切除不能な肝細胞癌に対する定位体放射線療法 (SBRT for HCC)
肝細胞癌に対する定位体放射線療法の有効性と安全性：前向き第II相試験
1. 背景 1.1. 肝細胞癌 (HCC) HCC は、世界中で 3 番目に多い癌による死亡原因です。 肝細胞癌の発生率が5番目であるにもかかわらず、韓国における癌による死亡の2番目の原因でもあります。 この不一致の最も重要な原因は、HCC の重要な部分が切除不能な状態として検出されるという事実に関連しています。
1.2. HCC の標準治療 HCC と診断された時点で、切除、肝移植、高周波アブレーション (RFA) などの標準的な治癒治療を受けられる患者はわずか 30% でした。 経カテーテル動脈化学塞栓術（TACE）は、大血管障害、肝外疾患、腫瘍関連症状のない患者において、対症療法単独と比較して生存率を改善することがランダム化試験で示されています。 しかし、TACE の最近のレビューでは、血管腫瘍浸潤、サイズ 10 cm 以上、門脈血流不良、および/または繰り返し不良反応を示した患者には、TACE が禁忌または推奨されない可能性があります。
最近、標的薬剤の 1 つであるソラフェニブは、2 つのランダム化研究で切除不能な HCC 患者に対して生存上の利点を示しました。 これらの研究では、ソラフェニブは全生存期間の増加を約 3 か月改善しましたが、生存期間の中央値は実験グループ (ソラフェニブ投与) ではわずか 10.7 か月、アジア太平洋地域の試験では 6.5 か月でさえありました。 さらに、B型肝炎ウイルス（HBV）患者ではソラフェニブの効果が低下する可能性がサブグループ解析で示唆された。
1.3 HCC に対する放射線療法 (RT) HCC における RT の使用は、放射線技術の進歩に伴って増加しています。 切除不能な患者では、RT は用量反応関係で 50 ～ 60% の反応率を示しました。 最近、定位的体部放射線療法 (SBRT) は、胸部腫瘍において優れた局所制御と同等の生存率を示しました。 HCC においても、SBRT は毒性の顕著な上昇なしに 75 ～ 100% の局所制御率を示しました。 ある研究では、24～54 Gy SBRT により 1 年間の局所制御率が 87%、全生存率が 17 か月に達したと報告されています。 切除不能な HCC の標準治療はソラフェニブですが、韓国肝がん研究グループ (KLCSG) は局所的な切除不能な HCC の選択肢として RT を推奨しています。 さらに、放射線治療腫瘍グループ (RTOG) は、切除不能な HCC における SBRT の効果を確認するためのランダム化試験を開始しました (RTOG 1112)。
研究者らは以前、門脈関与のない5cm未満の孤立性HCCを示した患者において、高用量のSBRTが2年全生存率87.9％と局所制御率85％を達成したという後ろ向きの結果を報告した。
これらの研究に基づいて、我々は肝外病変や血管病変のない3cm以下の孤立性HCC患者を対象にSBRTの有効性と有害事象を評価するためにこの前向き研究を開始する。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国、135-710
- Samsung Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は、以下に挙げる少なくとも 1 つの基準によって HCC と診断されている必要があります (KLCSG ガイドライン 2009) 1.1 病理学的 (組織学的または細胞学的) に証明された HCC の診断 1.2 高リスク群の肝結節 1.2.1 アルファフェトタンパク質 (AFP) ≥ 200 ng の場合/mL 、動的造影 CT または MRI での典型的な HCC 増強パターン 1.2.2 以上 AFP<200 ng/mL の場合、動的造影 CT、MRI、および血管造影で 2 つ以上の典型的な HCC 増強パターンがある 1.3 肝硬変 (LC) の 2 cm 以上の結節、動的造影 CT または MRI で 1 つ以上の典型的な HCC 増強パターン
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0 または 1
- HCC のサイズ ≤ 3 cm 以下
- 年齢 20 歳以上
- 切除、移植、RFAには不向き
- TACE または薬物溶出ビーズ (DEB) には不適当または難治性
- 研究固有のインフォームドコンセントの同意
- 研究参加前28日以内に放射線腫瘍医、腫瘍内科専門医、または肝臓専門医による評価を受けていますか?
- 研究参加前14日以内のChild-PughスコアA
- 正常な肝臓 (肝臓から腫瘍の総体積を差し引いた値) ≥ 700 cc
- 標的は生存可能な肝細胞癌 1 つだけ
血液検査の要件
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500 /mm3、血小板 ≥ 70,000/mm3、Hgb ≥ 8 g/dl
- 肝機能検査 (LFT): T. ビリルビン<3.0 mg/dL、国際正規化比 (INR) < 1.7、アルブミン ≥ 2.8g/dL、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 6 X 正常
- 血清クレアチニン < 1.5 X 正常、またはクレアチニン クリアランス速度 ≥ 60 mL/分
- 男性、少なくとも6か月以上の同意のある避妊 妊娠の可能性のある女性、少なくとも6か月以上の同意のある避妊
- 平均余命は12週間以上
- 10分以上安定した呼吸
- 基準マーカー挿入への同意 (必要な場合)
除外基準:
- 肝外転移または悪性リンパ節
- 妊娠中および/または授乳中の女性
- 肉眼的血管腫瘍の関与
- 以前の上腹部 RT 歴
- 制御されていない活動性併存症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：体定位放射線治療
体定位放射線療法 60 Gy/3 分割標準線量 正常組織の拘束を維持した最高許容線量
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呼吸訓練は、患者がこの研究に参加することを決めた日に行われ、ビデオゴーグルとヘッドフォンを装着して、視覚と音声による呼吸補助を行います。
ビデオゴーグルとヘッドフォンを装着し、視覚と音声およびリアルタイム位置管理システム（PRM）信号による呼吸補助による4次元CTシミュレーションが採用されます。
拡散画像を伴う計画MRIもCTシミュレーションと同じ条件で取得できます。
SBRT は毎日 20 Gy で 3 回に分けて照射されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所無増悪生存率に対するSBRTの効果を評価する
時間枠：放射線学的反応は 3 か月後に評価されます。
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放射線学的反応は、SBRT の 1 か月後、3 か月後に評価され、その後 3 か月ごとに画像検査が継続されます。
局所的な進行は、修正された固形腫瘍に対する修正応答評価基準 (mRECIST) によって定義されます。
局所的な進行は、計画された標的体積における造影された原発病変または新たな造影された病変のサイズの20%以上の増加として定義された。
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放射線学的反応は 3 か月後に評価されます。
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有害事象に対するSBRTの効果を評価するには
時間枠：有害事象は、SBRT の 3 か月後に評価されます。
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有害事象は、SBRT の 1 か月後と 3 か月後に評価され、その後 3 か月ごとに追跡調査が継続されます。有害事象は、追跡調査中に有害事象の共通用語基準 (CTCAE バージョン 4.0) を使用して評価されます。
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有害事象は、SBRT の 3 か月後に評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SBRT の目標応答率を決定するには
時間枠：反応は 3 か月後に評価されます
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反応は 3 か月後に評価されます
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局所的な腫瘍進行までの時間を測定するには
時間枠：反応はSBRTの3か月後に評価されます。
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反応はSBRTの3か月後に評価され、その後3か月ごとに画像検査による追跡調査が継続されます。
mRECIST は、局所的な腫瘍の進行を定義するために使用されます。
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反応はSBRTの3か月後に評価されます。
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全生存期間を測定するには
時間枠：生存率はSBRT後3ヶ月で評価されます。
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生存率はSBRTの3か月後に評価され、その後3か月ごとに追跡調査が継続されます。
全生存期間は、SBRT 開始日から死亡日または最後のフォローアップ来院日までのデータから測定されます。
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生存率はSBRT後3ヶ月で評価されます。
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無増悪生存期間を測定するには
時間枠：反応はSBRTの3か月後に評価されます。
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反応はSBRTの3か月後に評価され、その後3か月ごとに画像検査による追跡調査が継続されます。
mRECIST は応答を定義するために使用されます。
無増悪生存期間は、SBRTの日から進行認識の日、または後期のフォローアップ来院日まで測定される。
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反応はSBRTの3か月後に評価されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RT前後の生活の質(QOL)の変化
時間枠：QoL は SBRT の前と 1、3、6 か月後に評価されます。
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RT 前後の生活の質 (QOL) を測定するために、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の主要な生活の質質問書 (QLQ)-C30、がん治療肝胆管機能評価 (FACT-Hep) が行われます。使用済み。
RT のシミュレーションの前に、ベースライン QOL 評価が取得され、次に RT 後 1、3、6 か月後の医師の面接前に QOL が評価されます。
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QoL は SBRT の前と 1、3、6 か月後に評価されます。
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拡散強調(DW)MRIと陽電子放出断層撮影によるRT反応予測確率評価
時間枠：RTから1ヶ月後
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RTから1ヶ月後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Hee Chul Park, M.D., Ph.D.、Samsung Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
体定位放射線治療の臨床試験
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Karabuk UniversityBolu Izzet Baysal Physiotherapy and Rehabilitation Training and Research Hospital完了40歳から80歳までの間であること | 片麻痺と診断された場合 | ミニメンタルテストで20点以上を獲得する | 研究への参加を志願する | 機能的歩行分類によるレベル 2 以上七面鳥
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Hacettepe UniversityAssistant Professor Onur İNCE; Associate Professor Dr. Çiğdem YÜCEL ÖZÇIRPANまだ募集していません
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisWithings募集
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHotel Dieu Hospital; Withings; Hôpital Lariboisière Fernand Widal積極的、募集していない
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Centre for Human Drug Research, NetherlandsFacio Therapeutics完了