Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

E2:lle altistuneiden rintasyöpäalttiuden geenimutaatioiden transformaatiopotentiaali heterotsygoottisten epiteelisolujen rintasolujen

keskiviikko 24. heinäkuuta 2013 päivittänyt: Asher Salmon, Hadassah Medical Organization

Normaalin estrogeenille altistuneiden BRCA1:n (rintasyövän herkkyysgeeni 1) ja BRCA2:n (rintasyöpäherkkyysgeeni 2) heterotsygoottisten epiteelisolujen transformaatiopotentiaalin tunnistaminen säteilytyksen vuoksi

Alttius rintasyöpään liittyy geneettisten, hormonaalisten ja useiden muiden ympäristöriskitekijöiden yhdistelmään, kuten BRCA-geenin mutaatiot ja vastaavasti liiallinen altistuminen eksogeeniselle estrogeenille. BRCA on ydinproteiini, joka ylläpitää genomin vakautta toimimalla avaintekijänä DNA-korjauskompleksissa. Äskettäin on saatu näyttöä siitä, että BRCA-mutaatioiden heterotsygootti itsessään tehostaa keskeytynyttä DNA:n korjausta ja voi edistää rintasyövän alkamista säteilytyksen jälkeen. Alustavissa tuloksissamme lyhytaikaisista lymfosyyttiviljelmistä löysimme lisätodisteita siitä, että terveillä heterotsygoottisilla BRCA1- ja BRCA2-mutaation kantajilla on erilainen vaste DNA-vaurioon kuin ei-kantajilla.

Meneillään olevan projektimme päätavoitteena on tunnistaa normaalien BRCA1- ja BRCA2-mutaatioiden heterotsygoottisten epiteelisolujen transkription modulaatio- ja transformaatiopotentiaali säteilytyksen jälkeen ja tutkia, miten estrogeenialtistus vaikuttaa siihen. Hypoteesiamme tutkitaan RNA-seq:llä ja microRNA-seq:llä, jotta voidaan tunnistaa estrogeenille altistuneiden solujen ainutlaatuinen molekyyliekspressioprofiili ionisoivan säteilytyksen jälkeen.

BRCA-heterotsygoottisuuden roolin ymmärtäminen soluvasteessa estrogeenille ja säteilylle voi helpottaa sopivimpien diagnostisten ja terapeuttisten strategioiden kehittämistä näille henkilöille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Eri solulinjojen tutkimiseksi aiomme eristää ja levittää luminaalisia progenitoreja normaalista ihmisen rintakudoksesta. Tätä tarkoitusta varten otetaan 10 ihmisen rintakudosnäytettä riskiä vähentävästä rinnanpoistosta terveiltä premenopausaalisilla naisilla, joilla on BRCA1-mutaatioita. Verrokkiryhmänä toimivat kudokset 10:ltä premenopausaalisella naiselta, joille tehdään esteettinen rintaleikkaus ja joiden suvussa ei ole ollut rinta- tai munasarjasyöpää. Primaaristen epiteelisolujen eristämiseksi ihmisen maitorauhaskudosta jauhetaan ja pilkotaan entsymaattisesti yön yli kollagenaasissa ja hyaluronidaasissa, jolloin saadaan epiteeliorganoidien suspensio. Nämä organoidit kerätään ja pilkotaan edelleen trypsiinillä, dispaasilla ja deoksiribonukleaasi 1:llä (DNAase), suodatetaan yksisolususpension muodostamiseksi, suspendoidaan uudelleen Hankin + 2 % fetaali naudan seerumiin (FBS) ja 0,1 mg/ml DNAasia, ja myös inkuboitiin estävän vasta-aineen kanssa 15 minuuttia jäillä.

Soluja käsitellään estrogeenilla (E2) (10 nM) 48 tunnin ajan ja sitten niitä säteilytetään kaksijuosteisen katkeamisen indusoimiseksi. Solut säteilytetään 8 Greyllä (Gy) käyttämällä Co60-lähdettä.

Tutkimuksemme suorittamiseksi estrogeenille altistuneet ja altistamattomat BRCA-mutaatioiden heterotsygoottiset epiteelin rintasolut säteilytetään ja RNA uutetaan 1 tunnin kuluttua soluista Tri-reagenssilla (Sigma). RNA muunnetaan cDNA (komplementaarinen DNA) -fragmenttien kirjastoksi ja lähetetään syväsekvensointiin illumina Hi-Seq -alustalla.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

25 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

ihmisen rintakudosnäytteet otetaan riskiä vähentävästä rinnanpoistosta terveiltä premenopausaalisilla naisilla, joilla on BRCA1- ja BRCA2-mutaatioita. Myös kudoksia vaihdevuosi-iässä olevilta naisilta, joille tehdään esteettinen rintaleikkaus ja joiden suvussa ei ole ollut rinta- tai munasarjasyöpää, hankitaan.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • terveitä
  • premenopausaalinen
  • naiset
  • BRCA1 mutaatiot
  • BRCA2-mutaatiot

Poissulkemiskriteerit:

  • rinta- tai munasarjasyöpää sairastavat naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
ei-kuljettajat
Kudokset vaihdevuosi-iässä olevilta naisilta, joille tehdään esteettinen rintaleikkaus ja joiden suvussa ei ole esiintynyt rinta- tai munasarjasyöpää, otetaan kudoksia. rintasolut eristetään, niitä käsitellään estrogeenilla 48 tunnin ajan ja sitten ne säteilytetään.
BRCA1-mutaatioiden kantajat
Kudokset riskiä vähentävästä rinnanpoistosta terveillä premenopausaalisilla naisilla, joilla on BRCA1-mutaatioita. epiteliaalinen rintasolut eristetään, niitä käsitellään estrogeenilla 48 tunnin ajan ja sitten ne säteilytetään.
BRCA2-mutaatioiden kantajat
Kudokset riskiä vähentävästä rinnanpoistosta terveillä premenopausaalisilla naisilla, joilla on BRCA2-mutaatioita. epiteeli rintasolut eristetään, niitä käsitellään estrogeenilla 48 tunnin ajan ja sitten ne säteilytetään.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Heterotsygoottisten epiteelisolujen transkriptioprofiili
Aikaikkuna: ihmisen rintakudosnäytteet otetaan premenopausaalisista naisista, joille tehdään rintaleikkaus. solut eristetään välittömästi ja 48 tuntia myöhemmin transkriptioprofiili tunnistetaan.
Suoritamme RNA-seq-ekspressioprofilointianalyysin normaaleille estrogeenille altistuneille BRCA-heterotsygoottisille epiteelisoluille säteilytyksen jälkeen.
ihmisen rintakudosnäytteet otetaan premenopausaalisista naisista, joille tehdään rintaleikkaus. solut eristetään välittömästi ja 48 tuntia myöhemmin transkriptioprofiili tunnistetaan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hadassah Medical Organization

Tutkijat

  • Päätutkija: Asher Y Salmon, MD, PhD, Hadassah Medical Organization

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 22. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 25. heinäkuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 25. heinäkuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. heinäkuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ISF-1702/12

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset BRCA1-geenimutaatio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Brazil

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa