seerumin tai muun kehon nesteen lääkeainepitoisuus kerta-annoksen jälkeen tai vakaassa tilassa (massa x tilavuus-1). PK-parametrit arvioitiin yksittäisistä plasman pitoisuus-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä Phoenix WinNonlinissa
C1D1, C1D15
Farmakokinetiikka (PK) Parametri: Tmax
Aikaikkuna: C1D1, C1D15
Tmax on aika, joka kuluu plasman, veren, seerumin tai muun kehon nesteen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen kerta-annoksen jälkeen tai vakaassa tilassa (aika). PK-parametrit arvioitiin yksittäisistä plasmakonsentraatio-aikaprofiileista käyttämällä ei-osastollisia menetelmiä Phoenix WinNonlinissa.
C1D1, C1D15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 28. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 29. kesäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 29. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. joulukuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 12. joulukuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 22. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset LEE011

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Australia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa