PCOS 여성의 지방 형성 기능 장애의 원인으로 안드로겐 과잉

목표 1. 정상 체중의 PCOS 여성과 BMI 및 연령이 일치하는 정상(대조군) 여성의 피하 복부 지방(지방) 발달 메커니즘을 조사합니다.

피험자 및 임상 평가: 마른(18.5-25kg/M2) PCOS 피험자 16명과 연령 및 BMI 일치 대조군 16명을 모집합니다. 피험자는 월경 날짜, 비정상적인 모발 성장 및 여드름을 강조하는 표준화된 설문지를 작성합니다. 설문지는 또한 연령, 흡연 상태, 약물, 수술 이력 및 여성 친척의 과도한 모발 성장 가족력과 부모 또는 형제 자매의 당뇨병에 대한 제외 기준 및 일부 기본 특성을 공변량으로 포함하기 위한 주석을 달 것입니다. 피험자는 또한 신체 검사를 받게 됩니다. 다모증은 수정된 Ferriman-Gallwey(mFG) 방법으로 점수를 매깁니다. 다낭성 난소의 유무를 확인하기 위해 경질 초음파 검사(TVUS)를 시행합니다. 스테로이드 호르몬, SHBG, TSH 및 프로락틴 측정을 위해 선별 혈액 샘플을 채취합니다.

18세에서 35세 사이의 모든 인종의 여성이 모집됩니다. PCOS 환자는 1990 NIH 기준에 따라 진단됩니다. 대조군은 21~35일 간격의 규칙적인 월경 주기, 황체기 프로게스테론(P4) 수치 > 3ng/mL, 다모증, 여드름, 탈모증, 다낭성 난소 또는 내분비 기능 장애의 증거가 없을 것입니다. 제외 기준: 현재/과거 이력(

연구는 대조군의 난포기 및 PCOS 여성의 무월경 동안 수행될 것입니다. 모든 피험자는 수정된 자주 샘플링되는 정맥 내 포도당 내성 검사(FSIGTT)를 받게 됩니다. 50% 용액 형태의 포도당(0.3g/kg)과 일반 인간 인슐린(0.03단위/kg)을 각각 0분과 20분에 정맥주사를 통해 주입합니다. 혈액은 -20, -15, -5, 0, 2, 4, 8, 19, 22, 30, 40, 50, 70, 90 및 180분에 포도당 및 인슐린 측정을 위해 수집됩니다. 일련의 글루코스 및 인슐린 결정의 수학적 모델링은 다음을 계산할 것이다: 인슐린 감수성 지수(SI, 즉, 글루코스 흡수를 가속화하고 글루코스 생성을 억제하는 인슐린의 작용), 글루코스 유효성 지수(SG, 즉, 글루코스 흡수를 향상시키고 억제하기 위한 글루코스의 결합 효과) 기저 인슐린 수준에서 내인성 포도당 생성) 및 포도당에 대한 급성 반응(AIRG).

지방세포 분리 및 배양: 국소 마취하에 표준 절차를 사용하여 하복부 SC 복부에서 약 1-2gms의 지방을 채취합니다. 지방 세포(지방 세포) 및 주변 지방 조직을 분리하여 지방 세포 수 및 직경, 지질 축적 및 기능, 아디포넥틴 및 줄기 세포 발달을 측정합니다.

절차: 모든 절차는 연구 시작 시 정상 및 PCOS 여성에서 수행됩니다.

나). 정맥 천자: 혈구 수, 화학 패널, LH, FSH, 총/유리 T, DHT, A4, DHEAS, E1, E2, 항뮬러관 호르몬(AMH), SHBG, 아디포넥틴, 렙틴, IL-6을 위해 공복 혈액을 수집합니다. , 지질 프로필 및 유리 지방산(FFA).

ii). 신체 구성: 신체 구성은 BMI, 허리-엉덩이 둘레 및 DEXA 스캐닝으로 평가됩니다. 둘레는 허리(갈비뼈와 배꼽 사이 몸통의 가장 좁은 부분)와 엉덩이(엉덩이 주름 위, 엉덩이 부분의 가장 큰 돌출부)에서 측정됩니다. 전체 체지방 및 부위별 지방 분포를 위해 DEXA 이미징을 활용하여 전신 스캔을 수행합니다.

iii). 체지방 분포: 전신 DEXA는 복부 지방(즉, 횡경막의 돔과 엉덩이 상단 사이의 면적)을 측정합니다. 전신 DEXA 이미지는 또한 % 체지방을 결정합니다. 무지방 체질량; 전신, 복부 및 다리 지방; 복부/다리 지방량 비율. 다리 부위는 엉덩이 뼈(큰 전자)의 상단 아래 부위입니다.

iv). 난소 검사: 경질 초음파는 PCOS 여성의 무월경과 대조군의 난포기에서 수행됩니다. 난소 부피가 계산됩니다. 두 난소의 총 난포 수(직경 2-9mm)로 정의되는 전정부 난포 수는 1명의 조사자(D.A.D.)에 의해 결정됩니다. PCO를 정의하기에 충분한 난소 하나로 다낭성 난소가 확인됩니다.

목표 2. SC 복부 ASC 기능 장애에서 안드로겐의 역할과 안드로겐을 통한 정상 체중 PCOS 여성의 대사와의 관계를 결정합니다. 플루타미드 대 위약의 임상적 사용에 의한 길항작용.

수정된 FSIGTT 및 지방 생성 연구: 수정된 FSIGTT 및 연구 시작 시 수행된 모든 지방 생성 연구는 PCOS 여성에서 6개월 플루타미드 대 위약 중재가 끝날 때 반복됩니다.

절차: 연구 개시 시 수행되는 모든 절차는 또한 PCOS 여성에서 플루타미드 대 위약 중재의 6개의 28일 주기가 끝날 때 반복될 것입니다. 또한, 플루타마이드 대 위약 요법 동안 정상 범위를 초과하는 혈청 트랜스아미나제 수치의 가능한 상승을 감지하기 위해 월간 간 기능 연구가 수행될 것입니다.

월경 기록: 배란 빈도는 피험자가 매일 월경 기록을 유지하고 가능한 프로게스테론 및 크레아티닌 결정을 위해 매주 첫 번째 아침 소변 샘플을 수집하도록 하여 결정됩니다. 필요에 따라 배란의 증거를 결정하기 위해 나중에 분석하기 위해 소변 샘플을 동결합니다.

목표 3. 정상 체중 PCOS 여성 대 BMI 및 연령 일치 대조군에서 SC 복부 ASC 기능 장애의 기저에 있는 후생유전학적 변화를 식별합니다.

PCOS 및 대조군 여성의 피하 복부 지방 줄기 세포는 실험실에서 새로 형성된 지방 세포(지방 세포)로 성장됩니다. 세포 후생유전체의 변화(메틸화, RNA 서열 및 히스톤 변형)에 대해 위약 대 플루타미드로 6개월 치료 전후에 세포를 연구할 것입니다.