雄激素过多是 PCOS 女性脂肪生成功能障碍的原因

目的 1. 检查正常体重 PCOS 女性与 BMI 和年龄匹配的正常（对照）女性皮下腹部脂肪（脂肪）发育的机制。

受试者和临床评估：我们将招募 16 名精瘦 (18.5-25 kg/M2) PCOS 受试者和 16 名年龄和 BMI 匹配的对照。 受试者将完成一份标准化问卷，重点是月经约会、毛发生长异常和痤疮。 调查问卷还将注释年龄、吸烟状况、药物治疗、女性亲属的手术史和毛发生长过多的家族史以及父母或兄弟姐妹的糖尿病家族史，用于排除标准和将一些基本特征作为协变量。 受试者还将接受身体检查；多毛症将通过改良的 Ferriman-Gallwey (mFG) 方法评分。 将进行经阴道超声检查 (TVUS) 以确定是否存在多囊卵巢。 将获得一份筛查血样，用于测定类固醇激素、SHBG、TSH 和催乳素。

将招募年龄在 18 至 35 岁之间的任何种族的女性。 PCOS 患者将根据 1990 年 NIH 标准进行诊断。 对照将有规律的月经周期，间隔为 21 至 35 天，黄体期黄体酮 (P4) 水平 > 3 ng/mL，并且没有多毛症、痤疮、脱发、多囊卵巢或内分泌功能障碍的证据。 排除标准是：现在/过去的历史（

研究将在对照组的卵泡期和 PCOS 女性的闭经期间进行。 所有受试者都将接受改良的频繁取样静脉内葡萄糖耐量试验 (FSIGTT)。 50% 溶液形式的葡萄糖 (0.3 g/kg) 和普通人胰岛素 (0.03 单位/kg) 将分别在 0 分钟和 20 分钟通过静脉注射。 将在-20、-15、-5、0、2、4、8、19、22、30、40、50、70、90 和 180 分钟收集血液用于葡萄糖和胰岛素测定。 一系列葡萄糖和胰岛素测定的数学模型将计算：胰岛素敏感性指数（SI，即胰岛素加速葡萄糖摄取和抑制葡萄糖产生的作用），葡萄糖有效性指数（SG，即葡萄糖增强葡萄糖摄取和抑制葡萄糖产生的综合作用基础胰岛素水平的内源性葡萄糖产生）和对葡萄糖的急性反应（AIRG）。

脂肪细胞分离和培养：在局部麻醉下使用标准程序从下腹部 SC 获得大约 1-2 克脂肪。 将分离脂肪细胞（脂肪细胞）和周围的脂肪组织，以测量脂肪细胞的细胞数量和直径、脂质积累和功能、脂联素和干细胞发育。

程序：所有程序将在研究开始时在正常和 PCOS 女性中进行。

一世）。静脉穿刺：将收集空腹血液用于血细胞计数、化学组、LH、FSH、总/游离 T、DHT、A4、DHEAS、E1、E2、抗苗勒管激素 (AMH)、SHBG、脂联素、瘦素、IL-6 、血脂谱和游离脂肪酸 (FFA)。

二）。 身体成分：身体成分将通过 BMI、腰臀围和 DEXA 扫描进行评估。 将在腰部（肋骨和脐部之间的躯干最窄部分）和臀部（臀部区域最大突出部分，臀部褶皱上方）测量周长。 对于全身脂肪和局部脂肪分布，将使用 DEXA 成像进行全身扫描。

三）。 身体脂肪分布：全身 DEXA 将测量腹部脂肪（即横膈膜圆顶和臀部顶部之间的区域。 全身 DEXA 图像也将确定身体脂肪百分比；无脂肪体重；全身、腹部和腿部脂肪；和腹部/腿部脂肪质量比。 腿部区域是髋骨顶部下方的区域（大转子）。

iv). 卵巢检测：经阴道超声将在对照组的卵泡期和 PCOS 女性的闭经期间进行。 将计算卵巢体积。 窦卵泡数，定义为两个卵巢的总卵泡数（直径 2-9 毫米），将由 1 名研究者 (D.A.D.) 确定。 将确定多囊卵巢，其中一个卵巢足以定义 PCO

目的 2. 确定雄激素在 SC 腹部 ASC 功能障碍中的作用及其与正常体重 PCOS 女性通过雄激素代谢的关系。 临床使用氟他胺与安慰剂的拮抗作用。

改良 FSIGTT 和脂肪形成研究：改良 FSIGTT 和研究开始时进行的所有脂肪形成研究将在 PCOS 女性 6 个月氟他胺与安慰剂干预结束时重复。

程序：研究开始时执行的所有程序也将在 PCOS 女性氟他胺与安慰剂干预的六个 28 天周期结束时重复。 此外，将每月进行一次肝功能研究，以检测氟他胺与安慰剂治疗期间血清转氨酶水平可能高于正常范围的升高。

月经记录：排卵频率将通过让受试者保持每日月经记录并收集每周第一次晨尿样本用于可能的黄体酮和肌酸酐测定来确定。 必要时，将冷冻尿液样本供以后分析以确定排卵的证据。

目标 3. 确定正常体重 PCOS 女性与 BMI 和年龄匹配的对照组 SC 腹部 ASC 功能障碍的表观遗传变化。

来自 PCOS 和对照女性的皮下腹部脂肪干细胞将在实验室中生长成新形成的脂肪细胞（脂肪细胞）。 将在安慰剂与氟他胺治疗 6 个月前后研究细胞表观基因组的变化（甲基化、RNA 序列和组蛋白修饰）。