PLX3397 KIT 先端および粘膜黒色腫 (PIANO)
KIT変異進行先端部および粘膜黒色腫の治療におけるPLX3397の第II相試験
KIT (受容体チロシンキナーゼ) 変異は、先端部および粘膜黒色腫の 15% で発生します。 PIANO 試験は、進行性の KIT 変異先端部および粘膜黒色腫における KIT 阻害剤 PLX3397 (Plexxikon が開発) の有効性と安全性 (およびそのような効果の分子基盤) を評価するための単群、第 II 相、非盲検、多施設試験です。
この試験では、合計 24 人の患者 (第 1 段階で 9 人、第 2 段階で 15 人) が 24 か月の募集期間にわたって治療を受けます。
同意とスクリーニングの成功後、患者は PLX3397 カプセル 1000mg/日を単剤療法として受け取り、臨床的利益が得られる限り治療を継続します。 反応と毒性を監視するために、治療中は4週間ごとに患者を診察します。 ルーチンの血液検査はすべての来院時に実施され、薬物動態/薬力学サンプリング (1 x 8 ミリリットル (ml) 全血サンプル) は、1 日目と 15 日目に投与前に行われ、凍結されてローカルに保存され、プレキシコンのベンダーに送られます。研究終了時の中央分析。 イメージングは、反応を監視するために12週間ごとに実行されます。 最初の 9 人の患者は、2 つの [18F]-フルオロデオキシグルコース (FDG) PET スキャンも受けます (ベースラインと 15 日目)。
特定の指定された参加サイトから、12 人の患者がトランスレーショナル リサーチに参加するための追加の (オプションの) 同意を提供します。 これらの患者のうち 5 人は、ベースライン時、15 日目、および疾患の進行時に新鮮な腫瘍生検を行います。 同じ 5 人の患者と追加の 7 人の患者 (合計 12 人の患者を与えるため) も、循環腫瘍細胞と循環遊離腫瘍 DNA の評価のために、ベースライン、2 週間、12 週間、および疾患の進行時に血液サンプルを提供します。
すべての患者は、死亡するまで6か月ごとに、または最後の患者が研究治療を中止してから12か月間追跡されます。
調査の概要
詳細な説明
PIANO 試験は、先端部および粘膜の進行性黒色腫における PLX3397 の非盲検、単群、多施設第 II 相試験です。 すべての適格な患者は、単剤療法として PLX3397 1000mg/日を受け取り、利益を得ている限り治療を続けます (治験責任医師の裁量で)。
この試験の主な目的は、6 か月で無増悪となった患者数を調べて、PLX3397 の有効性を評価することです。 追加の目的には、PLX3397 の安全性、全生存期間、および (一部の患者を対象とした) バイオマーカー研究の評価が含まれます。
この研究では、最大24人の適格な患者が治療を受ける可能性があります。 24 人の患者を募集するには、合計約 240 人の患者の同意を得て、KIT 変異についてスクリーニングする必要があると予想されます。人口）。 9人の患者が募集された後、独立データ監視委員会による中間分析が行われ、9人の患者のうち2人未満が6か月で無増悪生存を示した場合、試験は終了します。
KIT 変異患者のみが対象となるため、同意に続く最初のステップは、患者の KIT 変異状態をテストすることです。 KIT 変異を有する患者のみが適格です。 可能な限り、診断時に採取されたアーカイブ組織サンプルが要求されますが、適切なサンプルが利用できない場合、または検査後に結果が得られない場合は、追加の新鮮な腫瘍サンプルが生検によって収集されます. 組織サンプルは、KIT テストのために専門の研究所に送られ、このテストの結果は 1 ～ 2 週間かかります。 患者が PLX3397 耐性に関連しない KIT 変異を持っていることが判明した場合、治療開始の 4 週間前までに以下の研究パラメーターと調査を完了するために診療所に戻ります (* でマークされた検査を除く)。 ) ;
- 人口統計の詳細
- 現在の投薬に関する議論を含む病歴および手術歴
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準v1.1による腫瘍評価 予定された治療開始から28日以内の胸部、腹部、および骨盤のCTまたはMRIスキャンを使用
- バイタルサインと標準的な身体検査 (血圧、脈拍、体温、身長、体重を含む)*
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス*
- 臨床検査：全血球計算、生化学（尿素および電解質、クレアチニン、カルシウム、アルブミン、肝機能検査、乳酸脱水素酵素（LDH）、グルコース、リン酸塩）および凝固スクリーニング*
- -出産の可能性のある女性は、尿または血清妊娠検査を受けます（研究開始から72時間以内）
- 心電計 (ECG)*
患者が標準治療の一環としてプロトコルで指定されたスクリーニング手順を受け、その手順が 4 週間以内に行われた場合、このデータはスクリーニング目的に使用でき、テストを繰り返す必要はありません。
スクリーニング訪問により、患者がまだ研究に参加する資格があることが確認された場合、患者は「ベースライン訪問」のためにクリニックに戻り、次の手順が行われます。
- 身体検査（血圧、体重など）
- 出産の可能性のある女性における尿または血清妊娠検査
- 心電計（ECG）
- ECOGパフォーマンスステータス
- 臨床検査：全血球計算、生化学（U&E、クレアチニン、カルシウム、アルブミン、肝機能検査、LDH、グルコース、リン酸）および凝固スクリーニング
- 1 x 8ml の全血サンプル (薬力学/薬物動態 (PK/PD) 分析) は、中央分析のためにプレキシコンのベンダーに送られます
- 有害事象（治療毒性を含む）の評価（有害事象の定義についてはセクション 9.1 を参照）。
- 併用薬の検討
- PLX3397処方
PETスキャン（最初の9人の患者のみ）
- ベースラインの訪問がスクリーニングから 7 日未満の場合、これらの調査を繰り返す必要はありません。
その後、患者は 15 日目、29 日目 (4 週目)、8 週目、1 年目は 4 週間ごと、その後は 8 週間ごと (PLX3397 の中止まで) に診療所に戻ります。 すべての訪問には、+/- 3 日間のウィンドウがあります。 これらの訪問では、次の手順が実行されます。
- 身体検査（血圧と体重を含む）。
- 心電計（ECG）
- ECOGパフォーマンスステータス（PS）
- 臨床検査：全血球計算、生化学（U&E、クレアチニン、カルシウム、アルブミン、肝機能検査、LDH、グルコース、リン酸）および凝固スクリーニング。
- 15 日目のみの 1 x 8ml 全血サンプル (PK/PD 分析) (中央分析のためにプレキシコンのベンダーに送信)
- PLX3397の中止後30日までの有害事象（治療毒性を含む）の評価。
- 併用薬のレビュー。
- 治験薬の遵守の評価。
- 12 週目、26 週目、その後 12 週ごとに、胸部、腹部、骨盤の CT または MRI スキャン。
- 出産の可能性のある女性の尿または血清妊娠検査は、訪問ごとに行われます（治療の15日目を除く）。
- 2週間の治療後のPETスキャン（15日目±3日） - 最初の9人の患者のみ
患者が PLX3397 を中止すると、研究のフォローアップ段階に入ります。 患者は、死亡するまで、または最後の患者が試験治療を中止してから12か月間追跡されます。 患者は、現在の状態とその後の治療法を評価するために、6 か月ごとに電話でフォローアップすることができます。 あるいは、特に遅発性毒性を示す可能性のある苦情の場合、フォローアップはクリニックで行うことができます。
トランスレーショナルリサーチ
指定されたサイト (クリスティ国民健康サービス (NHS) 財団トラストおよびロイヤル マースデン NHS 財団トラスト) からの患者のサブセットも、トランスレーショナル リサーチに参加するための追加のオプションの同意を提供するよう求められます。 5 人の患者は、3 つの時点 (ベースライン、15 日目、および疾患の進行時) で生検を採取し、4 つの時点 (ベースライン、15 日目、12 週目、および疾患の進行時) で血液サンプルを採取します。 さらに、さらに 7 人の患者が血液サンプルのみを提供します (合計 12 人の患者が血液サンプルを提供します)。 可能な限り、トランスレーショナル血液サンプルが標準試験血液サンプルと同時に採取され、患者がまだ研究に参加する資格があることを確認します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS FT - Addenbrookes Hospital
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust- Churchill Hospital
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G12 OXH
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Wales
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Swansea、Wales、イギリス、SA2 8QA
- Abertawe Bro Morgannwg University Health Board, Singleton Hospital
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Yorkshire
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Leeds、Yorkshire、イギリス、LS9 7TF
- St James' University Hospital
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Sheffield、Yorkshire、イギリス、S10 2SJ
- Cancer Clinical Trials Centre- Weston Park Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -KIT変異を有する患者は、組織学的に証明された進行性粘膜または先端黒色腫で、変異がPLX3397耐性と関連していることが知られていない
- 切除不能な局所進行性または転移性疾患
- 1つ以上の臨床的または放射線学的に測定可能な10mm以上の病変の存在
- ECOGパフォーマンスステータス0、1または2
- -平均余命が12週間を超える
- 18歳以上
- -女性は閉経後（最低1年間月経がない）であるか、研究への参加時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的に不妊化された場合でも）。 -出産の可能性のある男性と女性は、研究期間中、適切な避妊手段を使用する必要があり、研究治療の最後の投与を受けてから3か月間、そのような予防措置を継続する必要があります
- 大手術から少なくとも28日、皮膚/腫瘍生検から7日以上
- -血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x 正常上限（ULN）または血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5 x ULN
- -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN
- -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- ヘモグロビン≧90g/L、好中球絶対数≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L
- プロトロンビン時間 (PT) ≤1.5 x ULN
- 経口薬を飲み込んで保持する能力
- -患者情報シートを理解する能力と書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
除外基準:
- 頭蓋内疾患、安定した頭蓋内疾患の放射線学的証拠が 6 か月を超えていない場合。 孤立性脳転移の場合、手術後少なくとも 3 か月の無病期間の証拠。 -以前に脳転移の治療を受けていたすべての患者は、少なくとも28日間、コルチコステロイド療法から安定している必要があります
- 最後の治療後6ヶ月以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性
- 最後の治療から3ヶ月以内に子供をもうける予定の男性
- -スクリーニング前の30日以内の治験薬の使用
- -修正されたQT間隔（QTc）の延長を発症する、または発症する重大なリスクがある患者を含む重大な心臓病
- 重度および/または管理されていない医学的疾患
- -既知の慢性肝疾患
- 既知のHIV感染
- -骨髄の25％以上への以前の放射線療法および/または研究への4週間前の放射線療法 登録
- KIT阻害剤への以前の暴露
- PLX3397耐性に関連することが知られているKIT変異を有する患者
- 漢方薬または漢方薬の使用
- 吸収不良症候群（すなわち、 胃部分切除術、小腸切除術、クローン病または潰瘍性大腸炎)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PLX3397
患者には、単剤療法として PLX3397 1000mg/日が投与されます。
患者は、利益が得られる限り治療を継続します。
これは単一のコホート研究であるため、比較対照群はありません。すべての患者が同じ治療を受けます。
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PLX3397 カプセル 1000mg/日を単剤療法として
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PLX3397の有効性
時間枠：6ヵ月
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この研究の主な目的は、KIT 変異の進行した粘膜および先端部の黒色腫における PLX3397 の有効性を評価することです。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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回答率
時間枠：12週間
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患者の反応率は、腫瘍の進行または死亡が確認されるまで 12 週間ごとに (CT スキャンで測定)、生存患者では最低 5 年間測定されます。
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12週間
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全生存
時間枠：参加者は、平均5年まで、または最後の患者が死亡するまでのいずれか早い方まで追跡されます。
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患者の全生存期間は、最後の患者が進行して治療を終了してから最初に来るか、または 12 か月後に来る方の、最低 5 年間または死亡するまで測定されます。
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参加者は、平均5年まで、または最後の患者が死亡するまでのいずれか早い方まで追跡されます。
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PLX3397の安全性
時間枠：治療中止後は最低 12 ヶ月、治療を継続している患者の場合は最低 5 年間
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PLX3397 の安全性は、患者が治療を中止した場合、または疾患の進行と診断されて PLX3397 の使用を中止した場合は最低 12 か月間、または治療を受けて生存している患者では最低 5 年間測定されます。 .
患者は各診療所訪問時に副作用について評価され、すべての重篤な有害事象（SAE）/予想外の重篤な副作用の疑い（SUSAR）は、適用される規制に従って報告されます。
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治療中止後は最低 12 ヶ月、治療を継続している患者の場合は最低 5 年間
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PLX3397に対する応答と耐性のメカニズム
時間枠：12週間または患者が治療を中止するまで
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PLX3397に対する応答と耐性のメカニズムを評価するために、患者のサブセットの特定の時点で血液と組織のサンプルが採取されます（追加の同意が必要です）。
患者サンプルは、ベースライン、2 週目、12 週目に治療中、または患者が腫瘍の進行と診断されて治療が中止されるまで採取されます。
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12週間または患者が治療を中止するまで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paul Lorigan, MBBCH, FRCP、The Christie NHS Foundation Trust
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 11_DOG12_56
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
PLX3397の臨床試験
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