Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączone badania N-of-1 Meksyletyna vs. placebo u pacjentów z miotonią niedystroficzną (NDM)

25 stycznia 2016 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Łączenie badań N-z-1 w celu oszacowania populacji klinicznej i opłacalności leków przy użyciu Bayesowskiego modelowania hierarchicznego. Przypadek meksyletyny u pacjentów z niedystroficzną miotonią.

Głównym celem tego badania jest zbadanie, czy wielokrotne badania z indywidualnymi pacjentami (próby N-z-1) mogą stworzyć wiarygodną bazę dowodową dla decyzji o pokryciu na temat klinicznej i opłacalności leczenia farmakologicznego pacjentów z rzadkimi chorobami. Jako studium przypadku zbadamy skuteczność kliniczną i kosztową meksyletyny u pacjentów z miotonią niedystroficzną. Wyniki tej analizy zostaną porównane z wynikami uzyskanymi z niedawno opublikowanego międzynarodowego, wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania meksyletyny u pacjentów z niedystroficzną miotonią (clinicaltrials.gov Identyfikator: NCT00832000).

Drugim celem tej propozycji jest ocena, czy meksyletyna poprawia mierzoną miotonię (zarówno ilościowo, jak i jakościowo) u pacjentów z miotonią niedystroficzną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie: Aktualnym problemem w kontekście decyzji o objęciu meksyletyną pacjentów z NDM jest brak wystarczającej bazy dowodowej. Innowacyjny projekt badania mógłby ułatwić stworzenie takiej bazy dowodowej w niewielkiej grupie raczej heterogenicznych pacjentów. Ponieważ ponad 7000 rzadkich chorób w Europie i USA cierpi na podobny brak dowodów na leczenie, bardzo pomocne byłoby większe doświadczenie w zakresie tego innowacyjnego projektu badań.

Projekt badania: Podwójnie ślepe, randomizowane i kontrolowane placebo połączone badanie typu N-z-1 z zastosowaniem statystycznego podejścia bayesowskiego.

Populacja badana: Pacjenci z miotonią bez dystrofii (NDM), w wieku co najmniej 18 lat, z rozpoznaniem potwierdzonym genetycznie.

Interwencja: Każde N-z-1 badanie składa się z minimum jednego i maksymalnie 4 zestawów leczenia, z których każdy obejmuje 4-tygodniowy okres aktywnego leczenia (Meksyletyna) i 4-tygodniowy okres leczenia placebo, w losowa kolejność, z tygodniowym wymywaniem pomiędzy nimi. W każdym okresie meksyletyny dawka lecznicza meksyletyny będzie zwiększana od 200 mg 1 raz dziennie PO pierwszego dnia pierwszego tygodnia do 200 mg 2 razy dziennie drugiego dnia pierwszego tygodnia, do pożądanej dawki 200 mg 3 razy dziennie PO trzeciego dnia pierwszego tygodnia i przez pozostałe dni 4-tygodniowego okresu leczenia. Podobny schemat narastania będzie stosowany w każdym okresie placebo.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Podstawową miarą wyniku tego badania jest zmniejszenie najbardziej widocznego objawu klinicznego: sztywności. Sztywność zostanie określona ilościowo za pomocą Interaktywnego Systemu Odpowiedzi Głosowych (IVR), w którym pacjent oceni średnią dzienną ciężkość sztywności ocenianą przez uczestnika IVR w skali porządkowej (1-9). Drugorzędowe pomiary wyniku będą obejmowały zmiany w zakresie bólu, osłabienia i zmęczenia w IVR, indywidualną nerwowo-mięśniową jakość życia (INQoL), krótką ankietę (36) Health Survey (SF-36) ankietę dotyczącą stanu zdrowia pacjentów zgłoszoną przez pacjentów, osocze krwi poziomy meksyletyny, kliniczne oceny miotonii, ilościowa miotonia podczas ściskania dłoni, test siły bicepsa i elektromiografia igłowa (EMG).

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyści i powiązanie z grupą: W fazie przesiewowej zostaną zbadane zapisy elektrokardiograficzne (EKG) i EMG, wartości laboratoryjne i wyjściowe poziomy meksyletyny w osoczu krwi. Na tym etapie uzyskany zostanie również wywiad lekarski i pisemna zgoda. Pacjenci zostaną poproszeni o wizytę na oddziale neurologii między 4-16 wizytami (w zależności od liczby serii zabiegów niezbędnych do uzyskania wystarczających dowodów) podczas włączenia do badania. Każda wizyta będzie kosztować około 2 godzin; w ramach każdej wizyty należy wypełnić dwa kwestionariusze (INQoL, SF-36), zmierzyć stężenie meksyletyny w osoczu krwi oraz wykonać kliniczne i elektrofizjologiczne testy miotonii. Co więcej, pod koniec każdego okresu leczenia lub placebo zostanie zarejestrowane EKG i EMG. Ponadto pacjenci będą musieli dzwonić do interaktywnego systemu odpowiedzi głosowych, aby raz w tygodniu w każdym pierwszym i drugim tygodniu oraz codziennie w każdym trzecim i czwartym tygodniu każdego leczenia lub okresu placebo zgłaszać średnią dzienną nasilenie sztywności ocenianą przez uczestników IVR .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500HB
        • Departments of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Co najmniej 18 lat
  2. Genetycznie potwierdzona diagnoza NDM
  3. Udział w badaniu „Genetical variability of the Non-dystrofic Myotonia” J. Tripa lub nowego pacjenta z genetycznie potwierdzoną NDM.

Kryteria wyłączenia:

  1. Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody.
  2. Inne stany neurologiczne, które mogą wpływać na ocenę pomiarów w badaniu.
  3. Genetycznie potwierdzona dystrofia miotoniczna typu 1 (DM1) (KTG > 50 powtórzeń) lub dystrofia miotoniczna typu 2 (DM2).
  4. Pacjenci z istniejącymi zaburzeniami przewodzenia w sercu, potwierdzonymi w EKG, w tym między innymi z następującymi stanami: złośliwa arytmia lub zaburzenia przewodzenia w sercu (takie jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy (AV) trzeciego stopnia lub wydłużony odstęp QT >500 ms lub czas trwania zespołu QRS > 150 ms).
  5. Aktualne stosowanie następujących leków przeciwarytmicznych w zaburzeniach serca: octan flekainidu, enkainid, dizopiramid, prokainamid, chinidyna, propafenon lub meksyletyna.
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  7. Pacjenci obecnie przyjmujący leki przeciw miotonii, takie jak fenytoina i octan flekainidu w ciągu 5 dni od włączenia, karbamazepina i meksyletyna w ciągu 3 dni od włączenia lub propafenon, prokainamid, dyzopiramid, chinidyna i enkainid w ciągu 2 dni od włączenia.
  8. Pacjenci z chorobą nerek lub wątroby, niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie lub zaburzeniami napadowymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Tabletki placebo trzy razy dziennie doustnie
Lek: Meksyletyna

Meksyletyna jest pochodną lidokainy i należy do klasy 1B leków przeciwarytmicznych (klasyfikacja leków przeciwarytmicznych Vaughana-Williamsa). Leki przeciwarytmiczne klasy I mają właściwości stabilizujące błony. Leki z tej klasy działają poprzez zakłócanie szybkiego napływu sodu poprzez hamowanie kanałów jonowych sodu podczas fazy szybkiej depolaryzacji, zmniejszając w ten sposób maksymalne napięcie i fazę wzrostu potencjału czynnościowego.

Meksyletynę badany lek zostanie zakupiony od Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare, Firenze, Włochy.

Inne nazwy:
  • Meksyk
  • Ritalmex
Lek: Placebo
Tabletki placebo nie zawierają żadnego aktywnego składnika leczniczego.
Inne nazwy:
  • Atrapa
  • Leki ramienia kontrolnego
Aktywny komparator: Meksyletyna
Mexiletine 200 mg trzy razy dziennie doustnie
Lek: Meksyletyna

Meksyletyna jest pochodną lidokainy i należy do klasy 1B leków przeciwarytmicznych (klasyfikacja leków przeciwarytmicznych Vaughana-Williamsa). Leki przeciwarytmiczne klasy I mają właściwości stabilizujące błony. Leki z tej klasy działają poprzez zakłócanie szybkiego napływu sodu poprzez hamowanie kanałów jonowych sodu podczas fazy szybkiej depolaryzacji, zmniejszając w ten sposób maksymalne napięcie i fazę wzrostu potencjału czynnościowego.

Meksyletynę badany lek zostanie zakupiony od Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare, Firenze, Włochy.

Inne nazwy:
  • Meksyk
  • Ritalmex
Lek: Placebo
Tabletki placebo nie zawierają żadnego aktywnego składnika leczniczego.
Inne nazwy:
  • Atrapa
  • Leki ramienia kontrolnego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana zgłaszanej przez pacjenta sztywności w IVR
Ramy czasowe: Tygodnie 3-4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Sztywność mierzona w skali od 1 do 9, gdzie 1 oznacza minimalną, a 9 najgorszą, jakiej kiedykolwiek doświadczyłem. 0=brak zgłaszanych objawów. Do analizy średnia dotkliwość sztywności dla każdego uczestnika zostanie obliczona na podstawie codziennych rozmów wykonanych w 3-4 tygodniach każdego okresu.
Tygodnie 3-4 każdego okresu - do 44 tygodni.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w Zindywidualizowanej Nerwowo-Mięśniowej Skali Jakości Życia - Wynik Podsumowania
Ramy czasowe: Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Skala jakości życia pacjentów z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi. Wynik podsumowujący INQoL jest średnią ważoną składającą się z 5 subdomen (aktywność, relacje społeczne, niezależność, emocje i obraz ciała), które dokumentują wpływ choroby na jakość życia pacjentów. Wyniki wahają się od 0 do 100 i można je interpretować jako procent maksymalnego szkodliwego wpływu na jakość życia. Wyższy wynik wskazuje na bardziej szkodliwy wpływ.
Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Zmiana w krótkiej formie 36 — fizyczny wynik złożony
Ramy czasowe: Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
SF-36 jest standardowym instrumentem jakości życia. Fizyczny złożony wynik reprezentuje fizyczne obciążenie jakości życia i jest podsumowaniem pytań związanych z fizycznym wpływem choroby lub stanu (funkcja fizyczna, rola fizyczna, ból ciała i ogólny stan zdrowia). Wynik jest nomralizowany do populacji i mieści się w przedziale od 0 do 100, przy normalnej wartości w USA wynoszącej 50. Niższy wynik oznacza większy wpływ na jakość życia.
Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Zmiana w klinicznych testach przyłóżkowych miotonii (sekundy)
Ramy czasowe: Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
  1. Miotonia zamykania oczu. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby mocno zamknął oczy na trzy sekundy, a następnie otworzył oczy. Miotonia zamykania oczu występuje, jeśli występują trudności z pełnym otwarciem powiek. Zostanie to powtórzone łącznie 5 razy. Każda próba będzie mierzona czasowo.
  2. Miotonia uścisku dłoni. Uczestnik zostanie poinstruowany, aby mocno zacisnąć palce w pięść na trzy sekundy, a następnie szybko otworzyć pięść i wyprostować palce. Miotonia uścisku dłoni występuje, gdy palców nie można natychmiast wyprostować. Rejestrowany jest czas (w sekundach) potrzebny do pełnego wyprostowania palców. Zostanie to powtórzone łącznie 5 razy. Każda próba będzie mierzona czasowo.
  3. Miotonia perkusyjna.
Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Zmiana czasów relaksacji mięśni mierzona za pomocą ilościowej miometrii chwytu (sekundy)
Ramy czasowe: Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Maksymalne dobrowolne skurcze izometryczne (MVIC) zginaczy długich palców i następujący po nich czas relaksacji (miotonia) będą mierzone przy użyciu techniki opracowanej na Uniwersytecie w Rochester. Aby zmierzyć zakres miotonii chwytu spoczynkowego mięśnia przedramienia, każdy uczestnik będzie ściskał uchwyt z maksymalnym chwytem przez 3 sekundy, a następnie rozluźniał się, aż siła powróci do linii podstawowej. Czas potrzebny do relaksacji (czas relaksacji (RT)) po tym początkowym MVIC zostanie wykorzystany do obliczenia stopnia miotonii. Aby określić, czy powtarzające się skurcze mięśni skracają czas potrzebny do pełnego rozluźnienia mięśni, np. rozgrzewki, zostanie wykonana seria pięciu MVIC, każda trwająca trzy sekundy, po której następuje dziesięciosekundowy okres odpoczynku. Pomiar rozgrzewki zostanie wykonany poprzez porównanie czasu relaksacji dla początkowego MVIC z czasem relaksacji następującym po końcowym skurczu w serii pięciu skurczów stosowanych jako ćwiczenie rozgrzewające.
Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Zmiana stopniowanej miotonii za pomocą elektromiografii igłowej
Ramy czasowe: Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Koncentryczne igłowe EMG zostanie wykonane w mięśniu prostym uda. Mięśnie te zostały wybrane na podstawie danych z badania historii naturalnej NDM przeprowadzonego w jego pracy doktorskiej Jeroena Tripa i będą spójne w całym badaniu. Zgodnie z ustalonymi kryteriami wyładowania miotoniczne zostaną zdefiniowane i określone ilościowo: wyładowania miotoniczne muszą trwać co najmniej 500 ms i być wywołane w trzech obszarach mięśnia poza strefą płytki końcowej. Klasyfikacja wyładowań miotonicznych: 1+: spełnia wymagania minimalne; 2+: wyładowania miotoniczne w więcej niż ½ lokalizacji igły; 3+: wyładowania miotoniczne przy każdym ruchu igły we wszystkich badanych obszarach.
Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Zmiana stężenia meksyletyny w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 1 i 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Stężenia meksyletyny w osoczu będą mierzone przy użyciu techniki wysokosprawnej chromatografii cieczowej w celu przeanalizowania, czy mieszczą się one w zakresie terapeutycznym i wykluczenia jakichkolwiek efektów przeniesienia.
Tydzień 1 i 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Zmiana zgłaszanego przez pacjenta bólu w IVR
Ramy czasowe: Tygodnie 3-4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Ból mierzony w skali od 1 do 9, gdzie 1 oznacza minimalny, a 9 najgorszy, jakiego kiedykolwiek doświadczyłem. 0=brak zgłaszanych objawów. Do analizy zostanie obliczone średnie nasilenie bólu dla każdego uczestnika z codziennych rozmów telefonicznych wykonanych w 3-4 tygodniach każdego okresu.
Tygodnie 3-4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Zmiana zgłaszanego przez pacjentów osłabienia w IVR
Ramy czasowe: Tygodnie 3-4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Słabość mierzona w skali 1-9, gdzie 1 oznacza minimalną, a 9 najgorszą, jakiej kiedykolwiek doświadczyłem. 0=brak zgłaszanych objawów. Do analizy zostanie obliczona średnia dotkliwość słabości dla każdego uczestnika z codziennych rozmów wykonanych w 3-4 tygodniach każdego okresu.
Tygodnie 3-4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Zmiana zgłaszanego przez pacjenta zmęczenia w IVR
Ramy czasowe: Tygodnie 3-4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Zmęczenie mierzone w skali od 1 do 9, gdzie 1 oznacza minimalne, a 9 najgorsze, jakiego kiedykolwiek doświadczyłem. 0=brak zgłaszanych objawów. Do analizy zostanie obliczone średnie nasilenie zmęczenia dla każdego uczestnika z codziennych rozmów wykonanych w 3-4 tygodniach każdego okresu.
Tygodnie 3-4 każdego okresu - do 44 tygodni.
Zmiana w krótkiej formie 36 — łączny wynik umysłowy
Ramy czasowe: Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
SF-36 jest standardowym instrumentem jakości życia. Psychiczny złożony wynik reprezentuje psychiczne obciążenie jakości życia i jest podsumowaniem pytań związanych z psychicznym wpływem choroby lub stanu (funkcje psychiczne, rola emocjonalna, witalność i zdrowie psychiczne). Wynik jest nomralizowany do populacji i mieści się w przedziale od 0 do 100, przy normalnej wartości w USA wynoszącej 50. Niższy wynik oznacza większy wpływ na jakość życia.
Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana czasów przewodzenia EKG: PR, QRS i QTc
Ramy czasowe: Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.
PR, QRS i QTc to segmenty EKG, które w przypadku zmiany (wzrostu lub spadku) mogą wiązać się z ryzykiem wystąpienia zaburzeń rytmu serca.
Tydzień 4 każdego okresu - do 44 tygodni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Współpracownicy

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Śledczy

  • Główny śledczy: Prof. dr. BGM van Engelen, MD, PhD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Główny śledczy: Prof. dr. GJ van der Wilt, PhD, Department of Epidemiology, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Krzesło do nauki: Drs. BC Stunnenberg, MD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Krzesło do nauki: Drs. W Woertman, PhD, Department of Epidemiologie, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Krzesło do nauki: Drs. B Schouwenberg, MD, Department of Pharmacology and Toxicology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Krzesło do nauki: Dr. G Drost, MD, PhD, Department of Neurology, University Medical Centre Groningen, the Netherlands
  • Krzesło do nauki: Drs. J Raaphorst, MD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Krzesło do nauki: Drs. N van Alfen, MD, PhD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Krzesło do nauki: Drs. J Timmermans, MD, Department of Cardiology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Krzesło do nauki: Drs. H Groenewoud, MSc, Department of Epidemiologie, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 stycznia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Mexiletine20142015
  • 2010-024026-38 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedystroficzna miotonia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj