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Estudo de segurança e eficácia em pacientes com tumores rabdóides malignos (MRT) e neuroblastoma

13 de novembro de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase I, multicêntrico e aberto de LEE011 em pacientes com tumores rabdóides malignos e neuroblastoma

LEE011 é um inibidor de molécula pequena de CDK4/6. LEE011 demonstrou atividade in vitro e in vivo em ambos os modelos tumorais. O objetivo principal deste estudo foi determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada para expansão (RDE) em pacientes pediátricos e delinear uma dose clínica a ser usada em estudos futuros. Este estudo também deveria ter avaliado a segurança, tolerabilidade, PK e evidência preliminar de atividade antitumoral de LEE011 em pacientes com MRT ou neuroblastoma.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Devido à falta de eficácia, a inscrição no estudo foi interrompida no final do escalonamento da dose (os locais foram notificados da interrupção antecipada da inscrição em 7 de agosto de 2014) e a parte da expansão da dose não foi realizada. Devido à interrupção da inscrição e/ou falta de respostas completas (CR) e respostas parciais (PR), a análise de eficácia foi realizada apenas em termos de TTP para os pacientes tratados durante a parte de escalonamento de dose na dose máxima tolerada (MTD) e recomendada expansão da dose (RDE).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Austrália
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
  • França
      • Lyon Cedex, França, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, França, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de MRT ou neuroblastoma ou na parte de escalonamento de dose, outros tumores com evidência documentada de anormalidades da via D-ciclina-CDK4/6-INK4a-Rb (somente parte de escalonamento de dose),
  • Pacientes com doença do SNC devem receber doses estáveis ​​de esteróides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose de LEE011 sem planos de escalonamento.
  • Na parte de expansão, os pacientes devem ter pelo menos uma doença mensurável conforme definido pelo RECIST v1.1.
  • Os pacientes devem ter uma pontuação de Lansky (≤ 16 anos) ou Karnofsky (> 16 anos) de pelo menos 50.

Critério de exclusão:

  • História prévia de prolongamento do intervalo QTc ou QTcF > 450 ms no ECG de triagem.

  • Pacientes com os seguintes valores laboratoriais durante a triagem:

    • Creatinina sérica > 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade
    • Bilirrubina total >1,5 x LSN para a idade
    • Alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) > 3 x LSN para a idade; aspartato aminotransferase (AST)/transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) > 3 x LSN para a idade, exceto em pacientes com envolvimento tumoral do fígado que devem ter AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 5 x LSN para a idade. Para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT/ALT é de 45 U/L.
  • Os pacientes que estão atualmente recebendo tratamento com agentes que são metabolizados predominantemente através do CYP3A4/5 e têm uma janela terapêutica estreita e/ou agentes que são conhecidos como fortes indutores ou inibidores do CYP3A4/5 são proibidos. Em particular, drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs).
  • Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: LEE011
Medicamento: LEE011
LEE011 é um inibidor de molécula pequena de CDK4/6.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) por Classe de Órgão do Sistema Primário, Termo Preferencial e Tratamento
Prazo: ciclo 1 = 28 dias (a partir do momento da primeira dose)
Um DLT foi definido como um EA ou valor laboratorial anormal clinicamente significativo avaliado como não relacionado à doença, progressão da doença, doença intercorrente ou medicamentos concomitantes que ocorreram nos primeiros 28 dias de tratamento com LEE011 e atenderam a qualquer um dos critérios predefinidos. Para fins de decisões de escalonamento de dose, os DLTs foram considerados e incluídos no Modelo Bayesiano de Regressão Logística (BLRM). Os pacientes que não experimentaram DLT durante o primeiro ciclo foram considerados como tendo avaliações de segurança suficientes se foram observados por ≥ 28 dias após a primeira dose e foram considerados como tendo dados de segurança suficientes para concluir que um DLT não ocorreu. Os pacientes que não atenderam a esses requisitos mínimos de avaliação de segurança foram considerados inelegíveis para o DDS. Um paciente com múltiplos DLTs dentro de uma classe de sistema primário de órgãos é contado apenas uma vez na linha total.
ciclo 1 = 28 dias (a partir do momento da primeira dose)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: A cada 2 ciclos (ciclo = 28 dias) até o final do tratamento, o tempo máximo que um paciente permaneceu no estudo foi de 1311 dias
Esta análise não foi feita porque não houve respondedores.
A cada 2 ciclos (ciclo = 28 dias) até o final do tratamento, o tempo máximo que um paciente permaneceu no estudo foi de 1311 dias
Tempo para progressão da doença (TTP) por RECIST 1.1
Prazo: A cada 2 ciclos (ciclo = 28 dias) até o final do tratamento, o tempo máximo que um paciente permaneceu no estudo foi de 1311 dias
TTP foi avaliado por investigador, para o tumor rabdóide maligno (MRT) e pacientes com neuroblastoma para a dose máxima tolerada agrupada (MTD) e dose recomendada para expansão (RDE) de acordo com os critérios RECIST 1.1 usando o método Kaplan-Meier. Tempo para progressão (TTP) é o tempo desde a data de randomização/início do tratamento até a data do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. Se um paciente não teve um evento, o tempo de progressão foi censurado na data da última avaliação adequada do tumor. Pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo medidas, tomando como referência a menor soma do diâmetro de todas as lesões-alvo registradas na linha de base ou após. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
A cada 2 ciclos (ciclo = 28 dias) até o final do tratamento, o tempo máximo que um paciente permaneceu no estudo foi de 1311 dias
Duração da resposta (DOR)
Prazo: A cada 2 ciclos (ciclo = 28 dias) até o final do tratamento, o tempo máximo que um paciente permaneceu no estudo foi de 1311 dias
Avalie a atividade antitumoral de LEE011 por RECIST 1.1. DOR não foi avaliado.
A cada 2 ciclos (ciclo = 28 dias) até o final do tratamento, o tempo máximo que um paciente permaneceu no estudo foi de 1311 dias
Parâmetro Farmacocinético (PK): AUC0-24
Prazo: 0,1, 2, 4, 8 horas após a dose Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 1 Dia 15 (C1D15)
A AUC calculada até o final de um intervalo de dosagem (tau) após dose única ou no estado estacionário (quantidade x tempo x volume-1). Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados a partir de perfis individuais de concentração plasmática-tempo usando métodos não compartimentais no Phoenix WinNonlin.
0,1, 2, 4, 8 horas após a dose Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) e Ciclo 1 Dia 15 (C1D15)
Parâmetro farmacocinético (PK): Cmax
Prazo: C1D1, C1D15
Cmax é a concentração máxima (pico) observada do fármaco no plasma, sangue, soro ou outro fluido corporal após a administração de dose única ou no estado de equilíbrio (massa x volume-1). Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados a partir de perfis de tempo de concentração plasmática individuais usando métodos não compartimentais no Phoenix WinNonlin
C1D1, C1D15
Parâmetro Farmacocinético (PK): Tmax
Prazo: C1D1, C1D15
Tmax é o tempo para atingir a concentração máxima (pico) de droga no plasma, sangue, soro ou outro fluido corporal após a administração de dose única ou em estado estacionário (tempo). Os parâmetros farmacocinéticos foram estimados a partir de perfis individuais de concentração plasmática-tempo usando métodos não compartimentais no Phoenix WinNonlin.
C1D1, C1D15

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

28 de maio de 2013

Conclusão Primária (REAL)

29 de junho de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

29 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de dezembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

12 de dezembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

22 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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