PLX3397 KIT Acral- ja mucOsal-melanoomassa (PIANO)

PIANO-tutkimus on avoin, yksihaarainen, PLX3397:n vaiheen II monikeskustutkimus pitkälle edenneessä akraali- ja limakalvomelanoomassa. Kaikki kelvolliset potilaat saavat PLX3397 1000 mg/vrk monoterapiana ja jatkavat hoitoa niin kauan kuin he saavat hyötyä (hoitavan tutkijan harkinnan mukaan).

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida PLX3397:n tehoa tarkastelemalla niiden potilaiden lukumäärää, joilla ei ole etenemistä 6 kuukauden kohdalla. Muita tavoitteita ovat PLX3397:n turvallisuuden arviointi, kokonaiseloonjääminen ja (potilaiden alajoukolle) biomarkkeritutkimus.

Tässä tutkimuksessa voidaan hoitaa enintään 24 kelvollista potilasta. 24 potilaan rekrytointiin odotetaan, että yhteensä noin 240 potilaasta on saatava suostumus ja seulottava KIT-mutaatio, koska vain KIT-mutanttipotilaat ovat kelvollisia (ja tämän arvioidaan olevan 10-15 % tästä potilaasta väestö). Riippumaton tietojen seurantakomitea tekee välianalyysin sen jälkeen, kun 9 potilasta on värvätty, ja jos alle 2 potilaasta 9:stä on osoittanut etenemisvapaata eloonjäämistä 6 kuukauden kohdalla, tutkimus lopetetaan.

Koska vain KIT-mutanttipotilaat voidaan ottaa mukaan, ensimmäinen vaihe suostumuksen jälkeen on potilaiden KIT-mutaatiostatuksen testaus. Vain potilaat, joilla on KIT-mutaatioita, ovat kelvollisia. Diagnoosin yhteydessä pyydetään mahdollisuuksien mukaan arkistoiduista kudosnäytteitä, mutta jos sopivaa näytettä ei ole saatavilla tai jos testin jälkeen ei saada tulosta, otetaan uusi uusi kasvainnäyte biopsialla. Kudosnäyte lähetetään erikoislaboratorioihin KIT-testausta varten ja tämän testin tulosten saaminen kestää 1-2 viikkoa. Jos potilaalla havaitaan KIT-mutaatio, joka ei liity PLX3397-resistenssiin, hän palaa klinikalle suorittamaan seuraavat tutkimusparametrit ja tutkimukset enintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista lukuun ottamatta niitä tutkimuksia, jotka on merkitty (* ) ;

• Väestötiedot
• Lääketieteellinen ja kirurginen historia, mukaan lukien keskustelut nykyisistä lääkkeistä
• Kasvaimen arviointi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien v1.1 mukaisesti käyttämällä rintakehän, vatsan ja lantion TT- tai MRI-skannauksia 28 päivän sisällä hoidon suunnitellusta alkamisesta
• Elintoiminnot ja tavallinen fyysinen tutkimus (mukaan lukien verenpaine, pulssi, lämpötila, pituus ja paino)*
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila*
• Laboratoriotutkimukset: täydellinen verenkuva, biokemia (urea ja elektrolyytit, kreatiniini, kalsium, albumiini, maksan toimintakokeet, laktaattidehydrogenaasi (LDH), glukoosi, fosfaatti) ja hyytymisseulonta*
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsa- tai seerumiraskaustesti (72 tunnin sisällä tutkimukseen saapumisesta)
• Elektrokardiografi (EKG)*

Jos potilaalle tehdään protokollan mukainen seulonta osana normaalia hoitoa ja toimenpide suoritetaan 4 viikon sisällä, näitä tietoja voidaan käyttää seulontatarkoituksiin eikä testiä tarvitse toistaa.

Jos seulontakäynti vahvistaa, että potilas on edelleen oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, hän palaisi klinikalle "peruskäynnille" ja suoritetaan seuraavat toimenpiteet:

• Fyysinen tutkimus (mukaan lukien verenpaine ja paino)
• Virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Elektrokardiografi (EKG)
• ECOG-suorituskykytila
• Laboratoriotutkimukset: täydellinen verenkuva, biokemia (U&E, kreatiniini, kalsium, albumiini, maksan toimintakokeet, LDH, glukoosi, fosfaatti) ja hyytymisseulonta
• 1 x 8 ml kokoverinäyte (farmakodynamiikka/farmakokinetiikka (PK/PD) analyysi) lähetettäväksi Plexxikonin myyjälle keskitettyä analyysiä varten
• Haittavaikutusten (mukaan lukien hoidon toksisuus) arvioinnit (katso kohdasta 9.1 haittatapahtuman määritelmä).
• Samanaikaisten lääkkeiden arvostelu
• PLX3397 resepti

• PET-skannaus (vain 9 ensimmäiselle potilaalle)

  • Jos peruskäynti on < 7 päivää seulonnasta, näitä tutkimuksia ei tarvitse toistaa.

Potilas palasi sitten klinikalle päivänä 15, päivänä 29 (viikko 4), viikolla 8 ja sitten joka 4. viikko vuonna 1 ja joka 8. viikko sen jälkeen (PLX3397:n lopettamiseen asti). Kaikilla vierailuilla on +/- 3 päivän ikkuna. Näillä käynneillä tehdään seuraavat toimenpiteet:

• Fyysinen tutkimus (mukaan lukien verenpaine ja paino).
• Elektrokardiografi (EKG)
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS)
• Laboratoriotutkimukset: täydellinen verenkuva, biokemia (U&E, kreatiniini, kalsium, albumiini, maksan toimintakokeet, LDH, glukoosi, fosfaatti) ja hyytymisseulonta.
• 1 x 8 ml kokoverinäyte (PK/PD-analyysi) vain päivänä 15 (lähetetty Plexxikonin myyjälle keskusanalyysiä varten)
• Haittavaikutusten (mukaan lukien hoidon toksisuus) arvioinnit 30 päivään PLX3397:n lopettamisen jälkeen.
• Samanaikaisten lääkkeiden arvostelu.
• Tutkimuslääkityksen noudattamisen arviointi.
• Rintakehän, vatsan ja lantion CT- tai MRI-skannaukset viikolla 12, viikolla 26 ja sen jälkeen 12 viikon välein.
• Virtsan tai seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille jokaisella käynnillä (paitsi 15. hoitopäivänä).
• PET-skannaus 2 viikon hoidon jälkeen (päivä 15 ± 3 päivää) - vain 9 ensimmäistä potilasta

Kun potilas on lopettanut PLX3397:n käytön, hän siirtyy tutkimuksen seurantavaiheeseen. Potilaita seurataan kuolemaan saakka tai 12 kuukauden ajan sen jälkeen, kun viimeinen potilas on lopettanut tutkimushoidon. Potilaita voidaan seurata puhelimitse 6 kuukauden välein nykyisen tilan ja myöhempien hoitojen arvioimiseksi. Vaihtoehtoisesti seurantaa voidaan tehdä klinikalla varsinkin, jos on valituksia, jotka voivat viitata myöhäiseen myrkyllisyyteen.

Käännöstutkimus

Osaa potilaista nimetyistä paikoista (The Christie National Health Service (NHS) Foundation Trust ja The Royal Marsden NHS Foundation Trust) pyydetään myös antamaan valinnainen lisäsuostumus translaatiotutkimukseen osallistumiseen. Viideltä potilaalta otetaan biopsia 3 ajankohdassa (perustaso, päivä 15 ja taudin etenemisen yhteydessä) ja verinäytteitä 4 ajankohdassa (perustilanteessa, päivänä 15, viikolla 12 ja taudin etenemisen yhteydessä). Lisäksi 7 muuta potilasta antaa vain verinäytteitä (yhteensä 12 potilasta, jotka antavat verinäytteitä). Aina kun mahdollista, translaatioverinäytteitä otetaan samaan aikaan kuin tavanomaiset koeverinäytteet, jotka vahvistavat, että potilas on edelleen kelvollinen tutkimukseen.