Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de seguridad y eficacia en pacientes con tumores rabdoides malignos (MRT) y neuroblastoma

13 de noviembre de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio abierto, multicéntrico y de fase I de LEE011 en pacientes con tumores rabdoides malignos y neuroblastoma

LEE011 es un inhibidor de molécula pequeña de CDK4/6. LEE011 ha demostrado actividad in vitro e in vivo en ambos modelos tumorales. El propósito principal de este estudio fue determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis recomendada para expansión (RDE) en pacientes pediátricos y delinear una dosis clínica para usar en estudios futuros. Este estudio también debía haber evaluado la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y evidencia preliminar de actividad antitumoral de LEE011 en pacientes con MRT o neuroblastoma.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Debido a la falta de eficacia, la inscripción en el estudio se detuvo al final del aumento de la dosis (los sitios fueron notificados de la interrupción temprana de la inscripción el 7 de agosto de 2014) y la parte de expansión de la dosis no se llevó a cabo. Debido a la interrupción de la inscripción y/o la falta de respuestas completas (CR) y respuestas parciales (PR), el análisis de eficacia solo se realizó en términos de TTP para los pacientes tratados durante la parte de escalada de dosis a la dosis máxima tolerada (MTD) y se recomendó Expansión de dosis (RDE).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Augsburg, Alemania, 86156
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6840
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center Dept of Pediatic Oncology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Childrens Healthcare of Atlanta Dept of Oncology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Dept of Onc
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center Dept of Oncology
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-2794
        • St Jude s Childrens Research Hospital Dept of Oncology
  • Francia
      • Lyon Cedex, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francia, 75231
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 21 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico confirmado de MRT o, neuroblastoma o en la parte de aumento de dosis, otros tumores con evidencia documentada de anomalías en la vía D-ciclina-CDK4/6-INK4a-Rb (solo parte de aumento de dosis),
  • Los pacientes con enfermedad del SNC deben recibir dosis estables de esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis de LEE011 sin planes de escalada.
  • En la parte de expansión, los pacientes deben tener al menos una enfermedad medible según lo definido por RECIST v1.1.
  • Los pacientes deben tener una puntuación de Lansky (≤ 16 años) o Karnofsky (> 16 años) de al menos 50.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes previos de prolongación del intervalo QTc o QTcF > 450 ms en el ECG de detección.

  • Pacientes con los siguientes valores de laboratorio durante la selección:

    • Creatinina sérica > 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
    • Bilirrubina total >1,5 x LSN para la edad
    • Alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) > 3 x LSN para la edad; aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) > 3 x ULN para la edad excepto en pacientes con afectación tumoral del hígado que deben tener AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 5 x ULN para la edad. Para los fines de este estudio, el ULN para SGPT/ALT es 45 U/L.
  • Los pacientes que actualmente están recibiendo tratamiento con agentes que se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5 y tienen una ventana terapéutica estrecha y/o agentes que son inductores o inhibidores potentes conocidos de CYP3A4/5 están prohibidos. En particular, los fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED).
  • Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: LEE011
Droga: LEE011
LEE011 es un inhibidor de molécula pequeña de CDK4/6.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT) por clasificación de órganos del sistema primario, término preferido y tratamiento
Periodo de tiempo: ciclo 1 = 28 días (desde el momento de la primera dosis)
Una DLT se definió como un AA o valor de laboratorio anormal clínicamente significativo evaluado como no relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o los medicamentos concomitantes que ocurrieron dentro de los primeros 28 días de tratamiento con LEE011 y cumplieron con cualquiera de los criterios predefinidos. A los efectos de las decisiones de escalada de dosis, se consideraron las DLT y se incluyeron en el modelo de regresión logística bayesiana (BLRM). Se consideró que los pacientes que no experimentaron DLT durante el primer ciclo tuvieron suficientes evaluaciones de seguridad si fueron observados durante ≥ 28 días después de la primera dosis y se consideró que tenían suficientes datos de seguridad para concluir que no ocurrió DLT. Los pacientes que no cumplieron con estos requisitos mínimos de evaluación de seguridad se consideraron no elegibles para el DDS. Un paciente con múltiples DLT dentro de una clase de órgano del sistema primario se cuenta solo una vez en la fila total.
ciclo 1 = 28 días (desde el momento de la primera dosis)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos (ciclo = 28 días) hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo que un paciente estuvo en el estudio fue de 1311 días
Este análisis no se realizó porque no hubo respondedores.
Cada 2 ciclos (ciclo = 28 días) hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo que un paciente estuvo en el estudio fue de 1311 días
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP) según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos (ciclo = 28 días) hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo que un paciente estuvo en el estudio fue de 1311 días
El TTP se evaluó por investigador, para los pacientes con tumor rabdoide maligno (MRT) y neuroblastoma para la dosis máxima tolerada (MTD) combinada y la dosis recomendada para expansión (RDE) de acuerdo con los criterios RECIST 1.1 utilizando el método Kaplan-Meier. El tiempo hasta la progresión (TTP) es el tiempo desde la fecha de aleatorización/inicio del tratamiento hasta la fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte debido al cáncer subyacente. Si un paciente no había tenido un evento, el tiempo hasta la progresión se censuró en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor. Al menos un aumento del 20 % en la suma del diámetro de todas las lesiones diana medidas, tomando como referencia la suma más pequeña del diámetro de todas las lesiones diana registradas al inicio o después. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Cada 2 ciclos (ciclo = 28 días) hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo que un paciente estuvo en el estudio fue de 1311 días
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos (ciclo = 28 días) hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo que un paciente estuvo en el estudio fue de 1311 días
Evaluar la actividad antitumoral de LEE011 por RECIST 1.1. No se evaluó DOR.
Cada 2 ciclos (ciclo = 28 días) hasta el final del tratamiento, el tiempo máximo que un paciente estuvo en el estudio fue de 1311 días
Farmacocinética (PK) Parámetro: AUC0-24
Periodo de tiempo: 0,1, 2, 4, 8 horas después de la dosis Ciclo 1 Día 1 (C1D1) y Ciclo 1 Día 15 (C1D15)
El AUC calculado hasta el final de un intervalo de dosificación (tau) después de una dosis única o en estado estacionario (cantidad x tiempo x volumen-1). Los parámetros farmacocinéticos se estimaron a partir de los perfiles de tiempo-concentración en plasma individuales utilizando métodos no compartimentales en Phoenix WinNonlin.
0,1, 2, 4, 8 horas después de la dosis Ciclo 1 Día 1 (C1D1) y Ciclo 1 Día 15 (C1D15)
Farmacocinética (PK) Parámetro: Cmax
Periodo de tiempo: C1D1, C1D15
Cmax es la concentración máxima (pico) observada del fármaco en plasma, sangre, suero u otro líquido corporal después de la administración de una dosis única o en estado estacionario (masa x volumen-1). Los parámetros farmacocinéticos se estimaron a partir de perfiles individuales de concentración plasmática-tiempo utilizando métodos no compartimentales en Phoenix WinNonlin
C1D1, C1D15
Farmacocinética (PK) Parámetro: Tmax
Periodo de tiempo: C1D1, C1D15
Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración máxima (pico) del fármaco en plasma, sangre, suero u otro líquido corporal después de la administración de una dosis única o en estado estacionario (tiempo). Los parámetros farmacocinéticos se estimaron a partir de los perfiles de tiempo-concentración en plasma individuales utilizando métodos no compartimentales en Phoenix WinNonlin.
C1D1, C1D15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

28 de mayo de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

29 de junio de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

29 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de diciembre de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

12 de diciembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

22 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLEE011X2102
  • 2012-004228-40 (EUDRACT_NUMBER)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre LEE011

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Singapore

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir