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E2露出乳癌感受性遺伝子変異ヘテロ接合性乳腺上皮細胞の形質転換能

2013年7月24日 更新者：Asher Salmon、Hadassah Medical Organization

照射による正常なエストロゲン曝露 BRCA1 (Breast Cancer Susceptibility Gene 1) および BRCA2 (Breast Cancer Susceptibility Gene 2) ヘテロ接合性上皮乳細胞の形質転換能の同定

乳がんに対する感受性は、遺伝的要因、ホルモン要因、および BRCA 遺伝子の変異や外因性エストロゲンへの過剰な曝露などの複数の環境リスク要因の組み合わせに関連しています。 BRCA は、DNA 修復複合体の重要な役割を果たし、ゲノムの安定性を維持する核タンパク質です。 最近、BRCA 変異ヘテロ接合自体が中止された DNA 修復を促進し、放射線被ばく後の乳がん発症に寄与する可能性があるという証拠が明らかになりました。 短期間のリンパ球培養に関する予備的な結果では、健康なヘテロ接合体の BRCA1 および BRCA2 突然変異キャリアは、DNA 損傷に対して非キャリアとは異なる反応を示すという追加の証拠を発見しました。

私たちの進行中のプロジェクトの主な目的は、照射後の正常な BRCA1 および BRCA2 突然変異ヘテロ接合上皮乳房細胞の転写調節および形質転換の可能性を特定し、エストロゲンへの曝露によってどのように影響を受けるかを調べることです。 私たちの仮説は、電離照射後のエストロゲン曝露細胞のユニークな分子発現プロファイルを特定するために、RNA-seqおよびmicroRNA-seqによって調査されます。

エストロゲンへの曝露および放射線照射に対する細胞応答における BRCA ヘテロ接合性の役割を理解することは、これらの個人に対するより適切な診断および治療戦略の開発を促進する可能性があります。

調査の概要

状態

わからない

条件

詳細な説明

さまざまな細胞系統を研究するために、正常なヒト乳房組織から管腔前駆細胞を分離して増殖させる予定です。 この目的のために、BRCA1変異を有する健康な閉経前女性のリスク低減乳房切除術から、10個のヒト乳房組織サンプルが得られます。 乳癌または卵巣癌の家族歴がなく、審美的乳房手術を受けている閉経前の女性 10 人の組織を対照群として使用します。 初代上皮細胞を分離するために、ヒト乳腺組織をみじん切りにし、コラゲナーゼとヒアルロニダーゼで一晩酵素的に消化して、上皮オルガノイドの懸濁液を生成します。 これらのオルガノイドは収集され、さらにトリプシン、ディスパーゼ、およびデオキシリボヌクレアーゼ 1 (DNAse) で消化され、フィルター処理されて単一細胞懸濁液が生成され、ハンクス + 2% ウシ胎児血清 (FBS) および 0.1 mg/mL DNAse に再懸濁されます。ブロッキング抗体とともに氷上で 15 分間インキュベートします。

細胞をエストロゲン (E2) (10 nM) で 48 時間処理した後、二本鎖切断を誘導するために照射します。 細胞は、Co60 線源を使用して 8 グレイ (Gy) で照射されます。

私たちの研究を達成するために、エストロゲンに曝露されたおよび曝露されていないBRCA突然変異ヘテロ接合性上皮乳房細胞を照射し、1時間後にTri-reagent（Sigma）を使用して細胞からRNAを抽出します。 RNA は、cDNA (相補的 DNA) フラグメントのライブラリーに変換され、illumina Hi-Seq プラットフォームでのディープ シーケンスに送信されます。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

30

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年～50年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

ヒト乳房組織サンプルは、BRCA1 および BRCA2 変異を有する健康な閉経前女性のリスク低減乳房切除術から得られます。 乳癌または卵巣癌の家族歴がなく、審美的乳房手術を受けている閉経前の女性からの組織も入手する。

説明

包含基準:

  • 健康
  • 閉経前の
  • 女性
  • BRCA1変異
  • BRCA2変異

除外基準:

  • 乳がんまたは卵巣がんの女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
非キャリア
乳がんまたは卵巣がんの家族歴がなく、審美的乳房手術を受けている閉経前の女性からの組織が得られます。 乳腺細胞を分離し、エストロゲンで 48 時間処理した後、放射線を照射します。
BRCA1変異キャリア
BRCA1 変異を有する健康な閉経前女性のリスク低減乳房切除術から得られた組織.上皮 乳腺細胞を分離し、エストロゲンで 48 時間処理した後、放射線を照射します。
BRCA2変異キャリア
BRCA2 変異を有する健康な閉経前女性のリスク低減乳房切除術から得られた組織.上皮 乳腺細胞を分離し、エストロゲンで 48 時間処理した後、放射線を照射します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ヘテロ接合性乳腺上皮細胞の転写プロファイル
時間枠：ヒト乳房組織サンプルは、乳房手術を受ける閉経前の女性から得られます。細胞はすぐに分離され、48 時間後に転写プロファイルが特定されます。
照射後の正常なエストロゲンにさらされた BRCA ヘテロ接合上皮細胞の RNA-seq 発現プロファイリング分析を実行します。
ヒト乳房組織サンプルは、乳房手術を受ける閉経前の女性から得られます。細胞はすぐに分離され、48 時間後に転写プロファイルが特定されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Hadassah Medical Organization

捜査官

  • 主任研究者：Asher Y Salmon, MD, PhD、Hadassah Medical Organization

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年9月1日

一次修了 (予期された)

2014年9月1日

研究の完了 (予期された)

2015年9月1日

試験登録日

最初に提出

2013年7月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年7月24日

最初の投稿 (見積もり)

2013年7月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年7月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年7月24日

最終確認日

2013年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ISF-1702/12

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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