Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti u pacientů s maligními rhabdoidními nádory (MRT) a neuroblastomem

13. listopadu 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze I, multicentrická, otevřená studie LEE011 u pacientů s maligními rhabdoidními nádory a neuroblastomem

LEE011 je malomolekulární inhibitor CDK4/6. LEE011 prokázal in vitro a in vivo aktivitu v obou nádorových modelech. Primárním účelem této studie bylo stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a/nebo doporučenou dávku pro expanzi (RDE) u pediatrických pacientů a vymezit klinickou dávku, která bude použita v budoucích studiích. Tato studie měla také hodnotit bezpečnost, snášenlivost, PK a předběžné důkazy protinádorové aktivity LEE011 u pacientů s MRT nebo neuroblastomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kvůli nedostatečné účinnosti bylo zařazování do studie zastaveno na konci eskalace dávky (místa byla informována o předčasném zastavení zařazování 7. srpna 2014) a část s rozšiřováním dávky nebyla provedena. Kvůli zastavenému zařazení a/nebo nedostatku kompletních odpovědí (CR) a částečných odpovědí (PR) byla analýza účinnosti provedena pouze z hlediska TTP u pacientů léčených během části se zvyšováním dávky při maximální tolerované dávce (MTD) a doporučené expanze dávky (RDE).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Francie
      • Lyon Cedex, Francie, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Augsburg, Německo, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza MRT nebo neuroblastomu nebo v části se eskalací dávky, jiné nádory s dokumentovaným důkazem abnormalit dráhy D-cyklin-CDK4/6-INK4a-Rb (pouze část se eskalací dávky),
  • Pacienti s onemocněním CNS by měli být na stabilních dávkách steroidů po dobu nejméně 7 dní před první dávkou LEE011 bez plánů na eskalaci.
  • V rozšiřující části musí mít pacienti alespoň jedno měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1.
  • Pacienti musí mít Lanskyho (≤ 16 let) nebo Karnofského (> 16 let) skóre alespoň 50.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí anamnéza prodloužení QTc nebo QTcF > 450 ms na screeningovém EKG.

  • Pacienti s následujícími laboratorními hodnotami během screeningu:

    • Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
    • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN pro věk
    • alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) > 3 x ULN pro věk; aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) > 3 x ULN pro věk s výjimkou pacientů s nádorovým postižením jater, kteří musí mít AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 5 x ULN pro věk. Pro účely této studie je ULN pro SGPT/ALT 45 U/L.
  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni látkami, které jsou metabolizovány převážně prostřednictvím CYP3A4/5 a mají úzké terapeutické okno, a/nebo látkami, o nichž je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4/5, jsou zakázány. Zejména antiepileptika indukující enzymy (EIAED).
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou interferovat s interpretací výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro studii nevhodný.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: LEE011
Lék: LEE011
LEE011 je malomolekulární inhibitor CDK4/6.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra výskytu toxických látek omezujících dávku (DLT) podle primární třídy orgánových systémů, preferovaného termínu a léčby
Časové okno: cyklus 1 = 28 dní (od doby první dávky)
DLT byla definována jako AE nebo klinicky významná abnormální laboratorní hodnota hodnocená jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací, které se vyskytly během prvních 28 dnů léčby LEE011 a které splňovaly jakékoli z předem definovaných kritérií. Pro účely rozhodování o eskalaci dávky byly DLT zváženy a zahrnuty do Bayesian Logistic Regression Model (BLRM). Pacienti, u kterých se během prvního cyklu nevyskytla DLT, byli považováni za pacienty s dostatečným hodnocením bezpečnosti, pokud byli pozorováni po dobu ≥ 28 dnů po první dávce, a mělo se za to, že měli dostatek údajů o bezpečnosti k závěru, že se DLT nevyskytla. Pacienti, kteří nesplňovali tyto minimální požadavky na hodnocení bezpečnosti, byli považováni za nezpůsobilé pro DDS. Pacient s více DLT v rámci primární třídy orgánových systémů se započítá do celkového řádku pouze jednou.
cyklus 1 = 28 dní (od doby první dávky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Každé 2 cykly (cyklus = 28 dní) až do konce léčby byla maximální doba, po kterou byl pacient ve studii 1311 dní
Tato analýza nebyla provedena, protože nebyli žádní respondenti.
Každé 2 cykly (cyklus = 28 dní) až do konce léčby byla maximální doba, po kterou byl pacient ve studii 1311 dní
Doba do progrese onemocnění (TTP) podle RECIST 1.1
Časové okno: Každé 2 cykly (cyklus = 28 dní) až do konce léčby byla maximální doba, po kterou byl pacient ve studii 1311 dní
TTP byla hodnocena na zkoušejícího u pacientů s maligním rhabdoidním tumorem (MRT) a neuroblastomem pro souhrnnou maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku pro expanzi (RDE) podle kritérií RECIST 1.1 s použitím Kaplan-Meierovy metody. Doba do progrese (TTP) je doba od data randomizace/zahájení léčby do data události definované jako první zdokumentovaná progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Pokud pacient žádnou příhodu neměl, čas do progrese byl cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru. Alespoň 20% nárůst součtu průměru všech naměřených cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet průměrů všech cílových lézí zaznamenaný na nebo po základní linii. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm.
Každé 2 cykly (cyklus = 28 dní) až do konce léčby byla maximální doba, po kterou byl pacient ve studii 1311 dní
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Každé 2 cykly (cyklus = 28 dní) až do konce léčby byla maximální doba, po kterou byl pacient ve studii 1311 dní
Posuďte protinádorovou aktivitu LEE011 pomocí RECIST 1.1. DOR nebyl hodnocen.
Každé 2 cykly (cyklus = 28 dní) až do konce léčby byla maximální doba, po kterou byl pacient ve studii 1311 dní
Farmakokinetika (PK) Parametr: AUC0-24
Časové okno: 0,1, 2, 4, 8 hodin po dávce Cyklus 1 Den 1 (C1D1) a Cyklus 1 Den 15 (C1D15)
AUC vypočtená ke konci dávkovacího intervalu (tau) po jedné dávce nebo v ustáleném stavu (množství x čas x objem-1). PK parametry byly odhadnuty z individuálních profilů plazmatické koncentrace-čas pomocí nekompartmentálních metod ve Phoenix WinNonlin.
0,1, 2, 4, 8 hodin po dávce Cyklus 1 Den 1 (C1D1) a Cyklus 1 Den 15 (C1D15)
Farmakokinetika (PK) Parametr: Cmax
Časové okno: C1D1, C1D15
Cmax je maximální (vrchol) pozorovaná koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky nebo v ustáleném stavu (hmotnost x objem-1). PK parametry byly odhadnuty z individuálních profilů plazmatické koncentrace-čas pomocí nekompartmentálních metod ve Phoenix WinNonlin
C1D1, C1D15
Farmakokinetika (PK) Parametr: Tmax
Časové okno: C1D1, C1D15
Tmax je čas k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léčiva v plazmě, krvi, séru nebo jiné tělesné tekutině po podání jedné dávky nebo v ustáleném stavu (čas). PK parametry byly odhadnuty z individuálních profilů plazmatické koncentrace-čas pomocí nekompartmentálních metod ve Phoenix WinNonlin.
C1D1, C1D15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

28. května 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

29. června 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

29. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2012

První zveřejněno (ODHAD)

12. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na LEE011

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit