Ensimmäistä kertaa ihmistutkimuksessa, jossa tutkittiin GSK2618960:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on uusiutuva remittoiva multippeliskleroosi (RRMS)

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset

• Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä
• Mies, joka on 18–55-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (AP) ja bilirubiini <=1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
• Korjattu QT-aika käyttämällä Friderician (QTcF) < 450 millisekuntia (msek).
• Ruumiinpaino >=50 kg (kg), <=100 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 19,0 - 29,9 kg/metri neliö (m^2) (mukaan lukien).
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä rokotus jäykkäkouristus-, kurkkumätä-, hinkuyskä-, tuhkarokko-, sikotauti- ja vihurirokkoa vastaan ​​(tai suostumus rokotukseen seulonnassa). Koehenkilöt, joilla on nykyinen influenssarokotteen tila tai jotka suostuvat influenssarokotteen saamiseen seulonnassa, jos tutkimusannoksen ennustetaan johtavan >75 % RO:iin influenssakauden aikana (loka-huhtikuu).
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimusannoksesta lähtien.

MS-potilaat

• Soveltuu päätutkijan kokonaisarvioinnin perusteella.
• Täytyy olla vahvistettu RRMS-diagnoosi McDonald-kriteerien vuoden 2010 versioiden mukaan.
• Sinulla on oltava vähintään kaksi kliinistä demyelinisaatiojaksoa.
• on osoittanut kliinistä tai parakliinista aktiivisuutta 12 kuukauden aikana ennen seulontaa (joka on saattanut tapahtua sairautta modifioivan hoidon aikana) joko: yhdellä tai useammalla dokumentoidulla pahenemisvaiheella tai yhdellä tai useammalla dokumentoidulla Gd:tä tehostavalla vauriolla aivoissa tai selkäytimessä,
• Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pistemäärä <=0 seulonnassa.
• Mies tai nainen, 18–55-vuotias, tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan seuraavasti: Ei-hedelmöitysikäisten, hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on käytettävä jotakin ehkäisymenetelmästä ja hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä.
• Miesten on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää.
• Koehenkilöt, joilla on nykyinen rokotus jäykkäkouristus-, kurkkumätä-, hinkuyskä-, tuhkarokko-, sikotauti- ja vihurirokkoa vastaan ​​(tai jotka suostuvat rokotukseen seulonnassa). Koehenkilöt, joiden odotetaan osallistuvan tutkimukseen vain flunssakauden aikana (loka-huhtikuu) ja joilla on nykyinen influenssarokotteen tila tai suostumus influenssarokotteen saamiseen seulonnassa.
• Kehon paino >=50 kg.
• EKG:ssä QTcF-väli <450 ms; tai QTcF <480 ms koehenkilöillä, joilla on haarakatkos.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen sekä luvan suojattujen terveystietojen (PHI) luovuttamiseen ja käyttöön.

Poissulkemiskriteerit:

Terveet vapaaehtoiset

• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
• Tupakointihistoria 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti > 21 yksikköä miehillä. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puolituppia (~240 millilitraa [ml]) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) kuluessa. on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai anamneesi lääkeaine tai muu merkittävä allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheinen heidän osallistumiseensa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat merkittävän itsemurhariskin. Todisteita vakavasta itsemurhariskistä voi olla mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai C-SSRS:n tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset viimeisen 2 kuukauden aikana.
• Aikaisempi anafylaksia ja vakava allerginen reaktio.
• Elävät rokotukset kuukauden sisällä seulonnasta (lukuun ottamatta influenssarokotusta) tai aikovat saada elävän rokotuksen tutkimuksen aikana.

MS-potilaat

• Suvaitsematon tai haluton MRI-skannaukseen.
• Gd-varjoaineiden annon vasta-aiheet eli gadoliniumallergia.
• Koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan muodostavat merkittävän itsemurhariskin. Todisteita vakavasta itsemurhariskistä voi olla mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai C-SSRS:n tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset viimeisen 2 kuukauden aikana.
• Anamnees tai laboratoriolöydökset, jotka viittaavat kliinisesti merkittäviin (tutkijan määrittämiin) sydän-, endokrinologisiin, hematologisiin, maksa-, immunologisiin, metabolisiin, urologisiin, keuhkosairauksiin, neurologisiin (muihin kuin MS-tautiin), dermatologisiin, psykiatrisiin, munuaissairauksiin ja/tai muu vakava sairaus tai tunnettu lääkeherkkyys, joka estäisi humanisoidun rekombinantin vasta-aineen antamisen tai systeemisten steroidien käytön tutkimuksen aikana.
• Epänormaalit lähtötason verikokeet, jotka ylittävät jonkin alla määritellyistä rajoista: ALAT tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 1,5 x ULN, AP ja bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %), valkosolujen kokonaismäärä <2 500/millimetrikuutio (mm^3), jos lymfosyyttien määrä on pienempi kuin normaalin alaraja (LLN), voidaan sisällyttää vain, jos PI ja GSK Medical Monitor sopivat, että se ei aiheuta lisämäärää riski, verihiutaleiden määrä < 95 000/mm3, kreatiniini > 2 x ULN, laskettu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min (per Cockcroft & Gault) seulonnassa, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) suurempi kuin normaalin vertailualueen yläraja (0,9 - 1.3).

Koehenkilö, jonka kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit ovat merkittävästi tutkittavan populaation yllä olevan vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GlaxoSmithKline Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusta. menettelyt.

• Hoito metyyliprednisolonilla tai millä tahansa muulla systeemisellä steroidilla pahenemisvaiheessa tai muuten 30 päivän kuluessa annostelusta.
• Hoito ensilinjan sairautta modifioivilla RRMS-hoidoilla, kuten glatirameeriasetaatilla tai beeta-interferoneilla 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Hoito viimeisten 12 kuukauden aikana tai tällä hetkellä jollakin seuraavista aineista: syklosporiini, kladribiini, natalitsumabi (Tysabri) tai muut monoklonaaliset vasta-aineet, hiiren proteiini, T-solurokotus, plasmafereesi, suonensisäinen (IV) Immunoglobuliini G (IgG), kantasolu elinsiirto.
• Hoito viimeisen 6 kuukauden aikana jollakin seuraavista aineista: Fingolimod (Gilenya), metotreksaatti, mitoksantroni, atsatiopriini tai muut pienimolekyyliset immunosuppressantit.
• Aiempi intoleranssi parasetamolille, ibuprofeenille, naprokseenille tai muille ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille, mikä estäisi ainakin yhden näistä lääkkeen käytön tutkimuksen aikana.
• Aikaisempi anafylaksia, vaikea allerginen reaktio, neutraloivien vasta-aineiden muodostuminen tai yliherkkyys albumiinille tai proteiinipohjaiselle lääkkeelle, mukaan lukien natalitsumabi (Tysabri) tai mikä tahansa muu monoklonaalinen vasta-aine.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos.
• Tunnettu diagnoosi tai historia, joka vastaa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuutta
• Koehenkilöt, joilla on todisteita dementiasta tai psykiatrisesta sairaudesta, joka tutkijan mielestä todennäköisesti estää heitä ymmärtämästä ja/tai noudattamasta tutkimusvaatimuksia ja menettelytapoja. .
• Verenluovutus (1 yksikkö tai enemmän) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määritellään seuraavasti:

Keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (n. 240 ml) olutta, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.

• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävät rokotukset 1 kuukausi ennen seulontaa (lukuun ottamatta influenssarokotusta) tai aikovat saada elävän rokotuksen tutkimuksen aikana.
• Tupakoitsijat, jotka eivät pysty pidättäytymään tupakoinnista kliinisen yksikön aikana.