PCOS女性の脂肪生成機能障害の原因としてのアンドロゲン過剰

目的 1. 正常体重の PCOS 女性と BMI および同年齢の正常 (対照) 女性における皮下腹部脂肪 (脂肪) の発生メカニズムを調べる。

対象と臨床評価: 16 のやせた (18.5-25 kg/M2) PCOS 対象と 16 の年齢と BMI が一致したコントロールを採用します。 被験者は、月経日、異常な発毛、およびにきびを強調する標準化されたアンケートに回答します。 アンケートには、年齢、喫煙状況、投薬、手術歴、女性の近親者の過剰な発毛の家族歴、両親または兄弟姉妹の糖尿病の除外基準、および共変量としていくつかの基本的な特徴を含めるための注釈も付けられます。 被験者は身体検査も受けます。多毛症は、修正された Ferriman-Gallwey (mFG) メソッドによって採点されます。 経膣超音波検査（TVUS）を実施して、多嚢胞性卵巣の有無を判定します。 スクリーニング血液サンプルは、ステロイドホルモン、SHBG、TSH、およびプロラクチンの測定のために取得されます。

18 歳から 35 歳までのあらゆる民族の女性が募集されます。 PCOS 患者は、1990 年 NIH 基準によって診断されます。 コントロールは、21 ～ 35 日間隔で定期的な月経周期を持ち、黄体期のプロゲステロン (P4) レベルが 3 ng/mL を超え、多毛症、ざ瘡、脱毛症、多嚢胞性卵巣、または内分泌機能障害の証拠がありません。 除外基準は: 現在/過去の履歴 (

研究は、対照群では卵胞期、PCOS女性では無月経期に実施されます。 すべての被験者は、修正された頻繁にサンプリングされる静脈内耐糖能試験（FSIGTT）を受けます。 50% 溶液 (0.3 g/kg) の形態のグルコースと通常のヒト インスリン (0.03 単位/kg) を、それぞれ 0 分と 20 分に静脈ラインから注射します。 血液は、グルコースおよびインスリン測定のために、-20、-15、-5、0、2、4、8、19、22、30、40、50、70、90、および 180 分で収集されます。 一連のグルコースおよびインスリン測定の数学的モデリングは、以下を計算します: インスリン感受性指数 (SI、すなわち、グルコースの取り込みを加速し、グルコースの生成を抑制するインスリンの作用)、グルコースの有効性指数 (SG、すなわち、グルコースの取り込みを促進し、抑制するためのグルコースの複合効果)基礎インスリンレベルでの内因性グルコース産生）およびグルコースに対する急性反応（AIRG）。

脂肪細胞の単離および培養：局所麻酔下で標準的な手順を使用して、約1〜2グラムの脂肪をSC腹部から得る。 脂肪細胞 (脂肪細胞) と周囲の脂肪組織を分離して、脂肪細胞の数と直径、脂質の蓄積と機能、アディポネクチン、および幹細胞の発達を測定します。

手順：すべての手順は、研究の開始時に正常およびPCOSの女性で実行されます。

私）。静脈穿刺：血球計算、化学パネル、LH、FSH、総/遊離T、DHT、A4、DHEAS、E1、E2、抗ミュラー管ホルモン（AMH）、SHBG、アディポネクチン、レプチン、IL-6のために空腹時血液が収集されます、脂質プロファイルおよび遊離脂肪酸（FFA）。

ii)。 体組成: 体組成は、BMI、ウエストからヒップの円周、および DEXA スキャンによって評価されます。 胴囲は、ウエスト (肋骨と臍の間の胴体の最も狭い部分) とヒップ (臀部のひだの上のヒップ領域の最大の突出部) で測定されます。 全身脂肪と局所脂肪分布については、DEXA イメージングを利用して全身スキャンを行います。

iii)。 体脂肪分布: 全身 DEXA は、腹部脂肪 (つまり、横隔膜のドームと腰の上部の間の領域) を測定します。 全身 DEXA 画像も体脂肪率を決定します。無脂肪体重;全身、腹部、脚の脂肪。腹部/脚の脂肪質量比。 脚の領域は、腰骨 (大転子) の上部より下の領域です。

iv)。 卵巣検査: 経膣超音波検査は、コントロールでは卵胞期に、PCOS の女性では無月経時に実施されます。 卵巣容積が計算されます。 両方の卵巣の総卵胞数 (直径 2-9 mm) として定義される胞状卵胞数は、1 人の研究者 (D.A.D.) によって決定されます。 多嚢胞性卵巣が特定され、PCOを定義するのに十分な卵巣が1つある

目的 2. SC 腹部 ASC 機能障害におけるアンドロゲンの役割と、アンドロゲンを介した正常体重 PCOS 女性の代謝との関係を決定する。 フルタミド対プラセボの臨床使用による拮抗作用。

変更された FSIGTT および脂肪生成研究: 研究開始時に行われた変更された FSIGTT およびすべての脂肪生成研究は、PCOS 女性における 6 か月のフルタミド対プラセボ介入の終わりに繰り返されます。

手順：研究開始時に行われたすべての手順は、PCOS女性に対するフルタミド対プラセボ介入の6回の28日間サイクルの終わりにも繰り返されます。 さらに、フルタミド対プラセボ療法中に正常範囲を超える血清トランスアミナーゼレベルの上昇の可能性を検出するために、毎月の肝機能研究が行われます。

月経記録: 排卵頻度は、被験者に毎日の月経記録を保持させ、可能性のあるプロゲステロンおよびクレアチニンの測定のために毎週最初の朝の尿サンプルを収集させることによって決定されます。 尿サンプルは、必要に応じて、排卵の証拠を決定するために後で分析するために凍結されます。

目的 3. 標準体重の PCOS 女性と BMI および同年齢の対照における SC 腹部 ASC 機能不全の根底にあるエピジェネティックな変化を特定します。

PCOS および対照女性からの皮下腹部脂肪幹細胞は、実験室で新たに形成された脂肪細胞 (脂肪細胞) に成長します。 細胞エピゲノムの変化（メチル化、RNA配列、およびヒストン修飾）について、プラセボ対フルタミドによる6か月の治療の前後に細胞を研究します。