健康なボランティアと再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) の患者における GSK2618960 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を調査する初めてのヒト研究

包含基準:

健康なボランティア

• 責任ある経験豊富な医師が健康と判断した場合
• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜55歳の男性。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ (AP) およびビリルビン <= 正常値 (ULN) の 1.5x上限 (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合、分離ビリルビン > 1.5xULN が許容されます)。
• Fridericia の (QTcF) < 450 ミリ秒 (ミリ秒) を使用して修正された QT 間隔。
• 体重 >=50 キログラム (kg)、<=100 kg、およびボディマス指数 (BMI) が 19.0 ～ 29.9 kg/平方メートル (m^2) (両端を含む) の範囲内。
• -破傷風、ジフテリア、百日咳、はしか、おたふくかぜ、風疹の現在の予防接種歴のある被験者（またはスクリーニングでの予防接種に同意）。 -インフルエンザの現在のワクチン接種状況の歴史がある、または研究投薬が予想される場合にスクリーニングでインフルエンザワクチンを受けることに同意した被験者 インフルエンザの季節（10月から4月）の間に> 75％のRO。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、試験の最初の投与時から守らなければなりません。

MS患者

• 研究代表者の総合評価に基づき、研究代表者が適切と判断した場合。
• -マクドナルド基準の2010年の改訂によると、RRMSの診断が確認されている必要があります..
• -脱髄の少なくとも2つの臨床エピソードの病歴が必要です。
• -スクリーニング前の12か月で臨床的または準臨床的活動を示した（疾患修飾療法中に発生した可能性があります）：1つ以上の記録された再発、または1つ以上の記録された脳または脊髄のGd増強病変、
• -スクリーニング時の拡張障害ステータススケール（EDSS）スコア<= 0。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜55歳の男性または女性。
• 女性被験者は次のように参加する資格があります：非出産の可能性、ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は避妊方法のいずれかを使用する必要があり、出産の可能性のある女性はいずれかを使用する必要がありました避妊方法。
• 男性被験者は、避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。
• -破傷風、ジフテリア、百日咳、はしか、おたふくかぜ、風疹の現在の予防接種歴のある被験者（またはスクリーニング時に予防接種に同意した人）。 -インフルエンザの季節（10月〜4月）のみに研究への参加が予想される被験者で、現在のインフルエンザの予防接種歴があるか、スクリーニングでインフルエンザワクチンを受けることに同意している。
• 体重>=50kg。
• ECG では、QTcF 間隔が 450 ミリ秒未満です。またはバンドルブランチブロックのある被験者でQTcF <480ミリ秒。
• 同意書に記載されている要件と制限の順守、および保護された医療情報 (PHI) の公開と使用の承認を含む、書面によるインフォームド コンセントを与えることができる。

除外基準:

健康ボランティア

• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します。
• HIV抗体の陽性検査。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• -スクリーニングから6か月以内の喫煙歴。
• -次のように定義された研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴：男性の週平均摂取量が21単位を超える。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビール 0.5 パイント (約 240 ミリリットル [mL])、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（いずれか）の使用を控えることができないただし、治験責任医師および GSK メディカル モニターの意見では、投薬が治験手順を妨害したり、被験者の安全性を損なったりしない場合を除きます。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他の重大なアレルギーの病歴。
• -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• 研究者の判断で、重大な自殺のリスクをもたらす被験者。 重大な自殺リスクの証拠には、過去 6 か月間の自殺行動の履歴および/または過去 2 か月間の C-SSRS のタイプ 4 または 5 の自殺念慮が含まれる場合があります。
• アナフィラキシーおよび重度のアレルギー反応の既往歴。
• -スクリーニングから1か月以内の生ワクチン接種（インフルエンザワクチン接種を除く）または研究中に生ワクチン接種を受ける予定。

MS患者

• MRIスキャンを受けることに耐えられない、または受けたくない。
• -Gd造影剤の投与の禁忌、つまりガドリニウムに対するアレルギーの病歴。
• 研究者の判断で、重大な自殺のリスクをもたらす被験者。 重大な自殺リスクの証拠には、過去 6 か月間の自殺行動の履歴および/または過去 2 か月間の C-SSRS のタイプ 4 または 5 の自殺念慮が含まれる場合があります。
• -臨床的に重要な（治験責任医師によって決定された）心臓、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経（MS以外）、皮膚、精神、腎臓、および/または他の主要な疾患または既知の薬物感受性の 組換えヒト化抗体の投与または研究の過程での全身ステロイドの使用を排除します。
• -以下に定義された制限のいずれかを超える異常なベースライン血液検査：ALTまたはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）> 1.5x ULN、APおよびビリルビン> 1.5X ULN（分離ビリルビン> 1.5x ULNは、ビリルビンが分画され、直接ビリルビン<35の場合は許容されます%)、総白血球数 < 2,500/ミリメートル キューブ (mm^3)、リンパ球数が正常の下限 (LLN) 未満の場合、PI と GSK メディカル モニターが追加導入しないことに同意した場合にのみ含まれる可能性がありますリスク、血小板数 < 95,000/mm3、クレアチニン > 2 x ULN、計算されたクレアチニンクリアランス < 60 ml/分 (Cockcroft & Gault による)、スクリーニング時、国際正規化比 (INR) が正常参照範囲の上限 (0.9 - 1.3)。

研究対象集団の上記参照範囲から大幅に外れた臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、研究者とグラクソ・スミスクライン・メディカル・モニターが、発見が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究を妨げないことに同意した場合にのみ、含めることができます手順。

• -メチルプレドニゾロンまたは他の全身性ステロイドによる治療、再発またはその他の場合、投与から30日以内。
• -スクリーニング前の6週間以内に酢酸グラチラマーまたはベータインターフェロンなどのRRMSの第一選択疾患修飾療法による治療。
• -過去12か月以内または現在、次の薬剤のいずれかによる治療：シクロスポリン、クラドリビン、ナタリズマブ（Tysabri）またはその他のモノクローナル抗体、マウスタンパク質、T細胞ワクチン接種、血漿交換、静脈内（IV）免疫グロブリンG（IgG）、幹細胞移植。
• -過去6か月間の次の薬剤のいずれかによる治療：フィンゴリモド（ジレニア）、メトトレキサート、ミトキサントロン、アザチオプリン、またはその他の低分子免疫抑制剤。
• -パラセタモール、イブプロフェン、ナプロキセンまたは他の非ステロイド性抗炎症剤に対する不耐性の病歴 研究中のこれらの少なくとも1つの使用を排除します。
• -アナフィラキシー、重度のアレルギー反応、中和抗体の生成、またはアルブミンまたはナタリズマブ（Tysabri）またはその他のモノクローナル抗体を含むタンパク質ベースの治療薬に対する過敏症の既往歴。
• 試験前のB型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性と一致する既知の診断または病歴
• -認知症または精神疾患の証拠がある被験者 研究者の意見では、研究の要件と手順の完全な理解および/または遵守を妨げる可能性があります。 .
• -治験薬投与前3か月以内の献血（1ユニット以上）。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、次のように定義されます：

1 週間の平均摂取量が男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上。 1 単位は、8 グラム (g) のアルコールに相当します。ビール 1/2 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。

• -スクリーニングの1か月前に生ワクチン接種を受けた被験者（インフルエンザワクチン接種を除く）または研究中に生ワクチン接種を受ける予定。
• 臨床病棟にいる間は禁煙できない喫煙者。