Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kombinált N-of-1 vizsgálatok Mexiletine vs placebo non-dystrophiás myotonia (NDM) betegeknél

2016. január 25. frissítette: Radboud University Medical Center

N- az 1-ből végzett kísérletek kombinálása a populáció klinikai és a gyógyszerek költséghatékonyságának becslésére Bayes-féle hierarchikus modellezéssel. A mexiletin esete nem dystrophiás myotonia betegek számára.

Ennek a tanulmánynak a fő célja annak feltárása, hogy az egyes betegekkel végzett több vizsgálat (1-ből N-vizsgálat) megbízható bizonyítékalapot képezhet-e a ritka betegségekben szenvedő betegek gyógyszeres kezelésének klinikai és költséghatékonyságára vonatkozó döntésekhez. Esettanulmányként megvizsgáljuk a Mexiletine klinikai és költséghatékonyságát nem-dystrophiás myotonia betegeknél. Ennek az elemzésnek az eredményeit összevetik a közelmúltban közzétett nemzetközi, többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat eredményeivel, amelyek a Mexiletine-nel nem-dystrophiás myotonia betegeken (clinicaltrials.gov) Azonosító: NCT00832000).

E javaslat másodlagos célja annak felmérése, hogy a mexiletin javítja-e a nem dystrophiás myotonia betegeknél mért myotonia (mind mennyiségi, mind minőségi szempontból).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Indoklás: A mexiletin NDM-betegeknél történő alkalmazásáról szóló döntéssel összefüggésben aktuális probléma a kellő bizonyítékbázis hiánya. Egy innovatív vizsgálati terv megkönnyítheti egy ilyen bizonyítékbázis létrehozását a meglehetősen heterogén betegek kis csoportjában. Mivel Európában és az Egyesült Államokban több mint 7000 ritka betegség szenved hasonló kezelési bizonyítékok hiányától, nagyon hasznos lenne ezzel az innovatív vizsgálati tervvel kapcsolatos több tapasztalat.

Vizsgálatterv: Kettős-vak, randomizált és placebo-kontrollos kombinált N-of-1-vizsgálat Bayes-féle statisztikai megközelítést alkalmazva.

Vizsgálati populáció: Nem dystrophiás myotonia (NDM) betegek, legalább 18 évesek, genetikailag megerősített diagnózissal.

Beavatkozás: Minden N-of-1 vizsgálat legalább egy, de legfeljebb 4 kezelési készletből áll, amelyek mindegyike egy 4 hetes aktív kezelési periódusból (Mexiletine) és egy 4 hetes placebóval végzett kezelésből áll. véletlenszerű sorrendben, egy héttel a kimosáshoz. Minden mexiletin perióduson belül a mexiletin kezelési dózisa az első hét első napján napi egyszeri 200 mg-ról, az első hét második napján napi kétszeri 200 mg-ról a kívánt dózisra épül fel. 200 mg naponta háromszor PO az első hét harmadik napján és a 4 hetes kezelési időszak hátralévő napjaiban. Minden placebo-periódusban hasonló felépítési sémát alkalmaznak.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: A vizsgálat elsődleges kimeneti mérőszáma a legszembetűnőbb klinikai tünet, a merevség csökkenése. A merevséget egy Interactive Voice Response System (IVR) segítségével számszerűsítik, amelyben a páciens ordinális skálán (1-9) értékeli az átlagos napi IVR-résztvevő által értékelt merevség súlyosságát. A másodlagos kimenetelű mérőszámok magukban foglalják a fájdalom, gyengeség és fáradtság változásait az IVR-en, az egyéni neuromuszkuláris életminőséget (INQoL), a Short Form (36) Health Survey-t (SF-36), amely a betegek egészségi állapotáról és a vérplazmáról szóló felmérés. a mexiletin szintje, a klinikai myotonia felmérése, a kvantitatív markolat-myotonia, a bicepsz erőteszt és a tűelektromiográfia (EMG).

A részvételhez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke, az előnyök és a csoportos összefüggések: A szűrési szakaszban elektrokardiográfiás (EKG) és EMG felvételeket, laboratóriumi értékeket és a mexiletin kiindulási vérplazmaszintjét vizsgálják. Ebben a fázisban a kórelőzmény és az írásos hozzájárulás is megtörténik. A betegeket felkérik, hogy 4-16 alkalommal látogassák meg a Neurológiai Osztályt (a elegendő bizonyíték megszerzéséhez szükséges kezelési sorozatok számától függően) a vizsgálatba való beiratkozás során. Minden látogatás körülbelül 2 órát vesz igénybe; minden vizit alkalmával két kérdőívet (INQoL, SF-36) kell kitölteni, meg kell mérni a vérplazma mexiletin szintjét, valamint klinikai és elektrofiziológiai myotonia vizsgálatot kell végezni. Ezenkívül minden kezelési vagy placebo-periódus végén EKG-t és EMG-t rögzítenek. Ezen túlmenően a betegeknek be kell hívniuk egy interaktív hangreakciós rendszert, hogy jelentsék a merevség átlagos napi IVR résztvevője által értékelt súlyosságát hetente egyszer minden első és második hetben, valamint naponta minden harmadik és negyedik hetben minden kezelési vagy placebós periódusban. .

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Hollandia, 6500HB
        • Departments of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Legalább 18 éves
  2. NDM-ek genetikailag igazolt diagnózisa
  3. Részvétel J. Trip vagy genetikailag igazolt NDM-ben szenvedő új beteg "Genetic variability of the Non-dystrophic Myotonia" vizsgálatában.

Kizárási kritériumok:

  1. Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni.
  2. Egyéb neurológiai állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati mérések értékelését.
  3. Genetikailag igazolt 1-es típusú myotonic dystrophia (DM1) (CTG > 50 ismétlés), vagy 2-es típusú myotonic dystrophia (DM2).
  4. Az EKG-n kimutatott, meglévő szívvezetési zavarban szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan a következő állapotokat: rosszindulatú aritmia vagy szívvezetési zavarok (például másodfokú AV-blokk, harmadfokú atrio-ventricularis (AV) blokk vagy megnyúlt QT-intervallum >500 ms vagy QRS időtartama > 150 ms).
  5. A következő antiaritmiás gyógyszerek jelenlegi alkalmazása szívbetegség esetén: flekainid-acetát, enkainid, dizopiramid, prokainamid, kinidin, propafenon vagy mexiletin.
  6. Terhes vagy szoptató nők.
  7. Azok a betegek, akik jelenleg myotonia kezelésére gyógyszert szednek, mint például fenitoint és flekainid-acetátot a beiratkozást követő 5 napon belül, karbamazepint és mexiletint a beiratkozást követő 3 napon belül, vagy propafenont, prokainamidot, dizopiramidot, kinidint és enkainidot a beiratkozást követő 2 napon belül.
  8. Vese- vagy májbetegségben, szívelégtelenségben, szívinfarktusban vagy görcsrohamban szenvedő betegek anamnézisében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Placebo tabletta naponta háromszor szájon át
Drog: Mexiletine

A mexiletin egy lidokain-származék, és az 1B antiarrhytmiás szerek osztályába tartozik (Vaughan-Williams Classification of Antiarrhytmica). Az I. osztályú antiarrhythmiák membránstabilizáló tulajdonságokkal rendelkeznek. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek úgy hatnak, hogy megzavarják a nátrium gyors beáramlását a nátriumioncsatornák gátlásával a gyors depolarizációs fázisban, ezáltal csökkentve az akciós potenciál maximális feszültségét és felfutási fázisát.

A Mexiletine vizsgálati gyógyszert a Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare-től (Firenze, Olaszország) vásárolják meg.

Más nevek:
  • Mexitil
  • Ritalmex
Drog: Placebo
A placebo tabletták nem tartalmaznak aktív gyógyászati ​​komponenst.
Más nevek:
  • Színlelt
  • Kontroll kar gyógyszere
Aktív összehasonlító: Mexiletine
Mexiletine 200 mg naponta háromszor szájon át
Drog: Mexiletine

A mexiletin egy lidokain-származék, és az 1B antiarrhytmiás szerek osztályába tartozik (Vaughan-Williams Classification of Antiarrhytmica). Az I. osztályú antiarrhythmiák membránstabilizáló tulajdonságokkal rendelkeznek. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek úgy hatnak, hogy megzavarják a nátrium gyors beáramlását a nátriumioncsatornák gátlásával a gyors depolarizációs fázisban, ezáltal csökkentve az akciós potenciál maximális feszültségét és felfutási fázisát.

A Mexiletine vizsgálati gyógyszert a Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare-től (Firenze, Olaszország) vásárolják meg.

Más nevek:
  • Mexitil
  • Ritalmex
Drog: Placebo
A placebo tabletták nem tartalmaznak aktív gyógyászati ​​komponenst.
Más nevek:
  • Színlelt
  • Kontroll kar gyógyszere

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a betegek által jelentett merevségben az IVR-en
Időkeret: Minden időszak 3-4. hete – 44 hétig.
A merevséget 1-től 9-ig terjedő skálán mérik, 1 a minimális, 9 a valaha tapasztalt legrosszabb. 0 = nem jelentett tünetet. Az elemzéshez az egyes résztvevők merevségének átlagos súlyosságát az egyes periódusok 3-4. hetében lebonyolított napi hívásokból számítjuk ki.
Minden időszak 3-4. hete – 44 hétig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az egyénre szabott neuromuszkuláris életminőség skála - Összefoglaló pontszám
Időkeret: Minden időszak 4. hete – 44 hétig.
Életminőség skála neuromuszkuláris betegségekben szenvedő betegek számára. Az INQoL összefoglaló pontszám 5 aldomainből (tevékenységek, társas kapcsolatok, függetlenség, érzelmek és testkép) álló súlyozott átlag, amely egy betegségnek a betegek életminőségére gyakorolt ​​hatását dokumentálja. A pontszámok 0 és 100 között mozognak, és az életminőségre gyakorolt ​​maximális káros hatás százalékaként értelmezhetők. A magasabb pontszám több káros hatást jelez.
Minden időszak 4. hete – 44 hétig.
Változás a 36. rövid űrlapon – Fizikai összetett pontszám
Időkeret: Minden időszak 4. hete – 44 hétig.
Az SF-36 egy standard életminőségű műszer. A fizikai összetett pontszám az életminőségre gyakorolt ​​fizikai terhelést jelenti, és egy betegség vagy állapot fizikai hatásával kapcsolatos kérdések összegzése (fizikai funkció, fizikai szerep, testi fájdalom és általános egészségi állapot). A pontszámot a populációra nomralizálják, és 0 és 100 között mozog, az Egyesült Államok normálértéke pedig 50. Az alacsonyabb pontszám nagyobb hatást jelent az életminőségre.
Minden időszak 4. hete – 44 hétig.
Változás a klinikai myotonia ágy melletti tesztekben (másodpercben)
Időkeret: Minden időszak 4. hete – 44 hétig.
  1. Szemzárás myotonia. A résztvevőt arra utasítják, hogy három másodpercre szorosan csukja be a szemét, majd nyissa ki a szemét. Szemzárási myotonia akkor áll fenn, ha nehézségekbe ütközik a szemhéjak teljes kinyitása. Ez összesen 5 alkalommal megismétlődik. Minden kísérlet időzített lesz.
  2. Kézfogásos myotonia. A résztvevőt arra utasítják, hogy három másodpercre erőteljesen zárja ökölbe az ujjait, majd gyorsan nyissa ki az öklét, és nyújtsa ki az ujjait. Kézfogási myotonia van jelen, ha az ujjak nem nyújthatók azonnal. Az ujjak teljes kinyújtásához szükséges idő (másodpercben) rögzítésre kerül. Ez összesen 5 alkalommal megismétlődik. Minden kísérlet időzített lesz.
  3. Ütőhangszeres myotonia.
Minden időszak 4. hete – 44 hétig.
Az izomrelaxációs idők változása kvantitatív markolatmiometriával mérve (másodperc)
Időkeret: Minden időszak 4. hete – 44 hétig.
A hosszú ujjhajlítók maximális önkéntes izometrikus összehúzódásait (MVIC) és az azt követő relaxációs időt (miotóniát) a Rochesteri Egyetemen kifejlesztett technikával mérik. A nyugvó alkar izomzat fogási izomtóniájának mértékének mérésére minden résztvevő maximálisan 3 másodpercig szorítja a markolatot, majd lazít, amíg az erő vissza nem tér az alapvonalra. A kezdeti MVIC után a relaxációhoz szükséges időt (a relaxációs időt (RT)) használjuk fel a myotonia mértékének kiszámításához. Annak megállapítására, hogy az ismételt izomösszehúzódások lerövidítik-e a teljes izomlazuláshoz, például a bemelegítéshez szükséges időt, öt MVIC-ből álló sorozatot kell végezni, mindegyik három másodperces időtartammal, majd tíz másodperces pihenőidővel. A bemelegítés mérése úgy történik, hogy összehasonlítják a kezdeti MVIC relaxációs idejét a végső összehúzódást követő relaxációs idővel a bemelegítő gyakorlatként használt öt összehúzódásból álló sorozatban.
Minden időszak 4. hete – 44 hétig.
A fokozatos myotonia változása tűelektromiográfiával
Időkeret: Minden időszak 4. hete – 44 hétig.
A koncentrikus tűs EMG-t a rectus femoris izmokban végezzük. Ezeket az izmokat a Jeroen Trip doktori disszertációjában elvégzett NDM természetrajzi vizsgálat adatai alapján választották ki, és a vizsgálat során következetesek lesznek. A megállapított kritériumok szerint a myotóniás kisüléseket meghatározzák és számszerűsítik: A myotóniás kisüléseknek legalább 500 msec-nek kell lenniük, és az izom három, a véglemez zónán kívüli területén kell kiváltaniuk. A myotóniás kisülések osztályozása: 1+: megfelel a minimális követelményeknek; 2+: myotóniás kisülések a tűhelyek több mint felében; 3+: myotóniás kisülések minden tűmozdulatnál minden vizsgált területen.
Minden időszak 4. hete – 44 hétig.
A mexiletin szérum plazmakoncentráció szintjének változása
Időkeret: Minden időszak 1. és 4. hete – 44 hétig.
A mexiletin szérum plazmakoncentrációját nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás technikával mérik annak elemzésére, hogy a terápiás tartományon belül vannak-e, és kizárják az esetleges átvivő hatásokat.
Minden időszak 1. és 4. hete – 44 hétig.
A betegek által jelentett fájdalom változása az IVR-en
Időkeret: Minden időszak 3-4. hete – 44 hétig.
A fájdalom 1-9 skálán mérve, 1 minimális, 9 a valaha tapasztalt legrosszabb. 0 = nem jelentett tünetet. Az elemzéshez a fájdalom átlagos súlyosságát minden résztvevő esetében az egyes időszakok 3-4. hetében kezdeményezett napi hívásokból számítjuk ki.
Minden időszak 3-4. hete – 44 hétig.
Változás a betegek által jelentett gyengeségben az IVR-en
Időkeret: Minden időszak 3-4. hete – 44 hétig.
A gyengeséget 1-9 skálán mérik, 1 a minimális, 9 a valaha tapasztalt legrosszabb. 0 = nem jelentett tünetet. Az elemzéshez a gyengeség átlagos súlyosságát minden résztvevő esetében az egyes időszakok 3-4. hetében lebonyolított napi hívásokból számítjuk ki.
Minden időszak 3-4. hete – 44 hétig.
Változás a betegek által bejelentett fáradtságban az IVR-en
Időkeret: Minden időszak 3-4. hete – 44 hétig.
A fáradtság mértéke 1-9 skálán történik, 1 a minimális, 9 a valaha tapasztalt legrosszabb. 0 = nem jelentett tünetet. Az elemzéshez a fáradtság átlagos súlyosságát minden résztvevő esetében az egyes időszakok 3-4. hetében lebonyolított napi hívásokból számítjuk ki.
Minden időszak 3-4. hete – 44 hétig.
Változás a 36. rövid formában – Mentális összetett pontszám
Időkeret: Minden időszak 4. hete – 44 hétig.
Az SF-36 egy standard életminőségű műszer. A mentális összetett pontszám az életminőségre nehezedő mentális terhet mutatja, és egy betegség vagy állapot mentális hatásával kapcsolatos kérdések összegzése (mentális funkció, érzelmi szerep, vitalitás és mentális egészség). A pontszámot a populációra nomralizálják, és 0 és 100 között mozog, az Egyesült Államok normálértéke pedig 50. Az alacsonyabb pontszám nagyobb hatást jelent az életminőségre.
Minden időszak 4. hete – 44 hétig.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EKG vezetési idejének változása: PR, QRS és QTc-idő
Időkeret: Minden időszak 4. hete – 44 hétig.
A PR, QRS és QTc-idők az EKG azon szegmensei, amelyek változása (növekedés vagy csökkenés) esetén szívritmuszavar kockázatát jelentheti.
Minden időszak 4. hete – 44 hétig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Radboud University Medical Center

Együttműködők

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Prof. dr. BGM van Engelen, MD, PhD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Kutatásvezető: Prof. dr. GJ van der Wilt, PhD, Department of Epidemiology, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Tanulmányi szék: Drs. BC Stunnenberg, MD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Tanulmányi szék: Drs. W Woertman, PhD, Department of Epidemiologie, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Tanulmányi szék: Drs. B Schouwenberg, MD, Department of Pharmacology and Toxicology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Tanulmányi szék: Dr. G Drost, MD, PhD, Department of Neurology, University Medical Centre Groningen, the Netherlands
  • Tanulmányi szék: Drs. J Raaphorst, MD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Tanulmányi szék: Drs. N van Alfen, MD, PhD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Tanulmányi szék: Drs. J Timmermans, MD, Department of Cardiology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Tanulmányi szék: Drs. H Groenewoud, MSc, Department of Epidemiologie, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 23.

Első közzététel (Becslés)

2014. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. január 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 25.

Utolsó ellenőrzés

2016. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Mexiletine20142015
  • 2010-024026-38 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem dystrophiás myotonia

Klinikai vizsgálatok a Mexiletine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Nigeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel