Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Potencjał transformacji eksponowanych na E2 raka piersi Podatność na raka piersi Mutacja genu Heterozygotyczne nabłonkowe komórki piersi

24 lipca 2013 zaktualizowane przez: Asher Salmon, Hadassah Medical Organization

Identyfikacja potencjału transformacji eksponowanych na normalny estrogen BRCA1 (gen podatności na raka piersi 1) i BRCA2 (gen podatności na raka piersi 2) heterozygotycznych komórek nabłonka piersi w wyniku napromieniowania

Podatność na raka piersi jest związana z kombinacją genetycznych, hormonalnych i wielu innych środowiskowych czynników ryzyka, takich jak odpowiednio mutacje w genie BRCA i nadmierna ekspozycja na egzogenny estrogen. BRCA jest białkiem jądrowym, które utrzymuje stabilność genomu, działając jako kluczowy gracz w kompleksie naprawy DNA. Ostatnio pojawiły się dowody na to, że sama heterozygoza z mutacją BRCA wzmacnia przerwaną naprawę DNA i może przyczynić się do inicjacji raka piersi po ekspozycji na napromieniowanie. W naszych wstępnych wynikach dotyczących krótkoterminowych hodowli limfocytów znaleźliśmy dodatkowe dowody na to, że zdrowi heterozygotyczni nosiciele mutacji BRCA1 i BRCA2 mają inną odpowiedź na uszkodzenie DNA niż osoby niebędące nosicielami.

Głównym celem naszego projektu jest identyfikacja potencjału modulacji transkrypcji i transformacji heterozygotycznych komórek nabłonkowych piersi z prawidłową mutacją BRCA1 i BRCA2 po napromieniowaniu oraz zbadanie, w jaki sposób wpływa na nie ekspozycja na estrogen. Nasze hipotezy zostaną zbadane przez RNA-seq i microRNA-seq w celu zidentyfikowania unikalnego profilu ekspresji molekularnej komórek eksponowanych na estrogen po napromieniowaniu jonizującym.

Zrozumienie roli heterozygotyczności BRCA w odpowiedzi komórek na ekspozycję na estrogen i napromieniowanie może ułatwić opracowanie bardziej odpowiednich strategii diagnostycznych i terapeutycznych dla tych osób.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Szczegółowy opis

Aby zbadać różne linie komórkowe, planujemy wyizolować i rozmnożyć komórki progenitorowe światła z normalnej ludzkiej tkanki piersi. W tym celu pobranych zostanie 10 próbek ludzkiej tkanki piersi z mastektomii zmniejszającej ryzyko u zdrowych kobiet przed menopauzą z mutacjami BRCA1. Tkanki od 10 kobiet w wieku przedmenopauzalnym poddawanych estetycznym operacjom piersi bez wywiadu rodzinnego w kierunku raka piersi lub jajnika będą stanowić grupę kontrolną. W celu wyizolowania pierwotnych komórek nabłonkowych tkanka ludzkiego gruczołu sutkowego zostanie rozdrobniona i poddana trawieniu enzymatycznemu przez noc w kolagenazie i hialuronidazie w celu uzyskania zawiesiny organoidów nabłonkowych. Organoidy te zostaną zebrane i poddane dalszemu trawieniu trypsyną, dispazą i dezoksyrybonukleazą 1 (DNAza), będą filtrowane w celu wytworzenia zawiesiny pojedynczych komórek, ponownie zawieszone w Hank's + 2% płodowej surowicy bydlęcej (FBS) i 0,1 mg/ml DNAzy, a także inkubowano z przeciwciałem blokującym przez 15 minut na lodzie.

Komórki będą traktowane estrogenem (E2) (10 nM) przez 48 godzin, a następnie będą naświetlane w celu wywołania pęknięcia podwójnej nici. Komórki zostaną napromieniowane 8 grejami (Gy) przy użyciu źródła Co60.

Aby ukończyć nasze badanie, heterozygotyczne komórki nabłonkowe piersi wystawione na działanie estrogenu i nienaświetlone z mutacją BRCA zostaną napromieniowane, a 1 godzinę później z komórek zostanie wyekstrahowany RNA przy użyciu odczynnika Tri-odczynnik (Sigma). RNA zostanie przekształcone w bibliotekę fragmentów cDNA (komplementarnego DNA) i przesłane do głębokiego sekwencjonowania na platformie illumina Hi-Seq.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

30

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael
        • Hadassah Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

25 lat do 50 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

próbki ludzkiej tkanki piersi zostaną uzyskane z mastektomii zmniejszającej ryzyko u zdrowych kobiet przed menopauzą z mutacjami BRCA1 i BRCA2. Zostaną również pozyskane tkanki od kobiet przed menopauzą poddawanych estetycznym zabiegom piersi, u których w rodzinie nie występowały nowotwory piersi ani jajników.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • zdrowy
  • przed menopauzą
  • kobiety
  • mutacje BRCA1
  • mutacje BRCA2

Kryteria wyłączenia:

  • kobiet z rakiem piersi lub jajnika

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
niebędący nosicielami
Pobrane zostaną tkanki od kobiet w wieku przedmenopauzalnym poddawanych estetycznym operacjom piersi bez historii raka piersi lub jajnika w rodzinie. komórki piersi zostaną wyizolowane, poddane działaniu estrogenu przez 48 godzin, a następnie napromieniowane.
Nosiciele mutacji BRCA1
Tkanki po mastektomii zmniejszającej ryzyko u zdrowych kobiet przed menopauzą z mutacjami BRCA1 poddawanymi zabiegowi nabłonkowemu komórki piersi zostaną wyizolowane, poddane działaniu estrogenu przez 48 godzin, a następnie napromieniowane.
Nosiciele mutacji BRCA2
Tkanki z mastektomii zmniejszającej ryzyko u zdrowych kobiet przed menopauzą z mutacjami BRCA2 poddawanymi zabiegowi nabłonkowemu komórki piersi zostaną wyizolowane, poddane działaniu estrogenu przez 48 godzin, a następnie napromieniowane.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil transkrypcyjny heterozygotycznych komórek nabłonkowych piersi
Ramy czasowe: próbki ludzkich piersi będą pobierane od kobiet przed menopauzą poddawanych operacji piersi. komórki zostaną natychmiast wyizolowane, a 48 godzin później zostanie zidentyfikowany profil transkrypcyjny.
przeprowadzimy analizę profilowania ekspresji RNA-seq normalnych heterozygotycznych komórek nabłonkowych BRCA eksponowanych na estrogen po napromieniowaniu.
próbki ludzkich piersi będą pobierane od kobiet przed menopauzą poddawanych operacji piersi. komórki zostaną natychmiast wyizolowane, a 48 godzin później zostanie zidentyfikowany profil transkrypcyjny.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hadassah Medical Organization

Śledczy

  • Główny śledczy: Asher Y Salmon, MD, PhD, Hadassah Medical Organization

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 września 2014

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 lipca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

25 lipca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

25 lipca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lipca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ISF-1702/12

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mutacja genu BRCA1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj