Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid bij patiënten met kwaadaardige rhabdoïde tumoren (MRT) en neuroblastoom

13 november 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label fase I-onderzoek in meerdere centra van LEE011 bij patiënten met maligne rhabdoïde tumoren en neuroblastoom

LEE011 is een remmer van kleine moleculen van CDK4/6. LEE011 heeft in vitro en in vivo activiteit aangetoond in beide tumormodellen. Het primaire doel van deze studie was om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen dosis voor expansie (RDE) bij pediatrische patiënten te bepalen en om een ​​klinische dosis af te bakenen die in toekomstige studies zal worden gebruikt. Deze studie zou ook de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en voorlopig bewijs van antitumoractiviteit van LEE011 bij patiënten met MRT of neuroblastoom hebben beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wegens gebrek aan werkzaamheid werd de deelname aan de studie stopgezet aan het einde van de dosisescalatie (locaties werden op 7 augustus 2014 op de hoogte gebracht van de vroege stopzetting van de inschrijving) en het dosisuitbreidingsgedeelte werd niet uitgevoerd. Vanwege het stopzetten van de inschrijving en/of het ontbreken van complete responsen (CR) en partiële responsen (PR), werd de werkzaamheidsanalyse alleen uitgevoerd in termen van TTP voor de patiënten die tijdens het dosis-escalatiegedeelte werden behandeld met de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen dosisexpansie (RDE).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Lyon Cedex, Frankrijk, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van MRT of neuroblastoom of in het deel met dosisescalatie, andere tumoren met gedocumenteerd bewijs van afwijkingen in de D-cycline-CDK4/6-INK4a-Rb-route (alleen deel met dosisescalatie),
  • Patiënten met CZS-ziekte moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LEE011 stabiele doses steroïden gebruiken en er zijn geen plannen voor escalatie.
  • In het uitbreidingsgedeelte moeten patiënten ten minste één meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
  • Patiënten moeten een Lansky-score (≤ 16 jaar) of Karnofsky-score (> 16 jaar) hebben van ten minste 50.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van QTc-verlenging of QTcF > 450 ms op screening-ECG.

  • Patiënten met de volgende laboratoriumwaarden tijdens de screening:

    • Serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
    • Totaal bilirubine >1,5 x ULN voor leeftijd
    • Alanineaminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) > 3 x ULN voor leeftijd; aspartaataminotransferase (ASAT)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) > 3 x ULN voor leeftijd behalve bij patiënten met tumorbetrokkenheid van de lever die ASAT/SGOT en ALAT/SGPT ≤ 5 x ULN voor leeftijd moeten hebben. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT/ALT 45 U/L.
  • Patiënten die momenteel worden behandeld met middelen die voornamelijk door CYP3A4/5 worden gemetaboliseerd en een smal therapeutisch venster hebben en/of middelen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren of remmers van CYP3A4/5 zijn, zijn verboden. Met name enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's).
  • Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: LEE011
Geneesmiddel: LEE011
LEE011 is een remmer van kleine moleculen van CDK4/6.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentiegraad van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) per primaire systeem/orgaanklasse, voorkeursterm en behandeling
Tijdsspanne: cyclus 1 = 28 dagen (vanaf het tijdstip van de eerste dosis)
Een DLT werd gedefinieerd als een AE of klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde beoordeeld als niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, intercurrente ziekte of gelijktijdige medicatie die optrad binnen de eerste 28 dagen van behandeling met LEE011 en voldeed aan een van de vooraf gedefinieerde criteria. Voor beslissingen over dosisescalatie werden DLT's overwogen en opgenomen in het Bayesiaanse Logistic Regression Model (BLRM). Patiënten die tijdens de eerste cyclus geen DLT doormaakten, werden geacht voldoende veiligheidsevaluaties te hebben ondergaan als ze gedurende ≥ 28 dagen na de eerste dosis werden geobserveerd en werden geacht voldoende veiligheidsgegevens te hebben om te concluderen dat er geen DLT optrad. Patiënten die niet voldeden aan deze minimale vereisten voor veiligheidsevaluatie, kwamen niet in aanmerking voor de DDS. Een patiënt met meerdere DLT's binnen een primaire systeem/orgaanklasse wordt slechts één keer geteld in de totale rij.
cyclus 1 = 28 dagen (vanaf het tijdstip van de eerste dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Elke 2 cycli (cyclus = 28 dagen) tot het einde van de behandeling was de maximale tijd dat een patiënt in onderzoek was 1311 dagen
Deze analyse is niet uitgevoerd omdat er geen respondenten waren.
Elke 2 cycli (cyclus = 28 dagen) tot het einde van de behandeling was de maximale tijd dat een patiënt in onderzoek was 1311 dagen
Tijd tot ziekteprogressie (TTP) volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Elke 2 cycli (cyclus = 28 dagen) tot het einde van de behandeling was de maximale tijd dat een patiënt in onderzoek was 1311 dagen
TTP werd beoordeeld per onderzoeker, voor de kwaadaardige rhabdoïde tumor (MRT) & neuroblastoompatiënten voor de gepoolde maximaal getolereerde dosis (MTD) & aanbevolen dosis voor expansie (RDE) volgens RECIST 1.1-criteria met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Tijd tot progressie (TTP) is de tijd vanaf de datum van randomisatie/start van de behandeling tot de datum van de gebeurtenis gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. Als een patiënt geen gebeurtenis had gehad, werd de tijd tot progressie gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling. Ten minste 20% toename van de som van de diameter van alle gemeten doellaesies, waarbij de kleinste som van de diameter van alle doellaesies die op of na de basislijn is geregistreerd, als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen.
Elke 2 cycli (cyclus = 28 dagen) tot het einde van de behandeling was de maximale tijd dat een patiënt in onderzoek was 1311 dagen
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Elke 2 cycli (cyclus = 28 dagen) tot het einde van de behandeling was de maximale tijd dat een patiënt in onderzoek was 1311 dagen
Beoordeel de antitumoractiviteit van LEE011 met RECIST 1.1. DOR werd niet beoordeeld.
Elke 2 cycli (cyclus = 28 dagen) tot het einde van de behandeling was de maximale tijd dat een patiënt in onderzoek was 1311 dagen
Farmacokinetiek (PK) Parameter: AUC0-24
Tijdsspanne: 0,1, 2, 4, 8 uur na dosis Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) en Cyclus 1 Dag 15 (C1D15)
De AUC berekend tot het einde van een doseringsinterval (tau) na een enkelvoudige dosis of bij steady-state (hoeveelheid x tijd x volume-1). PK-parameters werden geschat op basis van individuele plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden in Phoenix WinNonlin.
0,1, 2, 4, 8 uur na dosis Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) en Cyclus 1 Dag 15 (C1D15)
Farmacokinetiek (PK) Parameter: Cmax
Tijdsspanne: C1D1, C1D15
Cmax is de maximale (piek) waargenomen geneesmiddelconcentratie in plasma, bloed, serum of andere lichaamsvloeistoffen na toediening van een enkelvoudige dosis of bij steady-state (massa x volume-1). PK-parameters werden geschat op basis van individuele plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden in Phoenix WinNonlin
C1D1, C1D15
Farmacokinetiek (PK) Parameter: Tmax
Tijdsspanne: C1D1, C1D15
Tmax is de tijd tot het bereiken van de maximale (piek) plasma-, bloed-, serum- of andere geneesmiddelconcentratie in lichaamsvloeistoffen na toediening van een enkelvoudige dosis of bij steady-state (tijd). PK-parameters werden geschat op basis van individuele plasmaconcentratie-tijdprofielen met behulp van niet-compartimentele methoden in Phoenix WinNonlin.
C1D1, C1D15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 mei 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

29 juni 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

29 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 december 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

12 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom

Klinische onderzoeken op LEE011

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren