PLX3397 KIT bei akralem und mukosalem Melanom (PIANO)

Die PIANO-Studie ist eine offene, einarmige, multizentrische Phase-II-Studie mit PLX3397 bei fortgeschrittenem akralem und mukosalem Melanom. Alle in Frage kommenden Patienten erhalten PLX3397 1000 mg/Tag als Monotherapie und werden so lange behandelt, wie sie davon profitieren (nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes).

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von PLX3397 durch Überprüfung der Anzahl der Patienten, die nach 6 Monaten progressionsfrei sind. Weitere Ziele sind die Bewertung der Sicherheit von PLX3397, des Gesamtüberlebens und (für eine Untergruppe von Patienten) der Biomarkerforschung.

In dieser Studie können maximal 24 geeignete Patienten behandelt werden. Um 24 Patienten zu rekrutieren, müssen voraussichtlich insgesamt etwa 240 Patienten eingewilligt und auf die KIT-Mutation untersucht werden, da nur Patienten mit KIT-Mutation in Frage kommen (und dies wird auf 10-15 % dieses Patienten geschätzt). Bevölkerung). Eine Zwischenanalyse durch das unabhängige Datenüberwachungskomitee wird durchgeführt, nachdem 9 Patienten rekrutiert wurden, und wenn weniger als 2 von 9 Patienten ein progressionsfreies Überleben nach 6 Monaten gezeigt haben, wird die Studie beendet.

Da nur Patienten mit KIT-Mutation aufgenommen werden können, ist der allererste Schritt nach der Einwilligung die Überprüfung des KIT-Mutationsstatus der Patienten. Es kommen nur Patienten mit KIT-Mutationen in Frage. Wo immer möglich, werden zum Zeitpunkt der Diagnose entnommene Archivgewebeproben angefordert, aber wenn keine geeignete Probe verfügbar ist oder nach dem Test kein Ergebnis erzielt wird, wird eine zusätzliche frische Tumorprobe durch eine Biopsie entnommen. Die Gewebeprobe wird an Fachlabore zur Untersuchung am KIT geschickt und die Ergebnisse dieser Untersuchung dauern 1-2 Wochen. Wenn festgestellt wird, dass der Patient eine KIT-Mutation hat, die nicht mit PLX3397-Resistenz assoziiert ist, kehrt er in die Klinik zurück, um die folgenden Studienparameter und Untersuchungen bis zu 4 Wochen vor Beginn der Behandlung durchzuführen, mit Ausnahme der Untersuchungen, die mit einem (* ) ;

• Demografische Angaben
• Medizinische und chirurgische Vorgeschichte einschließlich Diskussionen über aktuelle Medikamente
• Tumorbewertung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien v1.1 unter Verwendung von CT- oder MRT-Scans von Thorax, Abdomen und Becken innerhalb von 28 Tagen nach geplantem Behandlungsbeginn
• Vitalzeichen und körperliche Standarduntersuchung (einschließlich Blutdruck, Puls, Temperatur, Größe und Gewicht)*
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)*
• Laboruntersuchungen: Vollblutbild, Biochemie (Harnstoff & Elektrolyte, Kreatinin, Calcium, Albumin, Leberfunktionstests, Laktatdehydrogenase (LDH), Glukose, Phosphat) und Gerinnungsscreening*
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt (innerhalb von 72 Stunden nach Studieneintritt)
• Elektrokardiograph (EKG)*

Wenn sich ein Patient einem protokollspezifischen Screening-Verfahren als Teil der Standardbehandlung unterzieht und das Verfahren innerhalb von 4 Wochen erfolgt, können diese Daten für Screening-Zwecke verwendet werden und der Test müsste nicht wiederholt werden.

Wenn der Screening-Besuch bestätigt, dass der Patient immer noch zur Teilnahme an der Studie berechtigt ist, würde er zu einem "Basisbesuch" in die Klinik zurückkehren, und die folgenden Verfahren würden stattfinden:

• Körperliche Untersuchung (einschließlich Blutdruck und Gewicht)
• Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Elektrokardiograph (EKG)
• ECOG-Leistungsstatus
• Laboruntersuchungen: Vollblutbild, Biochemie (U&Es, Kreatinin, Calcium, Albumin, Leberfunktionstests, LDH, Glucose, Phosphat) und Gerinnungsscreening
• 1 x 8 ml Vollblutprobe (Pharmakodynamik/Pharmakokinetik (PK/PD)-Analyse), die zur zentralen Analyse an Plexxikons Händler gesendet wird
• Bewertung von unerwünschten Ereignissen (einschließlich Behandlungstoxizität) (siehe Abschnitt 9.1 zur Definition eines unerwünschten Ereignisses).
• Überprüfung der gleichzeitigen Medikation
• PLX3397 Rezept

• PET-Scan (nur die ersten 9 Patienten)

  • Wenn der Baseline-Besuch < 7 Tage seit dem Screening liegt, müssen diese Untersuchungen nicht wiederholt werden.

Der Patient würde dann an Tag 15, Tag 29 (Woche 4), Woche 8 und dann alle 4 Wochen im Jahr 1 und danach alle 8 Wochen (bis zum Absetzen von PLX3397) in die Klinik zurückkehren. Alle Besuche haben ein Zeitfenster von +/- 3 Tagen. Die folgenden Verfahren würden bei diesen Besuchen durchgeführt:

• Körperliche Untersuchung (einschließlich Blutdruck und Gewicht).
• Elektrokardiograph (EKG)
• ECOG-Leistungsstatus (PS)
• Laboruntersuchungen: Vollblutbild, Biochemie (U&Es, Kreatinin, Calcium, Albumin, Leberfunktionstests, LDH, Glucose, Phosphat) und Gerinnungsscreening.
• 1 x 8 ml Vollblutprobe (PK/PD-Analyse) nur an Tag 15 (zur zentralen Analyse an den Händler von Plexxikon gesendet)
• Bewertungen von unerwünschten Ereignissen (einschließlich Behandlungstoxizität) bis 30 Tage nach Absetzen von PLX3397.
• Überprüfung der gleichzeitigen Medikation.
• Bewertung der Einhaltung der Studienmedikation.
• CT- oder MRT-Scans des Brustkorbs, Abdomens und Beckens in Woche 12, Woche 26 und danach alle 12 Wochen.
• Urin- oder Serum-Schwangerschaftstests bei Frauen im gebärfähigen Alter bei jedem Besuch (außer an Tag 15 der Behandlung).
• PET-Scan nach 2 Wochen Therapie (Tag 15 ± 3 Tage) – nur die ersten 9 Patienten

Wenn der Patient den PLX3397 abgesetzt hat, tritt er in die Nachbeobachtungsphase der Studie ein. Die Patienten werden bis zum Tod oder für 12 Monate, nachdem der letzte Patient die Studienbehandlung abgebrochen hat, nachbeobachtet. Die Patienten können alle 6 Monate telefonisch nachuntersucht werden, um den aktuellen Status und die nachfolgenden Therapien zu beurteilen. Alternativ kann eine Nachsorge in der Klinik erfolgen, insbesondere bei Beschwerden, die auf eine späte Toxizität hindeuten können.

Translationale Forschung

Eine Untergruppe von Patienten von benannten Standorten (The Christie National Health Service (NHS) Foundation Trust und The Royal Marsden NHS Foundation Trust) wird ebenfalls gebeten, eine zusätzliche, optionale Einwilligung zur Teilnahme an translationaler Forschung zu erteilen. Bei 5 Patienten werden zu 3 Zeitpunkten (Grundlinie, an Tag 15 und bei Fortschreiten der Krankheit) Biopsien und zu 4 Zeitpunkten (Grundlinie, an Tag 15, Woche 12 und bei Fortschreiten der Krankheit) Blutproben entnommen. Darüber hinaus werden weitere 7 Patienten nur Blutproben abgeben (um insgesamt 12 Patienten zu geben, die Blutproben abgeben). Translationsblutproben werden nach Möglichkeit gleichzeitig mit den Standard-Studienblutproben entnommen, die bestätigen, dass der Patient weiterhin für die Aufnahme in die Studie in Frage kommt.