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Potenziale di trasformazione delle cellule mammarie epiteliali eterozigoti della suscettibilità al cancro al seno esposte alla mutazione genica E2

24 luglio 2013 aggiornato da: Asher Salmon, Hadassah Medical Organization

Identificazione del potenziale di trasformazione delle cellule del seno epiteliale eterozigote esposte a BRCA1 (gene 1 di suscettibilità al cancro al seno) e BRCA2 (gene 2 di suscettibilità al cancro al seno) a causa dell'irradiazione

La suscettibilità al cancro al seno è correlata alla combinazione di fattori di rischio genetici, ormonali e molteplici altri fattori di rischio ambientale, come le mutazioni nel gene BRCA e l'eccessiva esposizione agli estrogeni esogeni, rispettivamente. BRCA è una proteina nucleare che mantiene la stabilità del genoma, agendo come attore chiave nel complesso di riparazione del DNA. Recentemente, sono emerse prove che la stessa eterozigosi della mutazione BRCA migliora la riparazione del DNA interrotta e può contribuire all'insorgenza del cancro al seno dopo l'esposizione all'irradiazione. Nei nostri risultati preliminari sulle colture di linfociti a breve termine, abbiamo trovato ulteriori prove che i portatori di mutazione BRCA1 e BRCA2 eterozigoti sani hanno una risposta diversa al danno del DNA rispetto ai non portatori.

L'obiettivo principale del nostro progetto in corso è identificare la modulazione trascrizionale e il potenziale di trasformazione delle normali cellule epiteliali mammarie eterozigoti con mutazione BRCA1 e BRCA2 dopo l'irradiazione ed esaminare come è influenzata dall'esposizione agli estrogeni. Le nostre ipotesi saranno studiate mediante RNA-seq e microRNA-seq al fine di identificare un unico profilo di espressione molecolare delle cellule esposte agli estrogeni dopo irradiazione ionizzante.

Comprendere il ruolo dell'eterozigosi BRCA nella risposta cellulare all'esposizione agli estrogeni e all'irradiazione può facilitare lo sviluppo di strategie diagnostiche e terapeutiche più appropriate per questi individui.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Descrizione dettagliata

Per studiare le diverse linee cellulari, intendiamo isolare e propagare progenitori luminali da un normale tessuto mammario umano. A tal fine, 10 campioni di tessuto mammario umano saranno ottenuti da mastectomia per la riduzione del rischio in donne sane in premenopausa con mutazioni BRCA1. I tessuti di 10 donne in premenopausa sottoposte a chirurgia estetica del seno senza storia familiare di cancro al seno o alle ovaie fungeranno da gruppo di controllo. Al fine di isolare le cellule epiteliali primarie, il tessuto mammario umano sarà tritato e digerito enzimaticamente durante la notte in collagenasi e ialuronidasi per ottenere una sospensione di organoidi epiteliali. Questi organoidi saranno raccolti e ulteriormente digeriti con tripsina, dispasi e deossiribonucleasi 1 (DNAse), saranno filtrati per generare una singola sospensione cellulare, risospesa in Hank + 2% di siero bovino fetale (FBS) e 0.1 mg/mL di DNAse, e anche incubate con un anticorpo bloccante per 15 minuti in ghiaccio.

Le cellule saranno trattate con estrogeni (E2) (10 nM) per 48 ore e quindi irradiate per indurre la rottura del doppio filamento. Le cellule saranno irradiate con 8 Gray (Gy) utilizzando una sorgente di Co60.

Per completare il nostro studio, le cellule epiteliali mammarie eterozigoti della mutazione BRCA esposte e non esposte agli estrogeni saranno irradiate e 1 h più tardi l'RNA sarà estratto dalle cellule usando Tri-reagent (Sigma). L'RNA sarà convertito in una libreria di frammenti di cDNA (DNA complementare) e sarà inviato per il sequenziamento profondo nella piattaforma illumina Hi-Seq.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

30

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Israele
      • Jerusalem, Israele
        • Hadassah Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 50 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

campioni di tessuto mammario umano saranno ottenuti da mastectomia con riduzione del rischio in donne sane in premenopausa con mutazioni BRCA1 e BRCA2. Saranno ottenuti anche tessuti da donne in premenopausa sottoposte a chirurgia estetica del seno senza storia familiare di tumori al seno o alle ovaie.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • salutare
  • premenopausa
  • donne
  • Mutazioni BRCA1
  • Mutazioni BRCA2

Criteri di esclusione:

  • donne con cancro al seno o alle ovaie

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
non portatori
Saranno ottenuti tessuti da donne in premenopausa sottoposte a chirurgia estetica del seno senza storia familiare di tumori al seno o alle ovaie. epiteliale cellule mammarie saranno isolate, trattate con estrogeni per 48 ore e quindi irradiate.
Portatori di mutazione BRCA1
Tessuti da mastectomia a riduzione del rischio in donne sane in premenopausa con mutazioni BRCA1 sottoposte a epiteliale cellule mammarie saranno isolate, trattate con estrogeni per 48 ore e quindi irradiate.
Portatori di mutazione BRCA2
Tessuti da mastectomia a riduzione del rischio in donne sane in premenopausa con mutazioni BRCA2 sottoposte a epiteliale cellule mammarie saranno isolate, trattate con estrogeni per 48 ore e quindi irradiate.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il profilo trascrizionale delle cellule mammarie epiteliali eterozigoti
Lasso di tempo: campioni di tessuto mammario umano saranno ottenuti da donne in premenopausa sottoposte a chirurgia mammaria. le cellule verranno isolate immediatamente e dopo 48 ore verrà identificato il profilo trascrizionale.
eseguiremo un'analisi del profilo di espressione di RNA-seq di cellule epiteliali eterozigoti BRCA esposte agli estrogeni normali dopo irradiazione.
campioni di tessuto mammario umano saranno ottenuti da donne in premenopausa sottoposte a chirurgia mammaria. le cellule verranno isolate immediatamente e dopo 48 ore verrà identificato il profilo trascrizionale.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hadassah Medical Organization

Investigatori

  • Investigatore principale: Asher Y Salmon, MD, PhD, Hadassah Medical Organization

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 settembre 2014

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 luglio 2013

Primo Inserito (STIMA)

25 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

25 luglio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 luglio 2013

Ultimo verificato

1 luglio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISF-1702/12

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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