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非ジストロフィー性ミオトニー（NDM）患者におけるメキシレチンとプラセボの組み合わせN-of-1試験

2016年1月25日 更新者：Radboud University Medical Center

ベイジアン階層モデリングを使用して、N-of-1 試験を組み合わせて、集団の臨床的および医薬品の費用対効果を推定します。非ジストロフィー性ミオトニー患者に対するメキシレチンの症例。

この研究の主な目的は、個々の患者を対象とした複数の試験 (N-of-1 試験) が、希少疾患患者に対する薬物治療の臨床的および費用対効果に関する適用範囲の決定のための信頼できる証拠ベースを生み出すことができるかどうかを調査することです。 ケーススタディとして、非ジストロフィー性ミオトニー患者におけるメキシレチンの臨床的および費用対効果を研究します。 この分析の結果は、最近発表された、非ジストロフィー性ミオトニー患者におけるメキシレチンの国際的多施設無作為化プラセボ対照試験から得られた結果と比較されます (clinicaltrials.gov 識別子: NCT00832000).

この提案の第 2 の目的は、メキシレチンが非ジストロフィー性ミオトニー患者で測定されたミオトニーを (量的および質的に) 改善するかどうかを評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

理論的根拠: NDM 患者に対するメキシレチンの使用に関する適用範囲の決定に関する現在の問題は、十分な証拠が不足していることです。 革新的な試験デザインは、かなり異質な患者の小さなグループでそのような証拠ベースを確立するのを容易にする可能性があります. 欧州と米国の 7000 を超える希少疾患が同様に治療に関するエビデンスの欠如に苦しんでいるため、この革新的な治験デザインの経験を積むことは非常に役立ちます。

研究デザイン: ベイジアン統計的アプローチを使用した二重盲検無作為化プラセボ対照結合 N-of-1 試験。

研究対象集団: 遺伝的に診断が確認された、少なくとも 18 歳の非ジストロフィー性ミオトニー (NDM) 患者。

介入: 各 N-of-1 試験は、4 週間の積極的治療 (メキシレチン) と 4 週間のプラセボによる治療からなる最低 1 セット、最大 4 セットの治療セットから構成されます。順番はランダムで、間にウォッシュアウトが 1 週間あります。 各メキシレチン期間内で、メキシレチンの治療用量は、最初の週の最初の日に 200 mg を 1 日 1 回 PO から、最初の週の 2 日目に 200 mg を 1 日 2 回、所望の用量まで増加します。 200 mg を 1 日 3 回、最初の週の 3 日目と 4 週間の治療期間の残りの日に PO。 各プラセボ期間内で、同様の構築スキームが使用されます。

主な研究パラメーター/エンドポイント: この研究の主要な結果の尺度は、最も顕著な臨床症状であるこわばりの減少です。 剛性は、対話型音声応答システム (IVR) によって定量化されます。このシステムでは、患者は、IVR 参加者が評価した毎日の平均剛性の重症度を序数スケール (1-9) で評価します。 副次評価項目には、IVR での痛み、脱力感、疲労の変化、個々の神経筋の生活の質 (INQoL)、Short Form (36) 健康調査 (SF-36)、患者の健康に関する患者報告調査、血漿が含まれます。メキシレチンのレベル、臨床ミオトニー評価、定量的ハンドグリップ ミオトニー、上腕二頭筋力テスト、針筋電図 (EMG)。

参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、グループの関連性：スクリーニング段階では、心電図（ECG）とEMGの記録、検査値、およびメキシレチンのベースライン血漿レベルがテストされます。 この段階では、病歴と書面による同意も得られます。 患者は、研究登録中に4〜16回の訪問（十分な証拠を得るために必要な治療セットの数に応じて）の間で神経科を訪問するように求められます。 1 回の訪問には約 2 時間かかります。各訪問中に、2つの質問票（INQoL、SF-36）に記入する必要があり、メキシレチンの血漿レベルを測定し、臨床的および電気生理学的ミオトニー検査を実施する必要があります。 さらに、心電図と筋電図は、各治療またはプラセボ期間の終わりに記録されます。 さらに、患者はインタラクティブな音声応答システムに電話して、IVR参加者が評価した毎日の平均剛性の重症度を報告する必要があります。 .

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
    • Gelderland
      • Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500HB
        • Departments of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上
  2. NDMの遺伝的に確認された診断
  3. J.Tripまたは遺伝的に確認されたNDMの新しい患者の「非ジストロフィー性ミオトニーの遺伝的変異性」研究への参加。

除外基準:

  1. -インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない。
  2. -研究測定の評価に影響を与える可能性のあるその他の神経学的状態。
  3. -遺伝的に確認された筋強直性ジストロフィー1型（DM1）（CTG> 50リピート）、または筋強直性ジストロフィー2型（DM2）。
  4. -以下の状態を含むがこれらに限定されない心電図で証明された既存の心臓伝導障害のある患者：悪性不整脈または心臓伝導障害（第2度AVブロック、第3度房室（AV）ブロック、またはQT間隔の延長> 500ミリ秒など）または QRS 持続時間 > 150 ミリ秒)。
  5. -心疾患に対する次の抗不整脈薬の現在の使用：酢酸フレカイニド、エンカイニド、ジソピラミド、プロカインアミド、キニジン、プロパフェノンまたはメキシレチン。
  6. 妊娠中または授乳中の女性。
  7. -登録から5日以内にフェニトインおよび酢酸フレカイニド、登録から3日以内にカルバマゼピンおよびメキシレチン、または登録から2日以内にプロパフェノン、プロカインアミド、ジソピラミド、キニジンおよびエンカイニドなどのミオトニーの薬を現在服用している患者。
  8. 腎疾患または肝疾患、心不全、心筋梗塞の既往歴、または発作性疾患のある患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ錠を 1 日 3 回経口投与
薬：メキシレチン

メキシレチンはリドカイン誘導体であり、1B 抗不整脈剤のクラスに属します (抗不整脈の Vaughan-Williams 分類)。 クラス I 抗不整脈薬には膜安定化特性があります。 このクラスの薬物は、急速な脱分極段階でナトリウム イオン チャネルを阻害することによってナトリウムの急速な流入を妨害することによって機能し、それによって活動電位の最大電圧とアップシュート段階を減少させます。

メキシレチンの治験薬は、Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare、フィレンツェ、イタリアから購入されます。

他の名前：
  • メキシチル
  • リタルメックス
薬：プラセボ
プラセボ錠には有効な薬効成分は含まれていません。
他の名前：
  • ダミー
  • コントロールアームの投薬
アクティブコンパレータ：メキシレチン
メキシレチン 200mg を 1 日 3 回経口投与
薬：メキシレチン

メキシレチンはリドカイン誘導体であり、1B 抗不整脈剤のクラスに属します (抗不整脈の Vaughan-Williams 分類)。 クラス I 抗不整脈薬には膜安定化特性があります。 このクラスの薬物は、急速な脱分極段階でナトリウム イオン チャネルを阻害することによってナトリウムの急速な流入を妨害することによって機能し、それによって活動電位の最大電圧とアップシュート段階を減少させます。

メキシレチンの治験薬は、Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare、フィレンツェ、イタリアから購入されます。

他の名前：
  • メキシチル
  • リタルメックス
薬：プラセボ
プラセボ錠には有効な薬効成分は含まれていません。
他の名前：
  • ダミー
  • コントロールアームの投薬

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IVR で患者から報告された剛性の変化
時間枠：各期間の 3 ～ 4 週 - 最大 44 週。
剛性は 1 ～ 9 のスケールで測定されます。1 は最小、9 はこれまでに経験した中で最悪です。 0 = 症状は報告されていません。 分析のために、各参加者のこわばりの平均重症度は、各期間の3〜4週間に行われた毎日の電話から計算されます。
各期間の 3 ～ 4 週 - 最大 44 週。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
個別化された神経筋の生活の質の尺度の変化 - 要約スコア
時間枠：各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。
神経筋障害のある患者の QOL スケール。 INQoL サマリー スコアは、5 つのサブドメイン (活動、社会的関係、独立性、感情、および身体イメージ) で構成される加重平均であり、患者の生活の質に対する疾患の影響を記録します。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、生活の質に対する最大の悪影響の割合として解釈できます。 スコアが高いほど、悪影響が大きいことを示します。
各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。
ショート フォーム 36 の変更 - フィジカル コンポジット スコア
時間枠：各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。
SF-36 は、標準的な生活の質の機器です。 身体複合スコアは、生活の質に対する身体的負担を表し、病気または状態の身体的影響 (身体機能、身体的役割、身体的痛み、および一般的な健康状態) に関連する質問の要約です。 スコアは母集団に対して正規化され、範囲は 0 ～ 100 で、米国の正常値は 50 です。 スコアが低いほど、生活の質への影響が大きいことを表します。
各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。
臨床ミオトニーベッドサイドテストの変化（秒）
時間枠：各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。
  1. 閉眼ミオトニー。 参加者は、目をしっかりと 3 秒間閉じてから、目を開けてもらうように指示されます。 まぶたを完全に開くことが困難な場合は、閉眼性ミオトニーが存在します。 これを合計5回繰り返します。 各試行には時間が設定されます。
  2. ハンドグリップミオトニー。 参加者は、拳で指を 3 秒間強制的に閉じてから、拳をすばやく開いて指を伸ばすように指示されます。 指をすぐに伸ばすことができない場合は、ハンドグリップのミオトニーが存在します。 指が完全に伸びるまでの時間 (秒単位) が記録されます。 これを合計5回繰り返します。 各試行には時間が設定されます。
  3. パーカッションミオトニー。
各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。
定量的グリップマイオメトリーで測定された筋弛緩時間の変化 (秒)
時間枠：各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。
ロチェスター大学で開発された技術を使用して、長指屈筋の最大随意等尺性収縮 (MVIC) とその後の弛緩時間 (ミオトニー) を測定します。 安静時の前腕筋のグリップ筋緊張の程度を測定するために、各参加者は最大グリップでグリップ ハンドルを 3 秒間握り、力がベースラインに戻るまでリラックスします。 この最初の MVIC に続く弛緩に必要な時間 (弛緩時間 (RT)) は、ミオトニーの程度を計算するために使用されます。 筋収縮の繰り返しが完全な筋弛緩、例えばウォームアップに必要な時間を短縮するかどうかを判断するために、一連の 5 つの MVIC を作成します。 ウォームアップの測定は、ウォームアップ運動として使用される一連の 5 回の収縮の最後の収縮に続く緩和時間と比較して、最初の MVIC の緩和時間を比較することによって行われます。
各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。
針筋電図による段階的ミオトニーの変化
時間枠：各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。
同心針EMGは、大腿直筋で実行されます。 これらの筋肉は、Jeroen Trip の博士論文で実施された NDM 自然史研究のデータに基づいて選択され、この研究全体で一貫しています。 確立された基準に従って、筋強直性放電が定義および定量化されます。 筋緊張性放電の等級付け: 1+: 最小限の要件を満たします。 2+: 針の位置の ½ 以上で筋緊張性放電。 3+: 検査したすべての領域で針を動かすたびに筋緊張性放電。
各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。
メキシレチン血清血漿濃度レベルの変化
時間枠：各期間の第 1 週と第 4 週 - 最大 44 週。
メキシレチン血清血漿濃度レベルは、高性能液体クロマトグラフィー技術を使用して測定され、それらが治療範囲内にあるかどうかを分析し、キャリーオーバー効果を除外します。
各期間の第 1 週と第 4 週 - 最大 44 週。
IVR で患者が報告した痛みの変化
時間枠：各期間の 3 ～ 4 週 - 最大 44 週。
痛みは 1 ～ 9 の尺度で測定されます。1 は最小、9 はこれまでに経験した中で最悪です。 0 = 症状は報告されていません。 分析のために、各参加者の痛みの平均重症度は、各期間の3〜4週間に行われた毎日の通話から計算されます.
各期間の 3 ～ 4 週 - 最大 44 週。
IVR で患者が報告した脱力感の変化
時間枠：各期間の 3 ～ 4 週 - 最大 44 週。
弱さは 1 ～ 9 の尺度で測定されます。1 は最小、9 はこれまでに経験した中で最悪です。 0 = 症状は報告されていません。 分析のために、各参加者の衰弱の平均重症度は、各期間の 3 ～ 4 週に行われた毎日の通話から計算されます。
各期間の 3 ～ 4 週 - 最大 44 週。
IVRで患者が報告した疲労の変化
時間枠：各期間の 3 ～ 4 週 - 最大 44 週。
疲労度は 1 ～ 9 のスケールで測定されます。1 は最小、9 はこれまでに経験した中で最悪です。 0 = 症状は報告されていません。 分析のために、各参加者の疲労の平均重症度は、各期間の 3 ～ 4 週に行われた毎日の通話から計算されます。
各期間の 3 ～ 4 週 - 最大 44 週。
短縮形 36 の変更 - メンタル コンポジット スコア
時間枠：各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。
SF-36 は、標準的な生活の質の機器です。 精神複合スコアは、生活の質に対する精神的負担を表し、病気または状態の精神的影響 (精神機能、感情的役割、活力、および精神的健康) に関連する質問の要約です。 スコアは母集団に対して正規化され、範囲は 0 ～ 100 で、米国の正常値は 50 です。 スコアが低いほど、生活の質への影響が大きいことを表します。
各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ECG 伝導時間の変化: PR、QRS、および QTc 時間
時間枠：各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。
PR、QRS、および QTc 時間は、変化 (増加または減少) の場合に心不整脈のリスクを保持する可能性がある ECG のセグメントです。
各期間の第 4 週 - 最大 44 週間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Radboud University Medical Center

協力者

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

捜査官

  • 主任研究者：Prof. dr. BGM van Engelen, MD, PhD、Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • 主任研究者：Prof. dr. GJ van der Wilt, PhD、Department of Epidemiology, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • スタディチェア：Drs. BC Stunnenberg, MD、Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • スタディチェア：Drs. W Woertman, PhD、Department of Epidemiologie, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • スタディチェア：Drs. B Schouwenberg, MD、Department of Pharmacology and Toxicology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • スタディチェア：Dr. G Drost, MD, PhD、Department of Neurology, University Medical Centre Groningen, the Netherlands
  • スタディチェア：Drs. J Raaphorst, MD、Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • スタディチェア：Drs. N van Alfen, MD, PhD、Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • スタディチェア：Drs. J Timmermans, MD、Department of Cardiology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • スタディチェア：Drs. H Groenewoud, MSc、Department of Epidemiologie, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年1月1日

一次修了 (実際)

2015年6月1日

研究の完了 (実際)

2015年6月1日

試験登録日

最初に提出

2013年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年1月23日

最初の投稿 (見積もり)

2014年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年1月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年1月25日

最終確認日

2016年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Mexiletine20142015
  • 2010-024026-38 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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