Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed og effekt hos patienter med maligne rhabdoide tumorer (MRT) og neuroblastom

13. november 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I, multicenter, åbent studie af LEE011 hos patienter med maligne rhabdoide tumorer og neuroblastom

LEE011 er en lille molekyle inhibitor af CDK4/6. LEE011 har vist in vitro og in vivo aktivitet i begge tumormodeller. Det primære formål med denne undersøgelse var at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet dosis til udvidelse (RDE) hos pædiatriske patienter og at afgrænse en klinisk dosis, der skal bruges i fremtidige undersøgelser. Denne undersøgelse skulle også have vurderet sikkerheden, tolerabiliteten, PK og foreløbige beviser for antitumoraktivitet af LEE011 hos patienter med MRT eller neuroblastom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På grund af manglende effekt blev optagelsen til studiet stoppet ved afslutningen af ​​dosiseskalering (stederne blev underrettet om det tidlige optagelsesstop den 7. august 2014), og dosisudvidelsesdelen blev ikke gennemført. På grund af standset tilmelding og/eller mangel på fuldstændige responser (CR) og partielle responser (PR), blev effektanalyse kun udført i form af TTP for de patienter, der blev behandlet under dosis-eskaleringsdelen ved den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet dosisudvidelse (RDE).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
  • Frankrig
      • Lyon Cedex, Frankrig, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af MRT eller, neuroblastom eller i dosiseskaleringsdelen, andre tumorer med dokumenteret tegn på D-cyclin-CDK4/6-INK4a-Rb pathway abnormiteter (kun dosiseskaleringsdelen),
  • Patienter med CNS-sygdom bør være på stabile doser af steroider i mindst 7 dage før første dosis af LEE011 uden planer om eskalering.
  • I udvidelsesdelen skal patienter have mindst én målbar sygdom som defineret af RECIST v1.1.
  • Patienter skal have en Lansky (≤ 16 år) eller Karnofsky (> 16 år) score på mindst 50.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere QTc-forlængelse eller QTcF > 450 ms på screening-EKG.

  • Patienter med følgende laboratorieværdier under screening:

    • Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
    • Total bilirubin >1,5 x ULN for alder
    • Alanin aminotransferase (ALT)/serum glutaminsyre pyrodrueve transaminase (SGPT) > 3 x ULN for alder; aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) > 3 x ULN for alder undtagen hos patienter med tumorinvolvering af leveren, som skal have AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 5 x ULN for alder. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT/ALT 45 U/L.
  • Patienter, der i øjeblikket er i behandling med midler, der hovedsageligt metaboliseres gennem CYP3A4/5 og har et snævert terapeutisk vindue, og/eller midler, der er kendte stærke inducere eller hæmmere CYP3A4/5, er forbudt. Især enzym-inducerende antiepileptika (EIAED'er).
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: LEE011
Medicin: LEE011
LEE011 er en lille molekyle inhibitor af CDK4/6.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Incidensrate af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter primær systemorganklasse, foretrukken periode og behandling
Tidsramme: cyklus 1 = 28 dage (fra tidspunktet for første dosis)
En DLT blev defineret som en AE eller klinisk signifikant abnorm laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opstod inden for de første 28 dage af behandling med LEE011 og opfyldte et hvilket som helst af de foruddefinerede kriterier. Med henblik på dosiseskaleringsbeslutninger blev DLT'er overvejet og inkluderet i Bayesian Logistic Regression Model (BLRM). Patienter, der ikke oplevede DLT under den første cyklus, blev anset for at have haft tilstrækkelige sikkerhedsevalueringer, hvis de blev observeret i ≥ 28 dage efter den første dosis, og blev anset for at have haft tilstrækkelige sikkerhedsdata til at konkludere, at en DLT ikke forekom. Patienter, der ikke opfyldte disse minimumskrav til sikkerhedsevaluering, blev betragtet som ikke kvalificerede til DDS. En patient med flere DLT'er inden for en primær systemorganklasse tælles kun én gang i den samlede række.
cyklus 1 = 28 dage (fra tidspunktet for første dosis)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Hver anden cyklus (cyklus = 28 dage) indtil behandlingens afslutning var den maksimale tid, en patient var i undersøgelsen, 1311 dage
Denne analyse blev ikke udført, da der ikke var nogen respondenter.
Hver anden cyklus (cyklus = 28 dage) indtil behandlingens afslutning var den maksimale tid, en patient var i undersøgelsen, 1311 dage
Time to Disease Progression (TTP) pr. RECIST 1.1
Tidsramme: Hver anden cyklus (cyklus = 28 dage) indtil behandlingens afslutning var den maksimale tid, en patient var i undersøgelsen, 1311 dage
TTP blev vurderet pr. Investigator for maligne rhabdoide tumorer (MRT) & neuroblastompatienter for den samlede maksimale tolererede dosis (MTD) & anbefalet dosis til ekspansion (RDE) i henhold til RECIST 1.1-kriterier ved brug af Kaplan-Meier-metoden. Tid til progression (TTP) er tiden fra datoen for randomisering/start af behandling til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer. Hvis en patient ikke havde haft en hændelse, blev tiden til progression censureret på datoen for sidste tilstrækkelige tumorvurdering. Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diameteren af ​​alle målte mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af diameteren af ​​alle mållæsioner registreret ved eller efter baseline. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Hver anden cyklus (cyklus = 28 dage) indtil behandlingens afslutning var den maksimale tid, en patient var i undersøgelsen, 1311 dage
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Hver anden cyklus (cyklus = 28 dage) indtil behandlingens afslutning var den maksimale tid, en patient var i undersøgelsen, 1311 dage
Vurder antitumoraktiviteten af ​​LEE011 ved RECIST 1.1. DOR blev ikke vurderet.
Hver anden cyklus (cyklus = 28 dage) indtil behandlingens afslutning var den maksimale tid, en patient var i undersøgelsen, 1311 dage
Farmakokinetik (PK) parameter: AUC0-24
Tidsramme: 0,1, 2, 4, 8 timer efter dosis Cyklus 1 Dag 1 (C1D1) og Cyklus 1 Dag 15 (C1D15)
AUC beregnet til slutningen af ​​et doseringsinterval (tau) efter enkeltdosis eller ved steady-state (mængde x tid x volumen-1). PK-parametre blev estimeret ud fra individuelle plasmakoncentration-tidsprofiler ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder i Phoenix WinNonlin.
0,1, 2, 4, 8 timer efter dosis Cyklus 1 Dag 1 (C1D1) og Cyklus 1 Dag 15 (C1D15)
Farmakokinetik (PK) Parameter: Cmax
Tidsramme: C1D1, C1D15
Cmax er den maksimale (peak) observerede plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration eller ved steady-state (masse x volumen-1). PK-parametre blev estimeret ud fra individuelle plasmakoncentration-tidsprofiler ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder i Phoenix WinNonlin
C1D1, C1D15
Farmakokinetik (PK) Parameter: Tmax
Tidsramme: C1D1, C1D15
Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) plasma-, blod-, serum- eller anden kropsvæske-lægemiddelkoncentration efter enkeltdosisadministration eller ved steady-state (tid). PK-parametre blev estimeret ud fra individuelle plasmakoncentration-tidsprofiler ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder i Phoenix WinNonlin.
C1D1, C1D15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. maj 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

29. juni 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2012

Først opslået (SKØN)

12. december 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

22. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med LEE011

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner