Избыток андрогенов как причина адипогенной дисфункции у женщин с СПКЯ

Цель 1. Изучить механизмы развития подкожного абдоминального жира (жира) у женщин с СПКЯ с нормальной массой тела по сравнению с нормальными (контрольными) женщинами того же ИМТ и возраста.

Субъекты и клиническая оценка: мы наберем 16 худощавых (18,5–25 кг/м2) субъектов с СПКЯ и 16 человек из контрольной группы того же возраста и ИМТ. Субъекты заполнили стандартную анкету, в которой особое внимание уделялось датированию менструального цикла, аномальному росту волос и угревой сыпи. Анкета также будет аннотировать возраст, статус курения, лекарства, хирургический анамнез и семейный анамнез избыточного роста волос у родственниц и диабета у родителей или братьев и сестер для критериев исключения и для включения некоторых основных признаков в качестве ковариат. Субъекты также пройдут медицинский осмотр; гирсутизм будет оцениваться по модифицированному методу Ферримана-Голлвея (mFG). Трансвагинальная сонография (ТВУЗИ) будет проводиться для определения наличия или отсутствия поликистоза яичников. Будет получен скрининговый образец крови для определения стероидных гормонов, ГСПГ, ТТГ и пролактина.

На работу будут приниматься женщины любой национальности в возрасте от 18 до 35 лет. Пациенты с СПКЯ будут диагностированы по критериям NIH 1990 года. Контрольная группа будет иметь регулярные менструальные циклы с интервалом от 21 до 35 дней, уровень прогестерона (P4) в лютеиновой фазе > 3 нг/мл и отсутствие признаков гирсутизма, акне, алопеции, поликистоза яичников или эндокринной дисфункции. Критериями исключения являются: настоящая/прошлая история (

Исследования будут проводиться в фолликулярной фазе у контрольной группы и во время аменореи у женщин с СПКЯ. Все субъекты будут проходить модифицированный тест на толерантность к глюкозе с частой выборкой внутривенно (FSIGTT). Глюкозу в виде 50% раствора (0,3 г/кг) и обычный человеческий инсулин (0,03 ЕД/кг) будут вводить внутривенно в 0 и 20 мин соответственно. Кровь собирают на -20, -15, -5, 0, 2, 4, 8, 19, 22, 30, 40, 50, 70, 90 и 180 мин для определения уровня глюкозы и инсулина. Математическое моделирование серийных определений глюкозы и инсулина позволит рассчитать: индекс чувствительности к инсулину (SI, т. е. действие инсулина на ускорение усвоения глюкозы и подавление продукции глюкозы), индекс эффективности глюкозы (SG, т. е. комбинированное действие глюкозы на усиление поглощения глюкозы и подавление эндогенная продукция глюкозы при базальном уровне инсулина) и острая реакция на глюкозу (AIRG).

Выделение и культивирование адипоцитов: Приблизительно 1-2 г жира будет получено из нижней части подкожной клетчатки с использованием стандартных процедур под местной анестезией. Адипоциты (жировые клетки) и окружающие жировые ткани будут выделены для измерения количества и диаметра адипоцитов, накопления и функции липидов, адипонектина и развития стволовых клеток.

Процедуры: Все процедуры будут выполняться у здоровых женщин и женщин с СПКЯ в начале исследования.

я). Венепункция: кровь натощак будет собрана для анализа крови, биохимического анализа, ЛГ, ФСГ, общего/свободного Т, ДГТ, А4, ДГЭАС, Е1, Е2, антимюллерова гормона (АМГ), ГСПГ, адипонектина, лептина, ИЛ-6. , липидный профиль и свободные жирные кислоты (СЖК).

ii). Состав тела: Состав тела будет оцениваться по ИМТ, окружности от талии до бедер и сканированию DEXA. Обхват измеряется в талии (самая узкая часть туловища между ребрами и пупком) и бедрах (самый большой выступ в области бедер над ягодичной складкой). Для определения общего жира в организме и регионального распределения жира будет выполнено сканирование всего тела с использованием DEXA-визуализации.

III). Распределение жира в организме: DEXA всего тела измеряет абдоминальный жир (т. е. область между куполом диафрагмы и верхней частью бедра). Изображения DEXA всего тела также определяют процент жира в организме; безжировая масса тела; общий жир на теле, животе и ногах; соотношение массы жира на животе и ногах. Область голени — это область ниже вершины бедренной кости (большой вертел).

IV). Тестирование яичников: трансвагинальное УЗИ будет проводиться в фолликулярную фазу у женщин из контрольной группы и во время аменореи у женщин с СПКЯ. Будет рассчитан объем яичников. Количество антральных фолликулов, определяемое как общее количество фолликулов (диаметром 2–9 мм) обоих яичников, определяется 1 исследователем (D.A.D.). Будут выявлены поликистозные яичники, при этом одного такого яичника будет достаточно для определения поликистозных яичников.

Цель 2. Определить роль андрогенов в SC брюшной дисфункции ASC и его связь с метаболизмом у женщин с СПКЯ с нормальной массой тела через андрогены. антагонизм при клиническом применении флутамида по сравнению с плацебо.

Модифицированные FSIGTT и адипогенные исследования: Модифицированные FSIGTT и все адипогенные исследования, проведенные в начале исследования, будут повторены в конце 6-месячного вмешательства флутамида по сравнению с плацебо у женщин с СПКЯ.

Процедуры: все процедуры, выполненные в начале исследования, также будут повторяться в конце шести 28-дневных циклов вмешательства флутамида по сравнению с плацебо у женщин с СПКЯ. Кроме того, ежемесячно будут проводиться исследования функции печени для выявления возможного повышения уровня сывороточных трансаминаз выше нормального диапазона при терапии флутамидом по сравнению с плацебо.

Записи о менструациях: Частота овуляции будет определяться тем, что субъекты будут вести ежедневные записи о менструациях и еженедельно собирать образцы первой утренней мочи для возможных определений прогестерона и креатинина. Образцы мочи будут заморожены для последующего анализа для определения признаков овуляции, если это необходимо.

Цель 3. Выявить эпигенетические изменения, лежащие в основе дисфункции SC брюшной полости ASC у женщин с СПКЯ с нормальной массой тела по сравнению с контрольной группой того же ИМТ и возраста.

Стволовые клетки подкожного абдоминального жира от СПКЯ и женщин из контрольной группы будут выращены в новообразованные жировые клетки (адипоциты) в лаборатории. Клетки будут изучаться до и после 6-месячного лечения плацебо по сравнению с флутамидом на предмет изменений в клеточном эпигеноме (метилирование, последовательности РНК и модификация гистонов).