건강한 지원자 및 재발 완화성 다발성 경화증(RRMS) 환자를 대상으로 GSK2618960의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 탐구하는 인체 연구에서 처음

포함 기준:

건강한 자원봉사자

• 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 55세 사이의 남성.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 알칼리성 포스파타제(AP) 및 빌리루빈 <=1.5x 정상 상한(ULN)(빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• Fridericia(QTcF) < 450밀리초(msec)를 사용하여 QT 간격을 수정했습니다.
• 체중 >=50kg(kg), <=100kg 및 체질량 지수(BMI) 범위는 19.0 - 29.9kg/㎡(m^2)(포함)입니다.
• 파상풍, 디프테리아, 백일해, 홍역, 볼거리 및 풍진에 대한 현재 예방 접종 상태의 병력이 있는 피험자(또는 스크리닝 시 예방 접종에 동의함). 인플루엔자에 대한 현재 백신 접종 상태의 병력이 있거나 연구 투약이 독감 시즌(10월 - 4월) 동안 >75% RO를 초래할 것으로 예상되는 경우 스크리닝 시 인플루엔자 백신 접종에 동의한 피험자.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구의 첫 번째 투여 시점부터 따라야 합니다.

다발성 경화증 환자

• 연구책임자의 전반적인 평가를 기반으로 책임 연구원이 결정한 대로 적합합니다.
• 2010년 맥도날드 기준 개정판에 따라 RRMS 진단이 확정되어야 합니다.
• 최소 2회 이상의 탈수초 임상 에피소드의 병력이 있어야 합니다.
• 다음 중 하나에 의해 스크리닝 전 12개월 동안 임상 또는 준임상 활동을 입증했습니다(질병 수정 요법 중에 발생했을 수 있음): 하나 이상의 문서화된 재발, 또는 뇌 또는 척수에서 하나 이상의 문서화된 Gd 강화 병변,
• EDSS(Expanded Disability Status Scale) 점수는 선별 검사에서 <=0입니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성.
• 여성 피험자는 다음과 같이 참여할 수 있습니다. 가임기 여성, 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성 및 폐경기 상태가 의심스러운 경우 피임 방법 중 하나를 사용해야 하며 가임기 여성은 다음 중 하나를 사용해야 합니다. 피임 방법.
• 남성 피험자는 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 현재 파상풍, 디프테리아, 백일해, 홍역, 볼거리 및 풍진 예방접종 이력이 있는 피험자(또는 스크리닝 시 예방접종에 동의한 자). 독감 시즌(10월 - 4월) 동안 연구 참여가 예상되는 피험자, 현재 인플루엔자 백신 접종 상태의 병력 또는 스크리닝 시 인플루엔자 백신 접종에 동의한 피험자.
• 체중 >=50kg.
• ECG에서 QTcF 간격 <450msec; 또는 번들 분기 블록이 있는 대상에서 QTcF <480msec.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수와 보호 대상 건강 정보(PHI)의 공개 및 사용 승인을 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

건강한 자원봉사자

• 양성 사전 연구 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과는 스크리닝 3개월 이내에 나타납니다.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 양성 사전 연구 약물/알코올 스크린.
• 스크리닝 6개월 이내의 흡연력.
• 다음과 같이 정의된 연구 6개월 이내의 정기적인 알코올 소비 이력: 남성의 경우 >21단위의 주당 평균 섭취량. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다. 맥주 반 파인트(~240밀리리터[mL]), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 단위입니다.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투여일 이전에 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
• 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함한 처방약 또는 비처방약의 사용을 7일(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5개의 반감기(어느 쪽이든 상관 없음)의 사용을 자제할 수 없음 더 길다) 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 연구자와 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한.
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 심각한 알레르기 이력.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 조사관의 판단에 따라 심각한 자살 위험이 있는 피험자. 심각한 자살 위험의 증거에는 지난 6개월 동안의 자살 행동 이력 및/또는 지난 2개월 동안 C-SSRS에서 유형 4 또는 5의 자살 생각이 포함될 수 있습니다.
• 아나필락시스 및 심한 알레르기 반응의 이전 병력.
• 스크리닝 1개월 이내에 생백신 접종(독감 접종 제외)을 받았거나 연구 기간 동안 생백신을 받을 계획.

다발성 경화증 환자

• 편협하거나 내키지 않고 MRI 스캔을 받습니다.
• Gd 조영제의 투여에 대한 금기, 즉 가돌리늄에 대한 알레르기 병력.
• 조사관의 판단에 따라 심각한 자살 위험이 있는 피험자. 심각한 자살 위험의 증거에는 지난 6개월 동안의 자살 행동 이력 및/또는 지난 2개월 동안 C-SSRS에서 유형 4 또는 5의 자살 생각이 포함될 수 있습니다.
• 심장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 대사, 비뇨, 폐, 신경(MS 이외), 피부, 정신과, 신장 및/또는 연구 과정 동안 재조합 인간화 항체의 투여 또는 전신 스테로이드의 사용을 방해하는 다른 주요 질병 또는 알려진 약물 민감성.
• 아래에 정의된 한계를 초과하는 비정상 베이스라인 혈액 검사: ALT 또는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) >1.5 x ULN, AP 및 빌리루빈 >1.5X ULN(빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35인 경우 분리된 빌리루빈 >1.5x ULN이 허용됨 %), 총 백혈구 수 <2,500/밀리미터 큐브(mm^3), 림프구 수가 정상 하한(LLN) 미만인 경우 PI와 GSK Medical Monitor가 추가로 도입하지 않는다는 데 동의하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 위험, 혈소판 수 < 95,000/mm3, 크레아티닌 >2 x ULN, 스크리닝 시 계산된 크레아티닌 제거율 <60 ml/min(Cockcroft & Gault 당), 국제 표준화 비율(INR)이 정상 참조 범위의 상한보다 큼(0.9 - 1.3).

연구 중인 모집단에 대한 위의 참조 범위를 크게 벗어나는 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 피험자는 연구자와 GlaxoSmithKline Medical Monitor가 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구를 방해하지 않을 것이라는 데 동의하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 절차.

• 투여 후 30일 이내에 재발 또는 기타 이유로 메틸프레드니솔론 또는 기타 전신 스테로이드 치료.
• 스크리닝 전 6주 이내에 글라티라머 아세테이트 또는 베타-인터페론과 같은 RRMS에 대한 1차 질병 수정 요법으로 치료.
• 지난 12개월 이내 또는 현재 다음 제제 중 하나로 치료: 사이클로스포린, 클라드리빈, 나탈리주맙(Tysabri) 또는 기타 단클론 항체, 쥐 단백질, T 세포 백신 접종, 혈장분리반출술, 정맥(IV) 면역글로불린 G(IgG), 줄기 세포 이식.
• 지난 6개월 동안 Fingolimod(Gilenya), methotrexate, mitoxantrone, azathioprine 또는 기타 소분자 면역억제제 중 하나를 사용한 치료.
• 파라세타몰, 이부프로펜, 나프록센 또는 기타 비스테로이드성 항염증제에 대한 과민증의 병력으로 연구 기간 동안 이들 중 적어도 하나의 사용을 배제합니다.
• 아나필락시스, 중증 알레르기 반응, 중화 항체 생성 또는 알부민 또는 나탈리주맙(Tysabri) 또는 기타 단일 클론 항체를 포함한 단백질 기반 치료제에 대한 과민증의 이전 병력.
• 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 양성 C형 간염 항체 결과.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성과 일치하는 알려진 진단 또는 병력
• 연구자의 의견으로 연구 요건 및 절차에 대한 완전한 이해 및/또는 준수를 방해할 가능성이 있는 치매 또는 정신 질환의 증거가 있는 피험자. .
• 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 헌혈(1 단위 이상).
• 다음과 같이 정의된 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력:

남성의 경우 >21 단위 또는 여성의 경우 >14 단위의 평균 주당 섭취량. 1 단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1(25mL) 측정.

• 스크리닝 1개월 전에 생백신 접종(독감 접종 제외)을 받았거나 연구 기간 동안 생백신을 받을 계획인 피험자.
• 임상 병동에 있는 동안 흡연을 자제할 수 없는 흡연자.