PLX3397 KIT Acral és nyálkahártya melanómában (PIANO)

A PIANO vizsgálat a PLX3397 nyílt elrendezésű, egykarú, többcentrikus fázis II. Minden jogosult beteg 1000 mg/nap PLX3397-et kap monoterápiaként, és mindaddig a kezelés alatt marad, amíg előnyben részesül (a kezelő vizsgáló döntése szerint).

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a PLX3397 hatékonyságának felmérése azon betegek számának áttekintésével, akik 6 hónapos korban progressziómentesek. A további célkitűzések közé tartozik a PLX3397 biztonságosságának felmérése, a teljes túlélés és (a betegek egy alcsoportja esetében) a biomarker kutatás.

Ebben a vizsgálatban legfeljebb 24 alkalmas beteg kezelhető. 24 beteg toborzásához várhatóan összesen körülbelül 240 beteg beleegyezését kell kérni, és ki kell szűrni a KIT-mutációra, mivel csak a KIT-mutáns betegek alkalmasak (ez a becslések szerint a beteg 10-15%-a). népesség). A Független Adatmegfigyelő Bizottság időközi elemzést végez 9 beteg felvétele után, és ha a 9 betegből kevesebb, mint 2 igazolt progressziómentes túlélést 6 hónapon belül, a vizsgálatot leállítják.

Mivel csak a KIT mutáns betegek jogosultak a felvételre, a beleegyezés utáni legelső lépés a betegek KIT mutációs státuszának vizsgálata. Csak a KIT-mutációval rendelkező betegek jogosultak. Lehetőség szerint a diagnózis felállításakor vett archív szövetmintákat kérnek, de ha megfelelő minta nem áll rendelkezésre, vagy ha a vizsgálatot követően nem adnak eredményt, biopsziával további friss tumormintát vesznek. A szövetmintát szaklaboratóriumokba küldik KIT vizsgálatra, és ennek a vizsgálatnak az eredménye 1-2 hetet vesz igénybe. Ha a betegnél olyan KIT-mutációt találnak, amely nem társul PLX3397 rezisztenciával, akkor a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 4 héttel visszatér a klinikára, hogy elvégezze a következő vizsgálati paramétereket és vizsgálatokat, kivéve azokat a vizsgálatokat, amelyeket (*) jelölnek. ) ;

• Demográfiai adatok
• Orvosi és műtéti előzmények, beleértve a jelenlegi gyógyszerek megbeszélését
• Tumorértékelés a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1 kritériumai szerint a mellkas, a has és a medence CT- vagy MRI-vizsgálatával a kezelés tervezett megkezdését követő 28 napon belül
• Életjelek és standard fizikális vizsgálat (beleértve a vérnyomást, pulzust, hőmérsékletet, magasságot és súlyt)*
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményének állapota*
• Laboratóriumi vizsgálatok: teljes vérkép, biokémia (karbamid és elektrolitok, kreatinin, kalcium, albumin, májfunkciós vizsgálatok, laktát-dehidrogenáz (LDH), glükóz, foszfát) és véralvadási szűrés*
• A fogamzóképes korú nőknél vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni (a vizsgálatba való belépéstől számított 72 órán belül)
• Elektrokardiográf (EKG)*

Ha a beteg a standard ellátás részeként a protokollban meghatározott szűrővizsgálaton esik át, és az eljárás 4 héten belül megtörténik, akkor ezek az adatok felhasználhatók szűrési célokra, és a vizsgálatot nem kell megismételni.

Ha a szűrővizsgálat megerősíti, hogy a beteg továbbra is jogosult a vizsgálatban való részvételre, akkor vissza kell térnie a klinikára egy "kiindulási vizitre", és a következő eljárások következnek be:

• Fizikai vizsgálat (beleértve a vérnyomást és a súlyt)
• Vizelet vagy szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél
• Elektrokardiográf (EKG)
• ECOG teljesítmény állapota
• Laboratóriumi vizsgálatok: teljes vérkép, biokémia (U&E, kreatinin, kalcium, albumin, májfunkciós vizsgálatok, LDH, glükóz, foszfát) és véralvadási szűrés
• 1 x 8 ml teljes vérminta (farmakodinamikai/farmakokinetikai (PK/PD) analízis), amelyet központi elemzés céljából el kell küldeni a Plexxikon szállítójának
• Nemkívánatos események (beleértve a kezelés toxicitását) értékelései (a nemkívánatos esemény meghatározását lásd a 9.1. szakaszban).
• Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek áttekintése
• PLX3397 recept

• PET-vizsgálat (csak az első 9 betegnél)

  • Ha a kiindulási vizit a szűrés óta kevesebb, mint 7 nap, ezeket a vizsgálatokat nem kell megismételni.

A páciens ezután a 15. napon, a 29. napon (4. hét), a 8. héten, majd az 1. évben 4 hetente, ezt követően pedig 8 hetente tért vissza a klinikára (a PLX3397 leállításáig). Minden látogatás időtartama +/- 3 nap. Ezeken a látogatásokon a következő eljárásokat hajtják végre:

• Fizikai vizsgálat (beleértve a vérnyomást és a súlyt).
• Elektrokardiográf (EKG)
• ECOG teljesítményállapot (PS)
• Laboratóriumi vizsgálatok: teljes vérkép, biokémia (U&E, kreatinin, kalcium, albumin, májfunkciós vizsgálatok, LDH, glükóz, foszfát) és véralvadási szűrés.
• 1 x 8 ml teljes vérminta (PK/PD elemzés) csak a 15. napon (elküldve a Plexxikon szállítójának központi elemzés céljából)
• A nemkívánatos események (beleértve a kezelés toxicitását) értékelése a PLX3397 leállítását követő 30 napig.
• Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek áttekintése.
• A vizsgálati gyógyszernek való megfelelés értékelése.
• A mellkas, a has és a medence CT vagy MRI vizsgálata a 12. héten, a 26. héten és ezt követően 12 hetente.
• Vizelet vagy szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél minden látogatás alkalmával (kivéve a kezelés 15. napját).
• PET-vizsgálat 2 hetes terápia után (15. nap ±3 nap) - csak az első 9 betegnél

Amikor a páciens abbahagyta a PLX3397-et, akkor a vizsgálat követési szakaszába lép. A betegeket halálukig vagy 12 hónapig követik, miután az utolsó beteg abbahagyta a vizsgálati kezelést. A betegek 6 havonta telefonon követhetők nyomon az aktuális állapot és az azt követő terápiák felmérése céljából. Alternatív megoldásként az utánkövetés a klinikán is történhet, különösen olyan panaszok esetén, amelyek késői toxicitásra utalhatnak.

Translációs kutatás

A megnevezett helyekről (The Christie National Health Service (NHS) Foundation Trust és The Royal Marsden NHS Foundation Trust) származó betegek egy részéből további, opcionális hozzájárulást kell kérni a transzlációs kutatásban való részvételhez. 5 betegtől 3 időpontban biopsziát vesznek (a kiindulási állapot, a 15. napon és a betegség progressziójakor), és vérmintát vesznek 4 időpontban (a kiindulási állapot, a 15. napon, a 12. héten és a betegség progressziójakor). Ezenkívül további 7 beteg csak vérmintát ad (ez összesen 12 beteg ad vérmintát). Ahol lehetséges, a transzlációs vérmintákat a standard vizsgálati vérmintákkal egy időben veszik, amelyek megerősítik, hogy a beteg továbbra is jogosult a vizsgálatba való felvételre.