말단 및 점막 흑색종에서의 PLX3397 KIT (PIANO)

PIANO 시험은 진행성 말단부 및 점막 흑색종에 대한 PLX3397의 개방형, 단일군, 다기관 2상 시험입니다. 모든 적격 환자는 단일 요법으로 PLX3397 1000mg/일을 받고 그들이 혜택을 얻는 한 치료를 계속 받을 것입니다(치료하는 조사자의 재량에 따라).

이 연구의 1차 목적은 6개월에 무진행 환자 수를 검토하여 PLX3397의 효능을 평가하는 것입니다. 추가 목표에는 PLX3397의 안전성 평가, 전체 생존 및 (환자의 하위 집합에 대한) 바이오마커 연구가 포함됩니다.

최대 24명의 적격 환자가 이 연구에서 치료될 수 있습니다. 24명의 환자를 모집하기 위해서는 KIT 돌연변이 환자만 자격이 있기 때문에 총 약 240명의 환자가 KIT 돌연변이에 대해 동의하고 선별해야 할 것으로 예상됩니다(이 환자의 10-15%로 추정됨). 인구). 독립적인 데이터 모니터링 위원회의 중간 분석은 9명의 환자가 모집된 후 수행되며 9명의 환자 중 2명 미만이 6개월에서 무진행 생존을 입증한 경우 시험이 종료됩니다.

KIT 돌연변이 환자만 포함할 수 있으므로 동의 후 첫 번째 단계는 환자의 KIT 돌연변이 상태를 검사하는 것입니다. KIT 돌연변이가 있는 환자만 자격이 있습니다. 가능한 경우 진단 당시 채취한 보관 조직 샘플이 요청되지만 적합한 샘플을 사용할 수 없거나 테스트 후 결과를 얻지 못한 경우 추가로 새로운 종양 샘플을 생검을 통해 수집합니다. 조직 샘플은 KIT 테스트를 위해 전문 실험실로 보내지며 이 테스트 결과는 1-2주가 소요됩니다. 환자가 PLX3397 내성과 연관되지 않은 KIT 돌연변이를 가지고 있는 것으로 밝혀지면 (* ) ;

• 인구통계 세부정보
• 현재 약물에 대한 논의를 포함한 의료 및 수술 이력
• 예정된 치료 시작일로부터 28일 이내에 흉부, 복부 및 골반의 CT 또는 MRI 스캔을 사용하여 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준 v1.1에 따른 종양 평가
• 활력 징후 및 표준 신체 검사(혈압, 맥박, 체온, 신장 및 체중 포함)*
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태*
• 실험실 조사: 전체 혈구 수, 생화학(요소 및 전해질, 크레아티닌, 칼슘, 알부민, 간 기능 검사, 젖산 탈수소효소(LDH), 포도당, 인산염) 및 응고 스크린*
• 가임 여성은 소변 ​​또는 혈청 임신 검사를 받습니다(연구 시작 72시간 이내).
• 심전계(ECG)*

환자가 치료 표준의 일부로 프로토콜 지정 스크리닝 절차를 거치고 절차가 4주 이내에 발생하는 경우 이 데이터는 스크리닝 목적으로 사용될 수 있으며 테스트를 반복할 필요가 없습니다.

스크리닝 방문에서 환자가 여전히 연구에 참여할 자격이 있다고 확인되면 "기준선 방문"을 위해 클리닉으로 돌아가고 다음 절차가 수행됩니다.

• 신체 검사(혈압 및 체중 포함)
• 가임 여성의 소변 또는 혈청 임신 검사
• 심전계(ECG)
• ECOG 수행 상태
• 검사실 조사: 전체 혈구 수, 생화학(U&E, 크레아티닌, 칼슘, 알부민, 간 기능 검사, LDH, 포도당, 인산염) 및 응고 스크린
• 중앙 분석을 위해 Plexxikon의 공급업체로 보낼 1 x 8ml 전혈 샘플(약력학/약동학(PK/PD) 분석)
• 유해 사례(치료 독성 포함) 평가(유해 사례 정의에 대해서는 섹션 9.1 참조).
• 동시 약물 검토
• PLX3397 처방전

• PET 스캔(처음 9명의 환자만 해당)

  • 기준선 방문이 스크리닝 이후 7일 미만이면 이러한 조사를 반복할 필요가 없습니다.

그런 다음 환자는 15일, 29일(4주), 8주, 그리고 1년차에는 4주마다, 그 이후에는 8주마다(PLX3397이 중단될 때까지) 병원에 다시 방문했습니다. 모든 방문에는 +/- 3일이 소요됩니다. 이러한 방문 시 다음 절차가 수행됩니다.

• 신체 검사(혈압 및 체중 포함).
• 심전계(ECG)
• ECOG 수행 상태(PS)
• 실험실 조사: 전체 혈구 수, 생화학(U&E, 크레아티닌, 칼슘, 알부민, 간 기능 검사, LDH, 포도당, 인산염) 및 응고 스크린.
• 15일째에만 1 x 8ml 전혈 샘플(PK/PD 분석)(중앙 분석을 위해 Plexxikon의 공급업체로 보냄)
• PLX3397 중단 후 30일까지 부작용(치료 독성 포함) 평가.
• 동시 약물 검토.
• 연구 약물에 대한 순응도 평가.
• 12주, 26주 및 그 후 12주마다 흉부, 복부 및 골반의 CT 또는 MRI 스캔.
• 방문할 때마다(치료 15일 제외) 가임 여성의 소변 또는 혈청 임신 검사.
• 치료 2주 후 PET 스캔(15일 ±3일) - 처음 9명의 환자만

환자가 PLX3397을 중단하면 연구의 후속 단계에 들어갑니다. 환자는 사망할 때까지 또는 마지막 환자가 연구 치료를 중단한 후 12개월 동안 추적 관찰됩니다. 환자는 6개월마다 전화 통화를 통해 현재 상태와 후속 치료를 평가할 수 있습니다. 대안적으로 후속 조치는 특히 늦은 독성을 나타낼 수 있는 불만의 경우 클리닉에서 이루어질 수 있습니다.

번역 연구

명명된 사이트(The Christie National Health Service(NHS) Foundation Trust 및 The Royal Marsden NHS Foundation Trust)의 환자 하위 집합도 번역 연구에 참여하기 위한 추가 선택적 동의를 제공해야 합니다. 5명의 환자는 3개의 시점(기준선, 15일 및 질병 진행)에서 생검을 받고 4개의 시점(기준선, 15일, 12주 및 질병 진행)에서 혈액 샘플을 채취할 것입니다. 또한 추가로 7명의 환자가 혈액 샘플만 제공합니다(총 12명의 환자가 혈액 샘플을 제공함). 환자가 여전히 연구에 포함될 자격이 있음을 확인하는 표준 시험 혈액 샘플과 동시에 가능한 번역 혈액 샘플을 채취합니다.