Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinované studie N-z-1 Mexiletin vs. Placebo u pacientů s nedystrofickou myotonií (NDM)

25. ledna 2016 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Kombinace N-z-1 studií k odhadu klinické a nákladové efektivity léků pomocí Bayesovského hierarchického modelování. Případ mexiletinu pro pacienty s nedystrofickou myotonií.

Hlavním cílem této studie je prozkoumat, zda vícenásobné studie s jednotlivými pacienty (N-of-1 studií) mohou poskytnout spolehlivou důkazní základnu pro rozhodování o pokrytí klinické a nákladové efektivity lékové léčby u pacientů se vzácnými onemocněními. Jako případová studie budeme studovat klinickou a nákladovou efektivitu Mexiletinu u pacientů s nedystrofickou myotonií. Výsledky této analýzy budou porovnány s výsledky získanými z nedávno publikované mezinárodní, multicentrické, randomizované, placebem kontrolované studie mexiletinu u pacientů s nedystrofickou myotonií (clinicaltrials.gov Identifikátor: NCT00832000).

Sekundárním cílem tohoto návrhu je posoudit, zda mexiletin zlepšuje myotonii měřenou (kvantitativně i kvalitativně) u pacientů s nedystrofickou myotonií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: Aktuálním problémem v souvislosti s rozhodováním o pokrytí užívání mexiletinu u pacientů s NDM je nedostatek dostatečné důkazní základny. Inovativní design studie by mohl usnadnit vytvoření takové důkazní základny u malé skupiny spíše heterogenních pacientů. Vzhledem k tomu, že více než 7 000 vzácných onemocnění v Evropě a USA trpí podobným nedostatkem důkazů o léčbě, více zkušeností s tímto inovativním designem studie by bylo velmi užitečné.

Návrh studie: Dvojitě zaslepená, randomizovaná a placebem kontrolovaná kombinovaná studie N-of-1 využívající Bayesovský statistický přístup.

Studovaná populace: Pacienti s nedystrofickou myotonií (NDM), alespoň 18 let, s geneticky potvrzenou diagnózou.

Intervence: Každá studie N-of-1 se skládá z minimálně jedné a maximálně 4 léčebných sad, z nichž každá zahrnuje 4týdenní období aktivní léčby (mexiletin) a 4týdenní období léčby placebem, v náhodné pořadí s jedním týdnem na vymývání mezitím. Během každého mexiletinového období se léčebná dávka mexiletinu zvýší z 200 mg 1krát denně PO první den prvního týdne na 200 mg 2krát denně druhý den prvního týdne na požadovanou dávku 200 mg 3krát denně PO třetí den prvního týdne a po zbývající dny 4týdenního léčebného období. Podobné schéma nahromadění bude použito v každém období placeba.

Hlavní parametry/koncové body studie: Primárním výsledným měřítkem této studie je snížení nejvýraznějšího klinického symptomu: ztuhlost. Tuhost bude kvantifikována pomocí interaktivního systému hlasové odezvy (IVR), ve kterém pacient bude hodnotit průměrnou denní závažnost ztuhlosti hodnocenou účastníkem IVR na ordinální stupnici (1-9). Sekundární výsledná opatření budou zahrnovat změny v bolesti, slabosti a únavě na IVR, individuální neuromuskulární kvalitu života (INQoL), krátkou formu (36) Health Survey (SF-36), pacientem hlášený průzkum zdraví pacientů, krevní plazmu hladiny mexiletinu, klinické hodnocení myotonie, kvantitativní myotonie úchopu, test bicepsové síly a jehlová elektromyografie (EMG).

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, prospěch a skupinová příbuznost: Ve fázi screeningu budou testovány elektrokardiografické (EKG) a EMG záznamy, laboratorní hodnoty a výchozí hladiny mexiletinu v krevní plazmě. V této fázi bude také získána anamnéza a písemný souhlas. Pacienti budou během zařazení do studie požádáni, aby navštívili neurologické oddělení mezi 4-16 návštěvami (v závislosti na počtu léčebných sad nezbytných k získání dostatečného množství důkazů). Každá návštěva bude stát přibližně 2 hodiny; při každé návštěvě je potřeba vyplnit dva dotazníky (INQoL, SF-36), změřit hladiny mexiletinu v krevní plazmě a provést klinické a elektrofyziologické testy myotonie. Kromě toho bude na konci každého období léčby nebo placeba zaznamenáno EKG a EMG. Kromě toho budou muset pacienti zavolat do interaktivního systému hlasové odezvy, aby hlásili průměrnou denní závažnost ztuhlosti hodnocenou účastníkem IVR jednou týdně v každém prvním a druhém týdnu a denně v každém třetím a čtvrtém týdnu každé léčby nebo období placeba. .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500HB
        • Departments of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Minimálně 18 let
  2. Geneticky potvrzená diagnóza NDM
  3. Účast na studii „Genetická variabilita nedystrofické myotonie“ J. Tripa aneb nový pacient s geneticky potvrzenou NDM.

Kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas.
  2. Jiné neurologické stavy, které by mohly ovlivnit hodnocení měření studie.
  3. Geneticky potvrzená myotonická dystrofie typu 1 (DM1) (CTG > 50 opakování) nebo myotonická dystrofie typu 2 (DM2).
  4. Pacienti s existujícími poruchami srdečního vedení, prokázanými na EKG, včetně, ale bez omezení na následující stavy: maligní arytmie nebo poruchy srdečního vedení (jako je AV blokáda druhého stupně, atrioventrikulární (AV) blokáda třetího stupně nebo prodloužený QT interval > 500 ms nebo trvání QRS > 150 ms).
  5. Současné použití následujících antiarytmických léků na srdeční poruchu: flekainidacetát, enkainid, disopyramid, prokainamid, chinidin, propafenon nebo mexiletin.
  6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  7. Pacienti v současné době užívající léky na myotonii, jako je fenytoin a flekainidacetát do 5 dnů od zařazení, karbamazepin a mexiletin do 3 dnů od zařazení, nebo propafenon, prokainamid, disopyramid, chinidin a enkainid do 2 dnů od zařazení.
  8. Pacienti s onemocněním ledvin nebo jater, srdečním selháním, anamnézou infarktu myokardu nebo záchvatovými poruchami.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tablety třikrát denně perorálně
Lék: Mexiletin

Mexiletin je derivát lidokainu a patří do třídy 1B antiarytmik (Vaughan-Williamsova klasifikace antiarytmik). Antiarytmika třídy I mají membránu stabilizující vlastnosti. Léčiva v této třídě působí tak, že interferují s rychlým přítokem sodíku inhibicí sodíkových iontových kanálů během fáze rychlé depolarizace, čímž se snižuje maximální napětí a fáze vzestupu akčního potenciálu.

Studijní medikace Mexiletine bude zakoupena od Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare, Firenze, Itálie.

Ostatní jména:
  • Mexitil
  • Ritalmex
Lék: Placebo
Placebo tablety neobsahují žádnou aktivní léčivou složku.
Ostatní jména:
  • Dummy
  • Léky na ovládacím rameni
Aktivní komparátor: Mexiletin
Mexiletin 200 mg třikrát denně perorálně
Lék: Mexiletin

Mexiletin je derivát lidokainu a patří do třídy 1B antiarytmik (Vaughan-Williamsova klasifikace antiarytmik). Antiarytmika třídy I mají membránu stabilizující vlastnosti. Léčiva v této třídě působí tak, že interferují s rychlým přítokem sodíku inhibicí sodíkových iontových kanálů během fáze rychlé depolarizace, čímž se snižuje maximální napětí a fáze vzestupu akčního potenciálu.

Studijní medikace Mexiletine bude zakoupena od Stabilimento Chimico Farmaceutico Militare, Firenze, Itálie.

Ostatní jména:
  • Mexitil
  • Ritalmex
Lék: Placebo
Placebo tablety neobsahují žádnou aktivní léčivou složku.
Ostatní jména:
  • Dummy
  • Léky na ovládacím rameni

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna tuhosti hlášené pacientem na IVR
Časové okno: 3.–4. týden každé menstruace – až 44 týdnů.
Tuhost měřená na stupnici 1-9, 1 je minimální, 9 nejhorší, jaká kdy byla. 0 = žádný hlášený příznak. Pro analýzu bude průměrná závažnost ztuhlosti pro každého účastníka vypočítána z denních hovorů uskutečněných v týdnech 3-4 každého období.
3.–4. týden každé menstruace – až 44 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v individualizované škále neuromuskulární kvality života – souhrnné skóre
Časové okno: 4. týden každého období - až 44 týdnů.
Stupnice kvality života pro pacienty s nervosvalovými poruchami. Souhrnné skóre INQoL je vážený průměr složený z 5 subdomén (aktivity, sociální vztahy, nezávislost, emoce a body image), které dokumentují dopad onemocnění na kvalitu života pacientů. Skóre se pohybuje od 0 do 100 a lze je interpretovat jako procento maximálního škodlivého dopadu na kvalitu života. Vyšší skóre znamená více škodlivý dopad.
4. týden každého období - až 44 týdnů.
Změna ve zkrácené formě 36 – Fyzické složené skóre
Časové okno: 4. týden každého období - až 44 týdnů.
SF-36 je standardní nástroj kvality života. Složené fyzické skóre představuje fyzickou zátěž na kvalitu života a je souhrnem otázek souvisejících s fyzickým dopadem nemoci nebo stavu (fyzické funkce, fyzická role, tělesná bolest a celkový zdravotní stav). Skóre je nomalizováno na populaci a pohybuje se od 0 do 100, přičemž běžná hodnota v USA je 50. Nižší skóre znamená větší dopad na kvalitu života.
4. týden každého období - až 44 týdnů.
Změna v lůžkových testech klinické myotonie (sekundy)
Časové okno: 4. týden každého období - až 44 týdnů.
  1. Myotonie se zavíráním očí. Účastník bude instruován, aby na tři sekundy pevně zavřel oči a poté je otevřel. Myotonie při uzavření oka je přítomna, pokud je obtížné otevřít oční víčka. To se bude opakovat celkem 5x. Každý pokus bude načasován.
  2. Myotonie sevřením ruky. Účastník bude instruován, aby násilně sevřel prsty v pěst na tři sekundy a poté rychle otevřel pěst a natáhl prsty. Myotonie sevření ruky je přítomna, pokud nelze prsty okamžitě natáhnout. Bude zaznamenána doba (v sekundách), než se prsty zcela roztáhnou. To se bude opakovat celkem 5x. Každý pokus bude načasován.
  3. Perkusní myotonie.
4. týden každého období - až 44 týdnů.
Změna v dobách svalové relaxace měřená kvantitativní úchopovou myometrií (v sekundách)
Časové okno: 4. týden každého období - až 44 týdnů.
Maximální dobrovolné izometrické kontrakce (MVIC's) dlouhých flexorů prstů a následná doba relaxace (myotonie) budou měřeny pomocí techniky vyvinuté na University of Rochester. Pro změření rozsahu úchopové myotonie klidového svalu předloktí bude každý účastník mačkat držadlo maximálním úchopem po dobu 3 sekund a poté relaxovat, dokud se síla nevrátí na základní linii. K výpočtu stupně myotonie se použije čas potřebný pro relaxaci (relaxační čas (RT)) následující po tomto počátečním MVIC. Aby se určilo, zda opakované svalové kontrakce zkracují dobu potřebnou pro úplnou svalovou relaxaci, např. zahřátí, provede se série pěti MVIC, každá po dobu tří sekund, po níž bude následovat desetisekundová přestávka. Měření zahřátí bude provedeno porovnáním doby relaxace pro počáteční MVIC ve srovnání s dobou relaxace po poslední kontrakci v sérii pěti kontrakcí použitých jako zahřívací cvičení.
4. týden každého období - až 44 týdnů.
Změna stupňované myotonie jehlovou elektromyografií
Časové okno: 4. týden každého období - až 44 týdnů.
Koncentrická jehlová EMG bude provedena ve svalech rectus femoris. Tyto svaly byly vybrány na základě údajů z přírodopisné studie NDM, jak byla provedena v jeho doktorské práci Jeroena Tripa, a budou konzistentní v celé této studii. Podle stanovených kritérií budou definovány a kvantifikovány myotonické výboje: Myotonické výboje musí být alespoň 500 ms a musí být vyvolány ve třech oblastech svalu mimo zónu koncové ploténky. Klasifikace myotonických výbojů: 1+: splňuje minimální požadavky; 2+: myotonické výboje ve více než ½ umístění jehly; 3+: myotonické výboje při každém pohybu jehly ve všech vyšetřovaných oblastech.
4. týden každého období - až 44 týdnů.
Změna plazmatických koncentrací mexiletinu v séru
Časové okno: 1. a 4. týden každé menstruace – až 44 týdnů.
Hladiny sérové ​​koncentrace mexiletinu v plazmě budou měřeny pomocí techniky vysokoúčinné kapalinové chromatografie, aby bylo možné analyzovat, zda jsou v terapeutickém rozmezí a vyloučit jakékoli přenosové účinky.
1. a 4. týden každé menstruace – až 44 týdnů.
Změna bolesti hlášené pacientem na IVR
Časové okno: 3.–4. týden každé menstruace – až 44 týdnů.
Bolest měřená na stupnici 1-9, 1 je minimální, 9 nejhorší, jakou kdy člověk zažil. 0 = žádný hlášený příznak. Pro analýzu bude průměrná závažnost bolesti pro každého účastníka vypočítána z denních hovorů uskutečněných v týdnech 3-4 každého období.
3.–4. týden každé menstruace – až 44 týdnů.
Změna v pacientem hlášené slabosti na IVR
Časové okno: 3.–4. týden každé menstruace – až 44 týdnů.
Slabost měřená na stupnici 1-9, 1 je minimální, 9 nejhorší, jakou kdy člověk zažil. 0 = žádný hlášený příznak. Pro analýzu bude průměrná závažnost slabosti pro každého účastníka vypočítána z denních hovorů uskutečněných v týdnech 3-4 každého období.
3.–4. týden každé menstruace – až 44 týdnů.
Změna v pacientem hlášené únavě na IVR
Časové okno: 3.–4. týden každé menstruace – až 44 týdnů.
Únava měřená na stupnici 1-9, 1 je minimální, 9 nejhorší, co kdy zažili. 0 = žádný hlášený příznak. Pro analýzu bude průměrná závažnost únavy pro každého účastníka vypočítána z denních hovorů uskutečněných v týdnech 3-4 každého období.
3.–4. týden každé menstruace – až 44 týdnů.
Změna ve zkrácené formě 36 - Složené duševní skóre
Časové okno: 4. týden každého období - až 44 týdnů.
SF-36 je standardní nástroj kvality života. Mentální kompozitní skóre představuje mentální zátěž na kvalitu života a je souhrnem otázek souvisejících s duševním dopadem nemoci nebo stavu (mentální funkce, emocionální role, vitalita a duševní zdraví). Skóre je nomalizováno na populaci a pohybuje se od 0 do 100, přičemž běžná hodnota v USA je 50. Nižší skóre znamená větší dopad na kvalitu života.
4. týden každého období - až 44 týdnů.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna časů vedení EKG: PR, QRS a QTc-čas
Časové okno: 4. týden každého období - až 44 týdnů.
PR, QRS a QTc časy jsou segmenty EKG, které v případě změny (zvýšení nebo snížení) mohou představovat riziko srdeční arytmie.
4. týden každého období - až 44 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Prof. dr. BGM van Engelen, MD, PhD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Vrchní vyšetřovatel: Prof. dr. GJ van der Wilt, PhD, Department of Epidemiology, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studijní židle: Drs. BC Stunnenberg, MD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studijní židle: Drs. W Woertman, PhD, Department of Epidemiologie, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studijní židle: Drs. B Schouwenberg, MD, Department of Pharmacology and Toxicology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studijní židle: Dr. G Drost, MD, PhD, Department of Neurology, University Medical Centre Groningen, the Netherlands
  • Studijní židle: Drs. J Raaphorst, MD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studijní židle: Drs. N van Alfen, MD, PhD, Department of Neurology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studijní židle: Drs. J Timmermans, MD, Department of Cardiology, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands
  • Studijní židle: Drs. H Groenewoud, MSc, Department of Epidemiologie, HTA and biostatistics, Radboud University Nijmegen Medical Centre, the Netherlands

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. ledna 2016

Naposledy ověřeno

1. ledna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Mexiletine20142015
  • 2010-024026-38 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nedystrofická myotonie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit