Studi combinati N-su-1 Mexiletina vs Placebo in pazienti con miotonia non distrofica (NDM)

Razionale: un problema attuale nel contesto di una decisione di copertura per l'uso della mexiletina per i pazienti con NDM è la mancanza di una base di prove sufficiente. Un disegno sperimentale innovativo potrebbe facilitare la creazione di una tale base di prove in un piccolo gruppo di pazienti piuttosto eterogenei. Poiché più di 7000 malattie rare in Europa e negli Stati Uniti soffrono di una simile mancanza di prove terapeutiche, una maggiore esperienza con questo disegno sperimentale innovativo sarebbe molto utile.

Disegno dello studio: uno studio N-di-1 combinato in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo che utilizza un approccio statistico bayesiano.

Popolazione in studio: pazienti con miotonia non distrofica (NDM), di almeno 18 anni, con una diagnosi geneticamente confermata.

Intervento: ogni studio N-su-1 consiste in un minimo di uno e un massimo di 4 set di trattamento, ciascuno comprendente un periodo di 4 settimane di trattamento attivo (mexiletina) e un periodo di 4 settimane di trattamento con placebo, in ordine casuale, con una settimana di lavaggio in mezzo. All'interno di ciascun periodo di mexiletina, il dosaggio del trattamento di mexiletina sarà aumentato da 200 mg 1 volta al giorno PO il primo giorno della prima settimana, a 200 mg 2 volte al giorno il secondo giorno della prima settimana, fino al dosaggio desiderato di 200 mg 3 volte al giorno PO il terzo giorno della prima settimana e durante i restanti giorni del periodo di trattamento di 4 settimane. Uno schema di accumulo simile verrà utilizzato all'interno di ciascun periodo di placebo.

Principali parametri/endpoint dello studio: la misura dell'esito primario per questo studio è una diminuzione del sintomo clinico più importante: la rigidità. La rigidità sarà quantificata da un sistema di risposta vocale interattivo (IVR) in cui il paziente valuterà la gravità della rigidità media giornaliera IVR valutata dai partecipanti su una scala ordinale (1-9). Le misure di outcome secondari includeranno i cambiamenti nel dolore, debolezza e affaticamento su IVR, Individual Neuromuscular Quality of Life (INQoL), Short Form (36) Health Survey (SF-36) un sondaggio riferito dal paziente sulla salute del paziente, plasma sanguigno livelli di mexiletina, valutazioni cliniche della miotonia, miotonia quantitativa della presa della mano, test della forza del bicipite e elettromiografia con ago (EMG).

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, beneficio e parentela di gruppo: nella fase di screening, verranno testati le registrazioni dell'elettrocardiografia (ECG) e dell'EMG, i valori di laboratorio e i livelli plasmatici basali di mexiletina. In questa fase si otterranno anche anamnesi e consenso scritto. Ai pazienti verrà chiesto di visitare il dipartimento di Neurologia tra 4 e 16 visite (a seconda del numero di set di trattamento necessari per ottenere prove sufficienti) durante l'arruolamento nello studio. Ogni visita avrà un costo di circa 2 ore; all'interno di ogni visita devono essere compilati due questionari (INQoL, SF-36), saranno misurati i livelli plasmatici di mexiletina e dovranno essere eseguiti test clinici ed elettrofisiologici di miotonia. Inoltre, un ECG e un EMG saranno registrati alla fine di ogni periodo di trattamento o placebo. Inoltre, i pazienti dovranno chiamare un sistema di risposta vocale interattivo per segnalare la gravità della rigidità media giornaliera valutata dai partecipanti all'IVR una volta alla settimana nella prima e nella seconda settimana e quotidianamente nella terza e quarta settimana di ciascun periodo di trattamento o placebo .