НАБОР PLX3397 для лечения акральной меланомы и меланомы слизистых оболочек (PIANO)

Исследование PIANO представляет собой открытое одногрупповое многоцентровое исследование фазы II PLX3397 при распространенной акральной меланоме и меланоме слизистых оболочек. Все подходящие пациенты будут получать PLX3397 в дозе 1000 мг/день в качестве монотерапии и будут продолжать лечение до тех пор, пока они получают пользу (по усмотрению лечащего исследователя).

Основная цель этого исследования — оценить эффективность PLX3397 путем анализа числа пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования через 6 месяцев. Дополнительные цели включают оценку безопасности PLX3397, общей выживаемости и (для подгруппы пациентов) исследование биомаркеров.

В этом исследовании могут лечиться не более 24 подходящих пациентов. Ожидается, что для того, чтобы набрать 24 пациента, в общей сложности примерно 240 пациентов должны будут получить согласие и пройти скрининг на мутацию KIT, поскольку подходят только пациенты с мутацией KIT (и это, по оценкам, составляет 10-15% этого пациента). Население). Промежуточный анализ Независимым комитетом по мониторингу данных будет проведен после набора 9 пациентов, и если менее 2 из 9 пациентов продемонстрируют выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев, исследование будет прекращено.

Поскольку только пациенты с мутацией KIT имеют право на включение, самым первым шагом после получения согласия является проверка статуса мутации KIT у пациентов. Подходят только пациенты с мутациями KIT. Там, где это возможно, будут запрошены архивные образцы тканей, взятые во время постановки диагноза, но если подходящий образец недоступен или если после тестирования не получен результат, будет взят дополнительный образец свежей опухоли с помощью биопсии. Образец ткани будет отправлен в специализированные лаборатории для тестирования KIT, и результаты этого теста будут получены через 1-2 недели. Если у пациента обнаруживается мутация KIT, которая не связана с устойчивостью к PLX3397, он вернется в клинику для завершения следующих параметров исследования и исследований не позднее чем за 4 недели до начала лечения, за исключением тех обследований, которые отмечены (* ) ;

• Демографические данные
• Медицинский и хирургический анамнез, включая обсуждение текущих лекарств
• Оценка опухоли в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 с использованием КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза в течение 28 дней от запланированного начала лечения
• Основные показатели жизнедеятельности и стандартный медицинский осмотр (включая артериальное давление, пульс, температуру, рост и вес)*
• Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)*
• Лабораторные исследования: общий анализ крови, биохимия (мочевина и электролиты, креатинин, кальций, альбумин, печеночные пробы, лактатдегидрогеназа (ЛДГ), глюкоза, фосфат) и скрининг свертывания*
• Женщины детородного возраста должны будут сдать анализ мочи или сыворотки на беременность (в течение 72 часов после начала исследования).
• Электрокардиограф (ЭКГ)*

Если пациент проходит процедуру скрининга, указанную в протоколе, как часть стандартной медицинской помощи, и процедура проводится в течение 4 недель, то эти данные могут использоваться для целей скрининга, и тест не нужно будет повторять.

Если скрининговый визит подтвердит, что пациент по-прежнему имеет право на участие в исследовании, он вернется в клинику для «базового визита», и будут выполнены следующие процедуры:

• Физикальное обследование (включая артериальное давление и вес)
• Анализ мочи или сыворотки на беременность у женщин детородного возраста
• Электрокардиограф (ЭКГ)
• Состояние производительности ECOG
• Лабораторные исследования: общий анализ крови, биохимия (U&Es, креатинин, кальций, альбумин, функциональные пробы печени, ЛДГ, глюкоза, фосфат) и скрининг свертывания
• 1 образец цельной крови объемом 8 мл (анализ фармакодинамики/фармакокинетики (ФК/ФД)) для отправки поставщику Plexxikon для централизованного анализа
• Оценки нежелательных явлений (включая токсичность лечения) (см. определение нежелательного явления в разделе 9.1).
• Обзор одновременных лекарств
• PLX3397 рецепт

• ПЭТ-сканирование (только первые 9 пациентов)

  • Если исходный визит менее 7 дней после скрининга, эти исследования не нужно будет повторять.

Затем пациент возвращался в клинику на 15-й день, 29-й день (4-я неделя), 8-я неделя, а затем каждые 4 недели в течение 1-го года и каждые 8 ​​недель после этого (до прекращения приема PLX3397). Все визиты имеют окно +/- 3 дня. Во время этих посещений будут выполнены следующие процедуры:

• Физикальное обследование (включая артериальное давление и вес).
• Электрокардиограф (ЭКГ)
• Статус производительности ECOG (PS)
• Лабораторные исследования: общий анализ крови, биохимия (U&Es, креатинин, кальций, альбумин, печеночные пробы, ЛДГ, глюкоза, фосфат) и скрининг крови.
• 1 образец цельной крови объемом 8 мл (анализ ФК/ФД) только на 15-й день (отправлен поставщику Plexxikon для централизованного анализа)
• Оценки нежелательных явлений (включая токсичность лечения) до 30 дней после прекращения приема PLX3397.
• Обзор сопутствующих препаратов.
• Оценка соблюдения режима приема исследуемого препарата.
• КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза на 12-й, 26-й неделе и затем каждые 12 недель.
• Анализ мочи или сыворотки на беременность у женщин детородного возраста при каждом посещении (кроме 15-го дня лечения).
• ПЭТ через 2 недели терапии (15 дней ±3 дня) - только первые 9 пациентов

Когда пациент прекратил прием PLX3397, он вступает в последующую фазу исследования. Пациенты будут находиться под наблюдением до смерти или в течение 12 месяцев после того, как последний пациент прекратил прием исследуемого препарата. Каждые 6 месяцев пациенты могут сопровождаться телефонным звонком для оценки текущего состояния и последующего лечения. В качестве альтернативы последующее наблюдение может проводиться в клинике, особенно в случае жалоб, которые могут свидетельствовать о поздней токсичности.

Трансляционные исследования

Подмножество пациентов из названных центров (Доверительный фонд Национальной службы здравоохранения Кристи (NHS) и Фонд Royal Marsden NHS Foundation Trust) также попросят предоставить дополнительное необязательное согласие на участие в трансляционном исследовании. У 5 пациентов будут взяты биопсии в 3 временных точках (исходный уровень, на 15-й день и при прогрессировании заболевания) и образцы крови, взятые в 4 временных точках (исходный уровень, на 15-й день, 12-я неделя и при прогрессировании заболевания). Кроме того, еще 7 пациентов будут сдавать только образцы крови (всего 12 пациентов будут сдавать образцы крови). По возможности трансляционные образцы крови будут браться одновременно со стандартными пробными образцами крови, что подтверждает, что пациент по-прежнему имеет право на включение в исследование.