Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinerte N-av-1-studier Mexiletine vs Placebo hos pasienter med ikke-dystrofisk myotoni (NDM)

25. januar 2016 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Kombinere N-av-1-studier for å estimere populasjonskliniske og kostnadseffektive legemidler ved bruk av Bayesiansk hierarkisk modellering. Tilfellet av mexiletin for pasienter med ikke-dystrofisk myotoni.

Hovedmålet med denne studien er å undersøke om flere studier med individuelle pasienter (N-av-1 studier) kan produsere et pålitelig bevisgrunnlag for dekningsbeslutninger om klinisk og kostnadseffektivitet av medikamentell behandling for pasienter med sjeldne sykdommer. Som en casestudie vil vi studere den kliniske og kostnadseffektiviteten til Mexiletine hos pasienter med ikke-dystrofisk myotoni. Resultatene av denne analysen vil bli sammenlignet med resultatene fra en nylig publisert internasjonal, multisenter, randomisert, placebokontrollert studie av Mexiletine hos pasienter med ikke-dystrofisk myotoni (clinicaltrials.gov Identifikator: NCT00832000).

Det sekundære målet med dette forslaget er å vurdere om mexiletin forbedrer myotoni målt (både kvantitativt og kvalitativt) hos pasienter med ikke-dystrofisk myotoni.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: Et aktuelt problem i sammenheng med en dekningsbeslutning for bruk av mexiletin for NDM-pasienter er mangelen på et tilstrekkelig bevisgrunnlag. Et innovativt forsøksdesign kan gjøre det lettere å etablere et slikt evidensgrunnlag i en liten gruppe ganske heterogene pasienter. Siden mer enn 7000 sjeldne sykdommer i Europa og USA lider av lignende mangel på behandlingsbevis, vil mer erfaring med denne innovative prøvedesignen være svært nyttig.

Studiedesign: En dobbeltblind, randomisert og placebokontrollert kombinert N-av-1- studie ved bruk av en Bayesiansk statistisk tilnærming.

Studiepopulasjon: Pasienter med ikke-dystrofisk myotoni (NDM), minst 18 år gamle, med en genetisk bekreftet diagnose.

Intervensjon: Hver N-av-1-studie består av minimum ett og maksimalt 4 behandlingssett, som hvert omfatter en 4-ukers periode med aktiv behandling (Mexiletine) og en 4-ukers periode med behandling med placebo, i tilfeldig rekkefølge, med en uke for utvasking mellom. Innenfor hver mexiletinperiode vil behandlingsdosen av mexiletin bygges opp fra 200 mg 1 gang daglig PO den første dagen i den første uken, til 200 mg 2 ganger daglig den andre dagen i den første uken, til ønsket dosering på 200 mg 3 ganger daglig PO den tredje dagen i den første uken og gjennom de resterende dagene av den 4-ukers behandlingsperioden. Et lignende oppbyggingsskjema vil bli brukt innenfor hver placeboperiode.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Det primære utfallsmålet for denne studien er en reduksjon i det mest fremtredende kliniske symptomet: stivhet. Stivhet vil bli kvantifisert av et interaktivt stemmeresponssystem (IVR) der pasienten vil vurdere sin gjennomsnittlige daglige IVR-deltakervurderte alvorlighetsgrad av stivhet på en ordinær skala (1-9). De sekundære utfallsmålene vil inkludere endringer i smerte, svakhet og tretthet på IVR, Individuell Neuromuscular Quality of Life (INQoL), Short Form (36) Health Survey (SF-36) en pasientrapportert undersøkelse av pasientens helse, blodplasma nivåer av mexiletin, kliniske myotonivurderinger, kvantitativ håndgrepsmyotoni, biceps krafttest og nåleelektromyografi (EMG).

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: I screeningsfasen vil elektrokardiografi (EKG) og EMG-registreringer, laboratorieverdier og baseline blodplasmanivåer av mexiletin bli testet. Sykehistorie og skriftlig samtykke vil også innhentes i denne fasen. Pasienter vil bli bedt om å besøke nevrologisk avdeling mellom 4-16 besøk (avhengig av antall behandlingssett som er nødvendige for å få nok bevis) under studieregistreringen. Hvert besøk vil koste ca. 2 timer; I løpet av hvert besøk må to spørreskjemaer (INQoL, SF-36) fylles ut, blodplasmanivåer av mexiletin vil bli målt og kliniske og elektrofysiologiske myotonitester må utføres. Videre vil et EKG og EMG bli registrert ved slutten av hver behandling eller placeboperiode. I tillegg vil pasienter måtte ringe inn til et interaktivt stemmeresponssystem for å rapportere deres gjennomsnittlige daglige IVR deltaker-vurderte alvorlighetsgrad av stivhet en gang i uken i hver første og andre uke og daglig i hver tredje og fjerde uke av hver behandling eller placeboperiode .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
        • Departments of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Minst 18 år
  2. Genetisk bekreftet diagnose av NDM
  3. Deltakelse i "Genetical variability of the Non-dystrophic Myotonia" studien av J. Trip eller en ny pasient med genetisk bekreftet NDM.

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke.
  2. Andre nevrologiske forhold som kan påvirke vurderingen av studiemålingene.
  3. Genetisk bekreftet myotonisk dystrofi type 1 (DM1) (CTG > 50 repetisjoner), eller myotonisk dystrofi type 2 (DM2).
  4. Pasienter med eksisterende hjerteledningsdefekter, påvist på EKG, inkludert men ikke begrenset til følgende tilstander: ondartet arytmi eller hjerteledningsforstyrrelser (som andregrads AV-blokk, tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokk eller forlenget QT-intervall >500 ms eller QRS-varighet > 150 msek).
  5. Nåværende bruk av følgende antiarytmiske medisiner for en hjertelidelse: flekainidacetat, enkainid, disopyramid, prokainamid, kinidin, propafenon eller mexiletin.
  6. Kvinner som er gravide eller ammer.
  7. Pasienter på medisiner for myotoni som fenytoin og flekainidacetat innen 5 dager etter innmelding, karbamazepin og mexiletin innen 3 dager etter registrering, eller propafenon, prokainamid, disopyramid, kinidin og enkainid innen 2 dager etter registrering.
  8. Pasienter med nyre- eller leversykdom, hjertesvikt, historie med hjerteinfarkt eller anfallsforstyrrelser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebotabletter tre ganger daglig oralt
Legemiddel: Mexiletine

Mexiletine er et lidokain-derivat og tilhører klassen av 1B antiarytmika (Vaughan-Williams Classification of Antiarhytmica). Klasse I antiarytmika har membranstabiliserende egenskaper. Legemidler i denne klassen virker ved å forstyrre den raske tilstrømningen av natrium ved å hemme natriumionkanaler under den raske depolarisasjonsfasen, og reduserer derved den maksimale spenningen og utløpsfasen av aksjonspotensialet.

Mexiletine-studiemedisiner vil bli kjøpt fra Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare, Firenze, Italia.

Andre navn:
  • Mexitil
  • Ritalmex
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter inneholder ingen aktiv medisinsk komponent.
Andre navn:
  • Dummy
  • Kontroll-arm medisinering
Aktiv komparator: Mexiletine
Mexiletine 200mg tre ganger daglig oralt
Legemiddel: Mexiletine

Mexiletine er et lidokain-derivat og tilhører klassen av 1B antiarytmika (Vaughan-Williams Classification of Antiarhytmica). Klasse I antiarytmika har membranstabiliserende egenskaper. Legemidler i denne klassen virker ved å forstyrre den raske tilstrømningen av natrium ved å hemme natriumionkanaler under den raske depolarisasjonsfasen, og reduserer derved den maksimale spenningen og utløpsfasen av aksjonspotensialet.

Mexiletine-studiemedisiner vil bli kjøpt fra Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare, Firenze, Italia.

Andre navn:
  • Mexitil
  • Ritalmex
Legemiddel: Placebo
Placebotabletter inneholder ingen aktiv medisinsk komponent.
Andre navn:
  • Dummy
  • Kontroll-arm medisinering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i pasientrapportert stivhet på IVR
Tidsramme: Uke 3-4 av hver periode - opptil 44 uker.
Stivhet målt på en skala fra 1-9, 1 er minimal, 9 den verste som noen gang er opplevd. 0=ingen symptom rapportert. For analyse vil den gjennomsnittlige alvorlighetsgraden av stivhet for hver deltaker beregnes fra daglige samtaler i uke 3-4 i hver periode.
Uke 3-4 av hver periode - opptil 44 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i individualisert nevromuskulær livskvalitetsskala - oppsummeringspoeng
Tidsramme: Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.
Livskvalitetsskala for patinetter med nevromuskulære lidelser. INQoL-sammendragsskåren er et vektet gjennomsnitt som består av 5 underdomener (aktiviteter, sosiale relasjoner, uavhengighet, følelser og kroppsbilde) som dokumenterer virkningen av en sykdom på en pasients livskvalitet. Poeng varierer fra 0-100, og kan tolkes som prosenten av maksimal skadelig påvirkning på livskvalitet. En høyere poengsum indikerer mer skadelig påvirkning.
Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.
Endring i kortform 36 - fysisk sammensatt poengsum
Tidsramme: Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. Den fysiske sammensatte poengsummen representerer den fysiske belastningen på livskvalitet og er et sammendrag av spørsmål knyttet til fysisk påvirkning av en sykdom eller tilstand (fysisk funksjon, fysisk rolle, kroppslig smerte og generell helse). Poengsummen er nomalisert til befolkningen og varierer fra 0-100, med den amerikanske normalverdien på 50. En lavere skåre representerer en større innvirkning på livskvalitet.
Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.
Endring i kliniske myotoni-tester ved sengen (sekunder)
Tidsramme: Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.
  1. Myotoni med lukket øyne. Deltakeren vil bli bedt om å lukke øynene godt i tre sekunder og deretter åpne øynene. Øyelukkingsmyotoni er tilstede hvis det er vanskeligheter med å åpne øyelokkene helt. Dette gjentas totalt 5 ganger. Hvert forsøk vil bli tidsbestemt.
  2. Håndgreps myotoni. Deltakeren vil bli bedt om å lukke fingrene kraftig i en knyttneve i tre sekunder og deretter raskt åpne knyttneven og strekke ut fingrene. Håndgrepsmyotoni er tilstede hvis fingrene ikke umiddelbart kan strekkes ut. Tiden det tar (i sekunder) før fingrene strekker seg helt ut, vil bli registrert. Dette gjentas totalt 5 ganger. Hvert forsøk vil bli tidsbestemt.
  3. Perkusjonsmyotoni.
Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.
Endring i muskelavspenningstider målt med kvantitativ grepsmyometri (sekunder)
Tidsramme: Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.
Maksimale frivillige isometriske sammentrekninger (MVIC) av langfingerbøyerne og den påfølgende avspenningstiden (myotoni) vil bli målt ved hjelp av en teknikk utviklet ved University of Rochester. For å måle omfanget av gripemyotoni til hvilende underarmsmuskel, vil hver deltaker klemme gripehåndtaket med maksimalt grep i 3 sekunder og deretter slappe av til kraften går tilbake til grunnlinjen. Tiden som kreves for avspenning (avspenningstiden (RT)) etter denne innledende MVIC vil bli brukt til å beregne graden av myotoni. For å avgjøre om gjentatte muskelsammentrekninger forkorter tiden som kreves for full muskelavslapping, f.eks. oppvarming, vil en serie på fem MVICs bli laget, hver i tre sekunder etterfulgt av en ti sekunders hvileperiode. Målingen av oppvarming vil bli gjort ved å sammenligne avspenningstiden for den innledende MVIC sammenlignet med avspenningstiden etter den siste sammentrekningen i serien på fem sammentrekninger som brukes som oppvarmingsøvelse.
Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.
Endring i gradert myotoni ved nåleelektromyografi
Tidsramme: Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.
Konsentrisk nål EMG vil bli utført i rectus femoris muskler. Disse musklene ble valgt basert på data fra NDM-naturhistoriske studien utført i Jeroen Trip hans doktorgradsavhandling, og vil være konsistente gjennom hele denne studien. I henhold til etablerte kriterier vil myotoniske utladninger bli definert og kvantifisert: Myotoniske utladninger må være minst 500 msek og fremkalles i tre områder av muskelen utenfor endeplatesonen. Gradering av myotoniske utflod: 1+: oppfyller minimale krav; 2+: myotoniske utladninger på mer enn ½ av nålestedene; 3+: myotoniske utladninger med hver nålbevegelse i alle undersøkte områder.
Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.
Endring i plasmakonsentrasjonen av Mexiletine serum
Tidsramme: Uke 1 og 4 i hver periode - opptil 44 uker.
Mexiletine serum plasmakonsentrasjonsnivåer vil bli målt ved hjelp av en høyytelses væskekromatografi-teknikk for å analysere om de er innenfor terapeutisk område og for å utelukke eventuelle overførte effekter.
Uke 1 og 4 i hver periode - opptil 44 uker.
Endring i pasientrapportert smerte på IVR
Tidsramme: Uke 3-4 av hver periode - opptil 44 uker.
Smerte målt på en 1-9 skala, 1 er minimal, 9 det verste som noen gang er opplevd. 0=ingen symptom rapportert. For analyse vil gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av smerte for hver deltaker beregnes fra daglige samtaler i uke 3-4 i hver periode.
Uke 3-4 av hver periode - opptil 44 uker.
Endring i pasientrapportert svakhet på IVR
Tidsramme: Uke 3-4 av hver periode - opptil 44 uker.
Svakhet målt på en 1-9 skala, 1 er minimal, 9 den verste som noen gang er opplevd. 0=ingen symptom rapportert. For analyse vil gjennomsnittlig alvorlighetsgrad av svakhet for hver deltaker bli beregnet fra daglige samtaler i uke 3-4 i hver periode.
Uke 3-4 av hver periode - opptil 44 uker.
Endring i pasientrapportert tretthet på IVR
Tidsramme: Uke 3-4 av hver periode - opptil 44 uker.
Tretthet målt på en 1-9 skala, 1 er minimal, 9 det verste som noen gang har vært opplevd. 0=ingen symptom rapportert. For analyse vil den gjennomsnittlige alvorlighetsgraden av tretthet for hver deltaker beregnes fra daglige samtaler i uke 3-4 i hver periode.
Uke 3-4 av hver periode - opptil 44 uker.
Endring i kort form 36 - Mental Composite Score
Tidsramme: Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.
SF-36 er et standard livskvalitetsinstrument. Den mentale sammensatte poengsummen representerer den mentale belastningen på livskvalitet og er et sammendrag av spørsmål knyttet til mental påvirkning av en sykdom eller tilstand (mental funksjon, følelsesmessig rolle, vitalitet og mental helse). Poengsummen er nomalisert til befolkningen og varierer fra 0-100, med den amerikanske normalverdien på 50. En lavere skåre representerer en større innvirkning på livskvalitet.
Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i EKG-ledningstider: PR, QRS og QTc-tid
Tidsramme: Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.
PR-, QRS- og QTc-tider er segmenter av EKG som i tilfelle endring (økning eller reduksjon) kan innebære en risiko for hjertearytmi.
Uke 4 i hver periode - inntil 44 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbeidspartnere

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Prof. dr. BGM van Engelen, MD, PhD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Hovedetterforsker: Prof. dr. GJ van der Wilt, PhD, Department of Epidemiology, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studiestol: Drs. BC Stunnenberg, MD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studiestol: Drs. W Woertman, PhD, Department of Epidemiologie, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studiestol: Drs. B Schouwenberg, MD, Department of Pharmacology and Toxicology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studiestol: Dr. G Drost, MD, PhD, Department of Neurology, University Medical Centre Groningen, the Netherlands
  • Studiestol: Drs. J Raaphorst, MD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studiestol: Drs. N van Alfen, MD, PhD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studiestol: Drs. J Timmermans, MD, Department of Cardiology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studiestol: Drs. H Groenewoud, MSc, Department of Epidemiologie, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. januar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2016

Sist bekreftet

1. januar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Mexiletine20142015
  • 2010-024026-38 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-dystrofisk myotoni

Kliniske studier på Mexiletine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere