Комбинированные исследования N-из-1 мексилетина в сравнении с плацебо у пациентов с недистрофической миотонией (НСД)

Обоснование: актуальной проблемой в контексте решения о покрытии использования мексилетина у пациентов с НСД является отсутствие достаточной доказательной базы. Инновационный дизайн исследования может облегчить создание такой доказательной базы в небольшой группе довольно разнородных пациентов. Поскольку более 7000 редких заболеваний в Европе и США страдают от аналогичного отсутствия доказательств лечения, было бы очень полезно получить больше опыта в этом инновационном дизайне испытаний.

Дизайн исследования: Двойное слепое, рандомизированное и плацебо-контролируемое комбинированное исследование N из 1 с использованием байесовского статистического подхода.

Исследуемая популяция: пациенты с недистрофической миотонией (НДМ) в возрасте не менее 18 лет с генетически подтвержденным диагнозом.

Вмешательство: каждое исследование N из 1 состоит как минимум из одного и максимум из 4 лечебных наборов, каждый из которых включает 4-недельный период активного лечения (мексилетин) и 4-недельный период лечения плацебо, в случайный порядок, с одной неделей на вымывание между ними. В течение каждого мексилетинового периода лечебная доза мексилетина будет увеличиваться с 200 мг 1 раз в день перорально в первый день первой недели до 200 мг 2 раза в день во второй день первой недели до желаемой дозы. по 200 мг 3 раза в день перорально на третий день первой недели и в течение остальных дней 4-недельного периода лечения. Аналогичная схема накопления будет использоваться в течение каждого периода плацебо.

Основные параметры/конечные точки исследования. Первичным показателем результата в этом исследовании является уменьшение наиболее заметного клинического симптома: скованности. Жесткость будет количественно оцениваться с помощью интерактивной системы голосовых ответов (IVR), в которой пациент будет оценивать свою среднюю ежедневную степень тяжести скованности, оцениваемую участниками IVR, по порядковой шкале (1-9). Вторичные показатели результатов будут включать изменения боли, слабости и утомляемости на IVR, индивидуальное нервно-мышечное качество жизни (INQoL), краткую форму (36) Health Survey (SF-36) - отчет пациента о состоянии здоровья пациента, плазму крови уровни мексилетина, клиническая оценка миотонии, количественная миотония при рукопожатии, тест силы бицепса и игольчатая электромиография (ЭМГ).

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: на этапе скрининга будут проверены записи электрокардиографии (ЭКГ) и ЭМГ, лабораторные значения и исходные уровни мексилетина в плазме крови. На этом этапе также будут получены история болезни и письменное согласие. Пациентам будет предложено посетить отделение неврологии от 4 до 16 посещений (в зависимости от количества наборов процедур, необходимых для получения достаточного количества доказательств) во время включения в исследование. Каждое посещение будет стоить примерно 2 часа; в рамках каждого визита необходимо заполнять две анкеты (INQoL, SF-36), измерять уровень мексилетина в плазме крови и проводить клинические и электрофизиологические тесты на миотонию. Кроме того, ЭКГ и ЭМГ будут записываться в конце каждого периода лечения или периода плацебо. Кроме того, пациенты должны будут звонить в интерактивную систему голосового ответа, чтобы сообщать о своей среднесуточной степени тяжести скованности, оцениваемой участниками IVR, один раз в неделю на каждой первой и второй неделе и ежедневно на каждой третьей и четвертой неделе каждого периода лечения или периода плацебо. .