NDM(비이영양성 근긴장증) 환자를 대상으로 한 N-of-1 임상시험 Mexiletine과 위약 비교

근거: NDM 환자에 대한 mexiletine 사용에 대한 보장 결정의 맥락에서 현재 문제는 충분한 증거 기반이 부족하다는 것입니다. 혁신적인 실험 설계는 다소 이질적인 환자들로 구성된 소그룹에서 그러한 증거 기반을 구축하는 데 도움이 될 수 있습니다. 유럽과 미국의 7000개 이상의 희귀 질환이 비슷한 치료 증거 부족으로 고통받고 있으므로 이 혁신적인 시험 설계에 대한 더 많은 경험이 매우 도움이 될 것입니다.

연구 설계: Bayesian 통계적 접근 방식을 사용한 이중 맹검, 무작위 및 위약 대조 조합 N-of-1 시험.

연구 모집단: 유 전적으로 확인된 진단을 받은 18세 이상의 비이영양성 근긴장증(NDM) 환자.

개입: 각 N-of-1 임상시험은 최소 1개에서 최대 4개의 치료 세트로 구성되며, 각 치료 세트는 4주간의 활성 치료 기간(Mexiletin)과 4주간의 위약 치료 기간으로 구성됩니다. 무작위 순서, 사이에 워시 아웃을 위한 일주일. 각 멕실레틴 기간 내에서 멕실레틴의 치료 용량은 첫 번째 주의 첫째 날에는 1일 1회 200mg부터 첫 번째 주의 둘째 날에는 1일 2회 200mg까지 원하는 용량으로 증량됩니다. 1일 3회 200mg을 첫 번째 주의 셋째 날과 4주 치료 기간의 나머지 날 동안 PO. 각 위약 기간 내에서 유사한 축적 계획이 사용될 것입니다.

주요 연구 매개변수/엔드포인트: 이 연구의 주요 결과 측정은 가장 두드러진 임상 증상인 경직의 감소입니다. 경직은 대화형 음성 응답 시스템(IVR)에 의해 정량화되며, 여기서 환자는 서수 척도(1-9)에서 평균 일일 IVR 참가자 평가 경직 중증도를 평가합니다. 2차 결과 측정에는 IVR, INQoL(Individual Neuromuscular Quality of Life), 약식(36) 건강 설문조사(SF-36)(환자가 보고한 환자 건강 조사, 혈장 멕실레틴 수준, 임상적 근긴장증 평가, 정량적 악력 근긴장증, 이두박근 테스트 및 바늘 근전도 검사(EMG).

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: 선별 단계에서 심전도(ECG) 및 EMG 기록, 실험실 값 및 멕실레틴의 기본 혈장 수준이 테스트됩니다. 병력 및 서면 동의도 이 단계에서 얻을 것입니다. 환자는 연구 등록 중에 4-16회 방문(충분한 증거를 얻기 위해 필요한 치료 세트 수에 따라 다름) 사이에 신경과를 방문하도록 요청받을 것입니다. 각 방문에는 약 2시간이 소요됩니다. 방문할 때마다 2개의 설문지(INQoL, SF-36)를 작성해야 하며, 혈장 멕실레틴 수치를 측정하고 임상 및 전기생리학적 근긴장증 검사를 수행해야 합니다. 또한 각 치료 또는 위약 기간이 끝날 때 ECG 및 EMG가 기록됩니다. 또한 환자는 대화형 음성 응답 시스템에 전화를 걸어 IVR 참가자가 평가한 뻣뻣함의 중증도를 매주 첫 번째 및 두 번째 주에 한 번, 각 치료 또는 위약 기간의 세 번째 및 네 번째 주마다 매일 보고해야 합니다. .