이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

악성 횡문근종양(MRT) 및 신경모세포종 환자의 안전성 및 유효성 연구

2019년 11월 13일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

악성 횡문근종양 및 신경모세포종 환자를 대상으로 한 LEE011의 1상 다기관 공개 라벨 연구

LEE011은 CDK4/6의 소분자 억제제입니다. LEE011은 두 종양 모델 모두에서 시험관 내 및 생체 내 활성을 입증했습니다. 이 연구의 주요 목적은 소아 환자에서 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 확장을 위한 권장 용량(RDE)을 결정하고 향후 연구에서 사용할 임상 용량을 기술하는 것이었습니다. 이 연구는 또한 MRT 또는 신경모세포종 환자에서 LEE011의 안전성, 내약성, PK 및 항종양 활성의 예비 증거를 평가하기 위한 것이었습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

유효성 부족으로 인해 용량 증량 종료 시점에 연구 등록이 중단되었으며(사이트에 조기 등록 중단이 2014년 8월 7일에 통보됨) 용량 확장 부분은 수행되지 않았습니다. 등록 중단 및/또는 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR) 부족으로 인해 효능 분석은 최대 내약 용량(MTD)에서 용량 증량 부분 동안 치료받은 환자에 대한 TTP 측면에서만 수행되었으며 권장 용량 확장(RDE).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

32

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Augsburg, 독일, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, 독일, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
  • 영국
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, 영국, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • 프랑스
      • Lyon Cedex, 프랑스, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, 프랑스, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, 프랑스, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • 호주
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, 호주, 6840
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1년 (성인, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • MRT 또는 신경모세포종 또는 용량 증량 부분, D-cyclin-CDK4/6-INK4a-Rb 경로 이상(용량 증량 부분만)의 문서화된 증거가 있는 기타 종양의 진단 확인,
  • CNS 질환이 있는 환자는 증량 계획 없이 LEE011의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 안정적인 용량의 스테로이드를 투여해야 합니다.
  • 확장 부분에서 환자는 RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 하나 이상 있어야 합니다.
  • 환자는 Lansky(≤ 16세) 또는 Karnofsky(> 16세) 점수가 50 이상이어야 합니다.

제외 기준:

  • ECG 스크리닝에서 QTc 연장 또는 QTcF > 450 ms의 이전 병력.

  • 스크리닝 중 다음 실험실 값을 가진 환자:

    • 혈청 크레아티닌 > 1.5 x 정상 상한치(ULN)
    • 연령에 대한 총 빌리루빈 >1.5 x ULN
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) > 3 x ULN for age; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) > 3 x ULN(나이에 대한 AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 5 x ULN이어야 하는 간 종양 침범 환자 제외). 이 연구의 목적을 위해 SGPT/ALT의 ULN은 45 U/L입니다.
  • 주로 CYP3A4/5를 통해 대사되고 치료 범위가 좁은 제제 및/또는 CYP3A4/5의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 제제로 현재 치료를 받고 있는 환자는 금지됩니다. 특히, 효소 유도 항간질제(EIAED).
  • 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 연구에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 리011
의약품: 리011
LEE011은 CDK4/6의 소분자 억제제입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1차 기관계 종류, 선호 용어 및 치료에 따른 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 주기 1 = 28일(첫 번째 투여 시점부터)
DLT는 LEE011 치료 첫 28일 이내에 발생하고 사전 정의된 기준 중 하나를 충족하는 질병, 질병 진행, 현재 질병 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 AE 또는 임상적으로 유의한 비정상적인 실험실 값으로 정의되었습니다. 선량 증량 결정을 위해 DLT를 고려하여 BLRM(Bayesian Logistic Regression Model)에 포함했습니다. 첫 번째 주기 동안 DLT를 경험하지 않은 환자는 첫 번째 투여 후 ≥ 28일 동안 관찰된 경우 충분한 안전성 평가를 받은 것으로 간주되었으며 DLT가 발생하지 않았다는 결론을 내리기에 충분한 안전성 데이터가 있는 것으로 간주되었습니다. 이러한 최소 안전성 평가 요건을 충족하지 못한 환자는 DDS에 부적격한 것으로 간주되었습니다. 기본 시스템 기관 클래스 내에서 여러 DLT가 있는 환자는 전체 행에서 한 번만 계산됩니다.
주기 1 = 28일(첫 번째 투여 시점부터)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: 치료가 끝날 때까지 2주기(주기 = 28일)마다 환자가 연구에 참여한 최대 시간은 1311일이었습니다.
응답자가 없었기 때문에 이 분석은 수행되지 않았습니다.
치료가 끝날 때까지 2주기(주기 = 28일)마다 환자가 연구에 참여한 최대 시간은 1311일이었습니다.
RECIST 1.1에 따른 질병 진행까지의 시간(TTP)
기간: 치료가 끝날 때까지 2주기(주기 = 28일)마다 환자가 연구에 참여한 최대 시간은 1311일이었습니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 RECIST 1.1 기준에 따라 풀링된 최대 내약 용량(MTD) 및 확장을 위한 권장 용량(RDE)에 대해 악성 횡문근 종양(MRT) 및 신경모세포종 환자에 대해 조사자별로 TTP를 평가했습니다. 진행까지의 시간(TTP)은 무작위 배정/치료 시작 날짜부터 기저 암으로 인해 문서화된 첫 번째 진행 또는 사망으로 정의된 사건 날짜까지의 시간입니다. 환자에게 사건이 없었던 경우 진행까지의 시간은 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 중단되었습니다. 기준선에서 또는 그 이후에 기록된 모든 표적 병변의 직경의 최소 합을 기준으로 삼아 측정된 모든 표적 병변의 직경 합이 20% 이상 증가합니다. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
치료가 끝날 때까지 2주기(주기 = 28일)마다 환자가 연구에 참여한 최대 시간은 1311일이었습니다.
응답 기간(DOR)
기간: 치료가 끝날 때까지 2주기(주기 = 28일)마다 환자가 연구에 참여한 최대 시간은 1311일이었습니다.
RECIST 1.1로 LEE011의 항종양 활성을 평가합니다. DOR은 평가되지 않았습니다.
치료가 끝날 때까지 2주기(주기 = 28일)마다 환자가 연구에 참여한 최대 시간은 1311일이었습니다.
약동학(PK) 매개변수: AUC0-24
기간: 사이클 1 1일(C1D1) 및 사이클 1 15일(C1D15) 투약 후 0,1, 2, 4, 8시간
AUC는 단일 투여 후 또는 정상 상태(양 x 시간 x 부피-1)에서 투여 간격(tau)의 끝까지 계산됩니다. PK 매개변수는 Phoenix WinNonlin의 비구획 방법을 사용하여 개별 혈장 농도-시간 프로파일로부터 추정되었습니다.
사이클 1 1일(C1D1) 및 사이클 1 15일(C1D15) 투약 후 0,1, 2, 4, 8시간
약동학(PK) 파라미터: Cmax
기간: C1D1, C1D15
Cmax는 단일 용량 투여 후 또는 정상 상태(질량 x 부피-1)에서 관찰된 최대(피크) 혈장, 혈액, 혈청 또는 기타 체액 약물 농도입니다. PK 매개변수는 Phoenix WinNonlin의 비구획 방법을 사용하여 개별 혈장 농도-시간 프로파일로부터 추정되었습니다.
C1D1, C1D15
약동학(PK) 파라미터: Tmax
기간: C1D1, C1D15
Tmax는 단일 용량 투여 후 또는 정상 상태(시간)에서 최대(피크) 혈장, 혈액, 혈청 또는 기타 체액 약물 농도에 도달하는 시간입니다. PK 매개변수는 Phoenix WinNonlin의 비구획 방법을 사용하여 개별 혈장 농도-시간 프로파일로부터 추정되었습니다.
C1D1, C1D15

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2013년 5월 28일

기본 완료 (실제)

2017년 6월 29일

연구 완료 (실제)

2017년 6월 29일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 12월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 12월 11일

처음 게시됨 (추정)

2012년 12월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 11월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 11월 13일

마지막으로 확인됨

2019년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

리011에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Hungary

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다