PLX3397 KIT i Akralt og muKOSalt melanom (PIANO)

PIANO-studien er en åpen, enarms, multisenter fase II-studie av PLX3397 i avansert akral og slimhinne melanom. Alle kvalifiserte pasienter vil motta PLX3397 1000 mg/dag som monoterapi og vil forbli på behandling så lenge de får fordel (etter den behandlende etterforskerens skjønn).

Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av PLX3397 ved å vurdere antall pasienter som er progresjonsfrie etter 6 måneder. Ytterligere mål inkluderer å vurdere sikkerheten til PLX3397, total overlevelse og (for en undergruppe av pasienter) biomarkørforskning.

Maksimalt 24 kvalifiserte pasienter kan behandles i denne studien. For å rekruttere 24 pasienter forventes det at totalt ca. 240 pasienter må samtykkes og screenes for KIT-mutasjonen, da kun KIT-mutante pasienter er kvalifiserte (og dette er beregnet til å være 10-15 % av denne pasienten) befolkning). En interimsanalyse av den uavhengige dataovervåkingskomiteen vil bli utført etter at 9 pasienter er rekruttert, og hvis mindre enn 2 av de 9 pasientene har vist progresjonsfri overlevelse etter 6 måneder, vil studien bli avsluttet.

Siden bare KIT-mutantpasienter er kvalifisert for inkludering, er det aller første trinnet etter samtykke at pasientens KIT-mutasjonsstatus skal testes. Bare pasienter som har KIT-mutasjoner er kvalifisert. Der det er mulig, vil arkivvevsprøver tatt på diagnosetidspunktet bli forespurt, men hvis en passende prøve ikke er tilgjengelig, eller hvis det ikke oppnås noe resultat etter testing, vil en ny svulstprøve bli samlet inn via en biopsi. Vevsprøven vil bli sendt til spesiallaboratorier for KIT-testing og resultatene av denne testen tar 1-2 uker. Hvis pasienten viser seg å ha en KIT-mutasjon som ikke er assosiert med PLX3397-resistens, vil de returnere til klinikken for å fullføre følgende studieparametere og undersøkelser inntil 4 uker før behandlingsstart bortsett fra de undersøkelsene som er merket med en (* ) ;

• Demografiske detaljer
• Medisinsk og kirurgisk historie inkludert diskusjoner av aktuelle medisiner
• Tumorevaluering i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier v1.1 ved bruk av CT- eller MR-skanning av thorax, abdomen og bekkenet innen 28 dager etter planlagt behandlingsstart
• Vitale tegn og standard fysisk undersøkelse (som inkluderer blodtrykk, puls, temperatur, høyde og vekt)*
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus*
• Laboratorieundersøkelser: full blodtelling, biokjemi (urea og elektrolytter, kreatinin, kalsium, albumin, leverfunksjonstester, laktatdehydrogenase (LDH), glukose, fosfat) og koagulasjonsskjerm*
• Kvinner i fertil alder vil ha en urin- eller serumgraviditetstest (innen 72 timer etter studiestart)
• Elektrokardiograf (EKG)*

Hvis en pasient gjennomgår en protokollspesifisert screeningsprosedyre som en del av standardbehandlingen og prosedyren skjer innen 4 uker, kan disse dataene brukes til screeningformål og testen trenger ikke å gjentas.

Hvis screeningbesøket bekrefter at pasienten fortsatt er kvalifisert til å delta i studien, vil de returnere til klinikken for et "grunnlinjebesøk", og følgende prosedyrer vil skje:

• Fysisk undersøkelse (inkludert blodtrykk og vekt)
• Urin- eller serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder
• Elektrokardiograf (EKG)
• ECOG ytelsesstatus
• Laboratorieundersøkelser: full blodtelling, biokjemi (U&E, kreatinin, kalsium, albumin, leverfunksjonstester, LDH, glukose, fosfat) og koagulasjonsskjerm
• 1 x 8 ml fullblodprøve (farmakodynamikk/farmakokinetikk (PK/PD)-analyse) sendes til Plexxikons leverandør for sentral analyse
• Bivirkningsvurderinger (inkludert behandlingstoksisitet) (se pkt. 9.1 for definisjon av en bivirkning).
• Gjennomgang av samtidige medisiner
• PLX3397 resept

• PET-skanning (kun de første 9 pasientene)

  • Hvis baseline-besøket er < 7 dager siden screening, trenger ikke disse undersøkelsene å gjentas.

Pasienten ville deretter returnere til klinikken på dag 15, dag 29 (uke 4), uke 8 og deretter hver 4. uke i år 1 og hver 8. uke deretter (inntil seponering av PLX3397). Alle besøk har et vindu på +/- 3 dager. Følgende prosedyrer vil bli utført ved disse besøkene:

• Fysisk undersøkelse (inkludert blodtrykk og vekt).
• Elektrokardiograf (EKG)
• ECOG-ytelsesstatus (PS)
• Laboratorieundersøkelser: full blodtelling, biokjemi (U&E, kreatinin, kalsium, albumin, leverfunksjonsprøver, LDH, glukose, fosfat) og koagulasjonsskjerm.
• 1 x 8 ml fullblodprøve (PK/PD-analyse) kun på dag 15 (sendt til Plexxikons leverandør for sentral analyse)
• Bivirkningsvurderinger (inkludert behandlingstoksisitet) inntil 30 dager etter seponering av PLX3397.
• Gjennomgang av samtidige medisiner.
• Vurdering av etterlevelse av studiemedisin.
• CT- eller MR-skanning av thorax, mage og bekken i uke 12, uke 26 og hver 12. uke deretter.
• Urin- eller serumgraviditetstesting hos kvinner i fertil alder ved hvert besøk (unntatt dag 15 på behandling).
• PET-skanning etter 2 ukers behandling (dag 15 ±3 dager) - kun de første 9 pasientene

Når pasienten har avbrutt PLX3397, går de inn i oppfølgingsfasen av studien. Pasientene vil bli fulgt opp til døden eller i 12 måneder etter at siste pasient har avsluttet studiebehandlingen. Pasienter kan følges opp via telefon hver 6. måned for å vurdere nåværende status og påfølgende behandlinger. Alternativt kan oppfølging være i klinikken spesielt ved plager som kan indikere sen toksisitet.

Translasjonsforskning

En undergruppe av pasienter fra navngitte steder (The Christie National Health Service (NHS) Foundation Trust og The Royal Marsden NHS Foundation Trust) vil også bli bedt om å gi ytterligere, valgfritt samtykke til å delta i translasjonsforskning. 5 pasienter vil få tatt biopsier ved 3 tidspunkter (baseline, ved dag 15 og ved sykdomsprogresjon) og blodprøver tatt ved 4 tidspunkter (baseline, ved dag 15, uke 12 og ved sykdomsprogresjon). I tillegg vil ytterligere 7 pasienter kun gi blodprøver (for å gi totalt 12 pasienter som gir blodprøver). Der det er mulig vil translasjonsblodprøver bli tatt samtidig med standard prøveblodprøver som bekrefter at pasienten fortsatt er kvalifisert for studieinkludering.