Az androgén felesleg az adipogén diszfunkció oka a PCOS nőknél

Cél 1. Vizsgálja meg a bőr alatti hasi zsír (zsír) kialakulásának mechanizmusát normál testsúlyú PCOS nőkben, illetve BMI- és életkor szerinti normál (kontroll) nőkben.

Alanyok és klinikai értékelés: 16 sovány (18,5-25 kg/M2) PCOS alanyt és 16 életkornak és BMI-nek megfelelő kontrollt veszünk fel. Az alanyok szabványosított kérdőívet töltenek ki, amelyben hangsúlyozzák a menstruációs randevúzást, a rendellenes hajnövekedést és a pattanásokat. A kérdőív a kizárási kritériumok és néhány alapvető tulajdonság kovariánsként való szerepeltetése érdekében megjegyzi az életkort, a dohányzási státuszt, a gyógyszereket, a műtéti előzményeket és a családban előforduló túlzott szőrnövekedést női rokonoknál és cukorbetegséget a szülőknél vagy testvéreknél. Az alanyok fizikális vizsgálaton is átesnek; a hirsutizmust a módosított Ferriman-Gallwey (mFG) módszerrel értékelik. Transzvaginális ultrahangvizsgálatot (TVUS) végeznek a policisztás petefészkek jelenlétének vagy hiányának meghatározására. Szűrő vérmintát vesznek a szteroid hormonok, az SHBG, a TSH és a prolaktin meghatározására.

Bármilyen etnikai hovatartozású, 18 és 35 év közötti nőket toboroznak. A PCOS betegeket az 1990-es NIH kritériumok alapján diagnosztizálják. A kontrolloknak rendszeres menstruációs ciklusuk van 21-35 napos időközönként, a luteális fázisú progeszteron (P4) szintje > 3 ng/ml, és nincs jele hirsutizmusnak, aknénak, alopeciának, policisztás petefészkeknek vagy endokrin diszfunkciónak. Kizárási kritériumok: jelen/múlt történelem (

A vizsgálatokat a tüszőfázisban végezzük a kontrolloknál és az amenorrhoea idején PCOS-s nőknél. Minden alanyon átesnek egy módosított, gyakran mintavételes intravénás glükóz tolerancia teszten (FSIGTT). A glükózt 50%-os oldat formájában (0,3 g/kg) és a reguláris humán inzulint (0,03 egység/kg) intravénás vezetéken keresztül 0, illetve 20 perccel adják be. A vérvétel -20, -15, -5, 0, 2, 4, 8, 19, 22, 30, 40, 50, 70, 90 és 180 perckor történik a glükóz és inzulin meghatározásához. A sorozatos glükóz- és inzulinmeghatározások matematikai modellezése kiszámítja: az inzulinérzékenységi indexet (SI, azaz az inzulin hatása a glükózfelvétel felgyorsítására és a glükóztermelés visszaszorítására), a glükóz hatékonysági indexet (SG, azaz a glükóz együttes hatása a glükózfelvétel fokozására és a glükóz elnyomására) endogén glükóztermelés alapinzulin szinten) és a glükózra adott akut válasz (AIRG).

Adipociták izolálása és tenyésztése: Körülbelül 1-2 g zsírt nyernek ki az alsó hasüregből a szokásos eljárásokkal helyi érzéstelenítésben. A zsírsejteket (zsírsejteket) és a környező zsírszövetet izolálják a zsírsejtek számának és átmérőjének, a lipid felhalmozódásának és működésének, az adiponektin és az őssejt fejlődésének mérésére.

Eljárások: Minden eljárást normál és PCOS-s nőknél végeznek el a vizsgálat kezdetén.

én). Vénpunkció: éhgyomri vért vesznek vérkép, kémiai panel, LH, FSH, teljes/mentes T, DHT, A4, DHEAS, E1, E2, anti-muller hormon (AMH), SHBG, adiponektin, leptin, IL-6 céljából. , lipidprofil és szabad zsírsavak (FFA-k).

ii). Testösszetétel: A testösszetételt a BMI, a derék-csípő kerület és a DEXA szkennelés határozza meg. A hevedereket a deréknál (a törzs legkeskenyebb része a bordák és a köldök között) és a csípőnél (a csípőterület legnagyobb kiemelkedése, a fari redő felett) kell mérni. A teljes testzsír és a regionális zsíreloszlás meghatározásához teljes testvizsgálatot végeznek a DEXA képalkotás felhasználásával.

iii). A testzsír megoszlása: A teljes test DEXA méri a hasi zsírt (azaz a rekeszizom kupolája és a csípő teteje közötti területet). A teljes test DEXA képei szintén meghatározzák a testzsír százalékát; zsírmentes testtömeg; a teljes test, a has és a láb zsírja; és a has/láb zsírtömeg aránya. A lábszár régió a csípőcsont teteje alatti terület (nagyobb trochanter).

iv). Petefészek vizsgálata: A transzvaginális ultrahangot a tüszős fázisban végezzük a kontrolloknál és az amenorrhoea idején PCOS nőknél. A petefészek térfogata kiszámításra kerül. Az antrális tüszőszámot, amelyet mindkét petefészek teljes tüszőszámaként (2-9 mm átmérőjű) határoznak meg, egy vizsgáló (D.A.D.) határozza meg. A policisztás petefészkeket azonosítani kell, és egy ilyen petefészek elegendő a PCO meghatározásához

Célkitűzés 2. Meghatározni az androgén szerepét az SC abdominalis ASC diszfunkcióban és összefüggését az androgénen keresztüli metabolizmussal normál testsúlyú PCOS nőkben. antagonizmus a flutamid klinikai alkalmazásával vs. placebo.

Módosított FSIGTT és adipogén vizsgálatok: A módosított FSIGTT és a vizsgálat megkezdésekor elvégzett összes adipogén vizsgálatot meg kell ismételni a 6 hónapos flutamid kontra placebo beavatkozás végén PCOS nőknél.

Eljárások: A vizsgálat megkezdésekor végrehajtott összes eljárást meg kell ismételni a hat 28 napos flutamid kontra placebo beavatkozási ciklus végén PCOS nőknél. Ezen túlmenően havi májfunkciós vizsgálatokat végeznek a szérum transzamináz-szintek lehetséges, a normál tartomány fölé emelkedésének kimutatására a flutamid-placebo-terápia során.

Menstruációs feljegyzések: Az ovuláció gyakoriságát úgy határozzák meg, hogy az alanyok napi menstruációs nyilvántartást vezetnek, és heti első reggeli vizeletmintát vesznek a progeszteron és kreatinin lehetséges meghatározásához. A vizeletmintákat lefagyasztják későbbi elemzés céljából, hogy szükség esetén meghatározzák az ovuláció bizonyítékát.

3. cél. Azonosítsa azokat az epigenetikai változásokat, amelyek az SC hasi ASC diszfunkció hátterében állnak normál testsúlyú PCOS nőkben, szemben a BMI-vel és az életkornak megfelelő kontrollokkal.

A PCOS-ből és a kontroll nőkből származó szubkután hasi zsír őssejteket újonnan képződött zsírsejtekké (zsírsejtekké) növesztik a laboratóriumban. A sejteket a 6 hónapos placebóval és flutamiddal végzett kezelés előtt és után vizsgálják a sejt epigenomjában bekövetkezett változások (metiláció, RNS-szekvenciák és hisztonmódosítás) szempontjából.